华蟾素胶囊对肺癌术后化疗患者免疫功能及生活质量的影响

冯光强

(郑州大学第五附属医院 心胸外科，河南 郑州 450052)

肺癌发病率与死亡率居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌占肺癌的85% 左右。目前肺癌患者根据分期临床治疗多以手术切除联合术后辅助化疗方式进行治疗，但术后单纯化疗可导致患者免疫功能下降，增加不良反应严重程度，影响生活质量。临床研究发现[1]，肺癌化疗患者常出现口干、乏力、头晕、出汗等气阴两虚证候。华蟾素胶囊为中药制剂，具有调节机体免疫，降低不良反应发生率的作用，在辅助恶性肿瘤化疗方面效果确切。本研究中肺癌术后化疗患者采用华蟾素胶囊辅助治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年8月至2019年7月本院收治的肺癌术后化疗患者50 例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组25 例。观察组男18 例，女7 例，年龄39 ～76 岁，平 均(58.72±6.32) 岁； 体 重46.61 ～77.86 kg， 平均(65.73±5.64)㎏；肺癌类型：腺癌19 例，鳞癌6 例；TNM 分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期9 例。对照组男17 例，女8 例，年龄40 ～77 岁，平均(59.36±6.88) 岁；体重45.76 ～78.32 kg，平均(66.51±5.83) kg；肺癌类型：腺癌20 例，鳞癌5 例；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期12 例。两组患者一般资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①患者均符合肺癌诊断标准，肺癌切除术后拟行化疗；②患者卡氏评分(karnofsky) ＞60 分；③患者化疗前经血常规、肝肾功能、胸部CT 及心脏彩超检查，无化疗禁忌证；④患者均知晓本研究并自愿参与。

排除标准：①合并精神性疾病、心脑血管疾病者；②对本研究药物过敏者；③合并肝肾功能障碍、合并其他恶性肿瘤者；④合并全身感染性疾病者。

1.3 方法

对照组采用TP( 多西他赛+ 顺铂) 化疗方案，入院第1 d 采用多西他赛( 扬子江药业集团有限公司，国药准 字H20093850；规 格0.5 mL∶20 mg)75 mg/m2+5% 生理盐水250 mL，静脉滴注，滴注时间为1 h；第1 d 至第5 d 给予顺铂每日15 ～20 mg/m2(齐鲁制药有限公司；国药准字H20073652；规格：冻干型10 mg) 加入浓度为5% 生理盐水250 mL 稀释后进行静脉滴注，滴注时间为1 h。每3 周为1 个疗程，第2 个疗程重复上述用药方案。

观察组在对照组基础上给予华蟾素胶囊( 陕西东泰制药有限公司；国药准字Z20050846；规格：每粒装0.25 g) 口服，于入院第1 d 开始给药，2 粒/ 次，每天早中晚分3 次服用，3 周为1 个疗程。

两组共治疗2 个疗程。

1.4 观察指标

临床疗效：根据《Tchekmedyian 标准》评定患者术后化疗疗效[2]：①患者食欲良好，体质量增加在0.5 kg以上为显效；②食欲尚可，体质量稳定，一般增减在0.5 kg 范围内为有效；③食欲较差，体质量减少在0.5 kg以上为无效。总有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100.00%。

免疫功能：治疗前后抽取患者外周血3 mL，采用EPICSXL 型流式细胞仪( 美国COULTER 公司) 检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

生活质量：采用karnofsky 评分评定，分值增加超过10 分为改善，减少超过10 分为下降，分值波动在10 分之内为稳定。

不良反应：观察并记录两组患者恶心呕吐、血小板减少、肝功能损伤、白细胞减少等不良反应发生率。

1.5 统计学处理

使用SPSS 23.0 处理相关数据。计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；以±s表示计量资料，采用两独立样本或配对样本t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率(92.00%) 高于对照组(68.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较(± s)

表2 两组治疗前后免疫功能比较(± s)

