盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒患者的疗效分析

尹泽亮，郭沛，宏赵帅，穆艳艳

(1.南阳市中心医院 急诊科，河南 南阳 473000；2.南阳市中心医院 医学影像科，河南 南阳 473000)

急性有机磷农药中毒(AOPP) 为临床急危重症，临床主要表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、瞳孔收缩等症状，具有病情重、进展快、病死率高等特点。数据显示，AOPP在我国年患病人数约为5 万人，病死率在10% 左右[1]。阿托品为临床主要抗胆碱治疗药物，效果确切，但其用药次数较多、剂量较大时可引起多种不良反应，影响整体治疗效果。盐酸戊乙奎醚注射液为选择性抗胆碱药物，能有效抑制有机磷农药中毒引起的临床症状[2-3]。基于此，本研究选取南阳市中心医院收治的68 例AOPP 患者，以探讨盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年4月至2020年6月收治的68 例AOPP 患者，将接受阿托品联合碘解磷定治疗的33 例作为对照组，接受盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗的35 例作为观察组。对照组女19 例，男14 例；年龄23 ～49 岁，平均(36.15±5.86) 岁；急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)15 ～26 分，平均(20.13±2.48)分；中毒农药：敌百虫10 例，乐果11 例，敌敌畏10 例，其他2 例。观察组女18 例，男17 例；年龄23 ～47 岁，平均(35.22±5.67) 岁；APACHE Ⅱ评分15 ～26 分，平均(20.56±2.17) 分；中毒农药：敌百虫9 例，乐果13 例，敌敌畏10 例，其他3 例。两组一般资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合相关诊断标准，并经临床确诊；临床资料完整；无血液系统疾病；心肾功能正常；均为口服或接触中毒。

排除标准：合并代谢疾病者；肺功能异常者；合并其他系统疾病者；本研究药物过敏者；治疗中途死亡者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

两组均接受洗胃、利尿、导泻、维持水、酸碱、电解质平衡，营养支持，预防肺水肿、脑水肿等常规基础治疗。

对照组接受阿托品( 江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32021058) 联合碘解磷定( 信合援生制药股份有限公司，国药准字H41022574) 治疗。根据患者中毒程度，首次治疗给予2 ～20 mg 阿托品，肌肉注射，用药5 ～20 min 后，给予一半剂量维持药效。碘解磷定，静脉注射，每次0.5 ～1 g，根据患者病情可重复注射。

观察组接受盐酸戊乙奎醚注射液( 锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20020606) 联合碘解磷定治疗。根据患者中毒程度，盐酸戊乙奎醚注射液首次肌注1 ～6 mg，30 min 后，若患者有机磷中毒症状基本消失，或胆碱酯酶活力恢复50% ～60%，给予一半剂量维持治疗。碘解磷定同对照组。

两组均持续治疗7 d。

1.3.2 检测方法

采集患者10 mL 静脉血，使用全自动生化分析仪(德灵Di-mension Xpand 型) 离心分离取血清，采用免疫抑制法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)；酶联免疫吸附法测定肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)；比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)。

1.4 观察指标

比较两组临床恢复情况，包括自主意识恢复时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间。

比较两组治疗前后心肌酶谱指标水平，包括LDH、CK、CK-MB。

比较两组治疗前后炎性因子水平，包括TNF-α、IL-6、IL-8。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 进行数据分析，计量资料以±s表示，t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床恢复情况

观察组自主意识恢复时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间均较对照组短，差异显著(P＜0.05)。见表1。

2.2 心肌酶谱指标水平

治疗前，两组血清LDH、CK、CK-MB 对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后，观察组血清LDH、CK、CK-MB 均较对照组低，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床恢复情况对比(± s)

表1 两组临床恢复情况对比(± s)

