利福喷丁胶囊联合盐酸乙胺丁醇治疗肺结核的临床疗效分析

高 超 尹耀庭

湖南省胸科医院，湖南省长沙市 410013

肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性呼吸道传染性疾病，临床主要表现为咳嗽、胸闷、午后低热等，随着疾病的进一步发展，患者会出现体形消瘦、咯血、呼吸困难等症状，同时还会出现多种并发症，累及多个重要脏器，不仅严重危害个人的生命安全，还会成为重要的传染源，因此罹患肺结核的患者，需及时给予适宜的临床治疗[1-2]。随着抗结核药物(如异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、利福平等)的临床使用，经规范的化学治疗后，肺结核临床治愈率高达95%以上[3]。本文笔者报道了采用利福喷丁胶囊联合盐酸乙胺丁醇治疗肺结核的效果，以期为临床治疗肺结核提供经验参考，现将其报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选临床的病例为2019年1—12月我院收治的116例肺结核患者，将其随机分成对照组46例和观察组70例。对照组中男32例，女14例，年龄35～68岁，平均年龄(56.2±9.8)岁，病程3个月～5年，平均病程(1.6±0.8)年；观察组中男49例，女21例，年龄34～69岁，平均年龄(55.9±9.7)岁，病程4个月～5年，平均病程(1.7±0.8)年。两组性别、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 入选标准 所有入选的患者全部符合《肺结核诊治指南》(2017版)中肺结核的相关诊断标准[4]。(1)纳入标准：①临床出现咳嗽、胸闷、低热、呼吸困难等肺结核典型症状者；②经结核分枝杆菌培养、胸部CT等检查确诊为肺结核者；③同意参加临床研究并签署知情同意书者；④肝、肾功能基本正常者；⑤近期未使用抗结核药物进行治疗者等。(2)排除标准：①对结核病治疗药物出现严重过敏反应者；②未配合临床治疗而不能判定治疗效果者；③存在沟通障碍或精神障碍者；④有较严重的免疫系统疾病等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：口服异烟肼片(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020699，规格：0.1g)0.3g、吡嗪酰胺胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020800，规格：0.25g)1.5g、利福平胶囊(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，规格：0.15g)0.45g和丙硫异烟胺肠溶片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021180，规格：0.1g)0.6g进行治疗，1次/d，2个月后给予异烟肼(0.3g，1次/d)和利福平(0.45g，1次/d)治疗。

1.3.2 观察组：口服异烟肼和吡嗪酰胺(厂家、用法用量等同对照组)，在此基础上给予利福喷丁胶囊(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H10940199，规格：0.15g)0.45g,2次/周，盐酸乙胺丁醇(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，规格：0.25g)0.75g，1次/d，进行治疗，2个月后给予异烟肼(0.3g,1次/d)和利福喷丁胶囊(0.6g,2次/周)进行治疗。

1.3.3 疗程：两组患者均连续治疗6个月，治疗期间需定期检查肝功能等主要生理指标，及时加服护肝药，预防出现肝损伤。

1.4 观察指标 观察两组治疗前、后临床症状变化；抽取两组患者治疗前、后静脉血3ml，离心处理后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平；详细记录并比较两组不良反应发生情况，主要包括血小板减少、肝功能损伤、胃肠道反应、神经功能损伤等。

1.5 疗效判定 临床疗效分为痊愈、有效和无效[5]。痊愈：临床症状完全消失，痰涂片检查呈阴性，空洞闭合、病灶吸收良好；有效：临床症状显著改善，痰涂片检查呈阴性，空洞缩小、病灶有所改善但未完全消失；无效：临床症状未改善，痰涂片检查呈阳性，病灶未缩小甚至加重。临床总有效率=(痊愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经临床抗结核治疗后，观察组的临床总有效率为95.7%，高于对照组的76.1%，组间比较差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前、后炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的炎性因子IL-6、IFN-γ 和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；经临床治疗后，两组患者的炎性因子IL-6、IFN-γ 和TNF-α水平均显著下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P< 0.05)，且与对照组比较，观察组各炎性因子水平改善更为明显(P< 0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后IL-6、IFN-γ和TNF-α水平比较

2.3 两组不良反应比较 两组患者在治疗期间，出现的不良反应主要有血小板减少、肝功能损伤、胃肠道反应及神经功能损伤等，观察组不良反应发生率为5.7%(4/70)，明显低于对照组的15.2%(7/42)，组间差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应比较[n(%)]

3 讨论

肺结核主要通过呼吸道进行传播，当健康人群吸入肺结核患者飞沫后就有可能感染，诱发肺结核的结核分枝杆菌的传播能力较强，是导致肺结核在全球大范围流行的病原体，在有效治疗肺结核药物出现之前，肺结核曾像“白色瘟疫”一样在全球范围内肆虐，夺去了无以计数的生命。罹患肺结核的患者出现的典型症状主要有咳嗽、发热、胸痛、体型消瘦、呼吸困难等，严重者甚至会有生命危险。因此，临床治疗肺结核应遵循早发现、早治疗的基本原则，同时治疗时应规律用药和联合用药，防止出现耐药性，提高临床化学治疗的效果[6]。

目前临床治疗肺结核的药物主要有异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇等，治疗过程中需结合患者的实际情况制定合适的给药方案，通常采用较为普遍的方案是2HRZE/4HR，该方案中的异烟肼是治疗肺结核的首选药物，其可直接作用于结核分枝杆菌，尤其是对于早期患者的作用更佳。利福平是另一常用的抗结核病药物，该药物可影响结核分枝杆菌遗传物质及相关蛋白的生物合成而发挥抗结核病的作用，与其他抗结核病药物联合使用，能够有效延缓结核分枝杆菌耐药性；利福喷丁抗菌谱与利福平类似，但是其药理活性较利福平强2～10倍，并且临床应用过程中发现其不良反应相对较低，为临床抗结核方案的制定提供了又一重要的选择。盐酸乙胺丁醇对处于生长繁殖期的结核分枝杆菌具有较强的抑制作用，主要通过干扰结核分枝杆菌DNA和RNA的生物合成而发挥作用；吡嗪酰胺在体内经吡嗪酰胺酶转变为吡嗪酸而发挥抗菌作用；丙硫异烟胺可抑制结核分枝杆菌分枝菌酸合成而产生抗结核作用[7-8]。

本文中，笔者采用利福喷丁联合盐酸乙胺丁醇取代利福平和丙硫异烟胺用于治疗肺结核，取得了较好的临床治疗效果。不仅提高了临床治疗效果，同时有效降低了不良反应的发生率，不良反应的发生率仅为5.7%，能够显著提高患者的顺应性，炎性因子水平亦显著降低，表明该治疗方案具有一定的有效性和安全性。

综上所述，利福喷丁联合盐酸乙胺丁醇用于治疗肺结核，可显著改善炎性因子水平，提高临床疗效，减少不良反应发生率，有较好的临床借鉴和推广意义。