注：与同组治疗前相比，①P ＜0.05。

CD4+/% 组别 CD3+/% CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=25) 61.38±4.25 71.48±5.06① 34.22±3.83 44.68±4.35① 1.09±0.38 1.89±0.52①对照组(n=25) 62.09±3.76 66.84±4.10① 34.79±4.25 37.92±3.74① 1.05±0.41 1.42±0.57①t 0.626 3.562 0.498 5.892 0.358 3.046 P 0.535 0.001 0.621 0.000 0.722 0.004

2.3 两组治疗前后生活质量比较

治疗前，两组karnofsky 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者karnofsky 评分均较治疗前高，且观察组karnofsky 评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量比较(± s)单位：分

表3 两组治疗前后生活质量比较(± s)单位：分

组别 治疗前 治疗后 t P观察组(n=25) 67.42±5.56 79.67±6.39 7.231 0.000对照组(n=25) 66.84±6.75 67.56±5.48 0.414 0.681 t 0.332 7.193 P 0.742 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组恶心呕吐、血小板减少、肝功能损伤及白细胞减少不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

肺癌确诊时多已处于中晚期，临床主要表现为消瘦、咳嗽、痰中带血、胸闷气急等，可直接扩散或血行转移，死亡率高，预后差。相关数据显示[3]，非小细胞肺癌3年生存率仅10% 左右。肺癌主要采用术后化疗方式抑制疾病进展，延长患者生存时间。TP 化疗方案中多西他赛属于半合成的衍生物，其在结构上与紫杉醇有所不同，此种药物主要是通过促进细胞内小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚而促使游离小管数量减少，顺铂可通过对 DNA 的嘧啶碱基和嘌呤碱基发挥作用，抑制DNA 复制，阻滞肿瘤进展[4]。但由于肺癌患者全身脏器功能受到损伤，免疫功能下降，化疗使得免疫功能进一步下降，患者耐受性差，影响其治疗积极性。

肺癌属于中医学“胸痛”“肺积”范畴，与外邪入侵、脏腑失调等相关。华蟾素是中华大蟾蜍阴干全皮后制成的抗癌中成药。蟾蜍入药最早记述在《神农本草经》中，“蛾蟆……主邪气，破瘕坚血，痈肿，阴疮，服之不患热病”，具有清热解毒、消肿止痛、活血化瘀功效。华蟾素胶囊主要成分为蟾毒内酯类及吲哚类生物碱，现代药理学研究指出[5]，蟾毒内酯类可消肿止痛，活血散瘀，吲哚类生物碱可促进血管收缩，减轻疼痛，促进睡眠。陈娟研究指出[6]，华蟾素胶囊可抑制肿瘤细胞增长，并诱导肿瘤细胞凋亡。本研究中肺癌术后化疗患者采用华蟾素胶囊治疗，观察组总有效率高于对照组，提示华蟾素可提高肺癌术后化疗疗效。

肺癌患者均出现不同程度细胞免疫功能下降，肿瘤细胞的免疫应答主要通过T 淋巴细胞介导，检测T 淋巴细胞亚群可为免疫功能判定提供参考。CD3+可协助对T细胞抗原受体的识别，CD4+为辅助性T 细胞，具有免疫正向调节作用，CD8+为细胞毒性与抑制性T 细胞。

本研究结果显示观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。提示华蟾素胶囊可调节患者免疫系统，增强机体免疫力。化疗会损伤肺癌患者免疫系统，使患者出现恶心呕吐、肝功能损伤等不良反应，降低患者生活质量。本研究结果显示，观察组不良反应发生率虽然低于对照组，但是差异无统计学意义，此结果与临床相关研究结果不一致[7]，通过分析发现导致此种情况的原因可能是由于本研究纳入病例较少等原因导致的，但是不难看出，采用华蟾素胶囊治疗的观察组患者的机体不良反应少于对照组，且生活质量改善情况好于对照组。

综上所述，华蟾素胶囊可在一定程度上提高肺癌术后化疗患者临床疗效，降低不良反应发生率，增强免疫功能，改善生活质量，具有一定的临床应用价值。但是由于本研究纳入样本量较少，且关于其远期疗效未观察，因此导致本研究结果还存在诸多不足之处，还有待进一步深入分析。