组别 例数 自主意识恢复 时间/h胆碱酯酶活性恢复时间/h 住院时间/d观察组 35 4.89±1.22 13.04±5.16 7.93±2.07对照组 33 6.73±2.04 20.49±6.28 13.61±3.54 t 4.544 5.358 8.134 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 两组心肌酶谱指标水平对比(± s)单位：U·-1/L

表2 两组心肌酶谱指标水平对比(± s)单位：U·-1/L

CK CK-MB 组别 例数 LDH 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 307.14±30.84 116.20±20.19 257.43±34.81 99.73±15.86 33.04±4.52 15.77±2.18对照组 33 295.62±27.41 141.57±26.40 252.61±30.55 114.69±18.57 31.97±4.16 18.96±2.75 t 1.624 4.467 0.605 3.579 1.014 5.317 P 0.109 ＜0.001 0.547 0.001 0.314 ＜0.001

2.3 炎性因子水平

治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均较对照组低，差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平对比(± s)

表3 两组炎性因子水平对比(± s)

IL-6/(ng·mL-1) IL-8/(ng·mL-1)后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 例数 TNF-α/(pg·mL-1) 治疗前 治疗观察组 35 160.57±24.13 88.64±11.50 17.04±2.35 7.62±1.73 112.46±17.29 72.44±11.53对照组 33 152.94±20.21 124.08±18.69 16.55±2.08 10.84±2.16 110.08±16.35 94.06±13.82 t 1.409 9.478 0.908 6.804 0.582 7.020 P 0.164 ＜0.001 0.367 ＜0.001 0.562 ＜0.001

3 讨 论

有机磷毒物进入机体后，能迅速与体内胆碱酯酶结合，造成胆碱酯酶水解乙酰胆碱功能丧失，引起大量胆碱能神经递质聚集，最终引发神经功能紊乱、呼吸系统功能障碍[4-5]。阿托品作为临床常用药物，能有效解除AOPP 患者腺体分泌过多、平滑肌痉挛等症状，阻断外周M 受体，但其对中枢神经系统症状、烟碱样症状缓解效果较差[6]。本研究结果显示，观察组自主意识恢复时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间均较对照组短，差异显著(P＜0.05)，提示通过使用盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗AOPP，能促进患者临床症状恢复，缩短住院时间。盐酸戊乙奎醚注射液被机体吸收后，能选择性抑制外周、中枢烟碱样、毒蕈碱样受体，并对平滑肌、腺体M3 受体、中枢M1 受体产生抑制作用，且对心肌M2 受体、心肌耗氧量、心率无影响，还能降低心脏前后负荷，提高患者心功能[7-9]。此外，盐酸戊乙奎醚注射液与碘解磷定联合治疗，能有效提高治疗效果，促进毒素排出，缓解临床症状，进而促进患者恢复，缩短住院时间。

AOPP 患者不仅会出现胆碱能症状，还可引起炎性反应[10-11]。本研究对其进行分析发现：治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均较对照组低，差异显著(P＜0.05)。表明通过使用盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗AOPP 能降低炎性因子水平。其原因可能为：盐酸戊乙奎醚注射液不仅具有抗氧化作用，还可抑制氧自由基急性肺损伤，减少炎性因子释放，且通过NF-κB 活化正反馈，能抑制TNF-α、IL-6 等因子转录、合成，从而产生抗压作用[12-14]。

数据指出，约有60% 的AOPP 患者在24 h 内会因心脏原因死亡，1 h 内猝死的患者中因心脏原因死亡的约占90%，且约有30%的重度AOPP 患者会出现心脏停搏、中毒性心肌炎等[15]。因此，关注患者心肌水平对临床治疗、判断预后效果具有重要意义。本研究结果显示：治疗后，观察组血清LDH、CK、CK-MB 均较对照组低，差异显著(P＜0.05)，说明通过使用盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗AOPP，能调节患者心肌酶谱指标水平。

综上，盐酸戊乙奎醚注射液联合碘解磷定治疗AOPP，能调节心肌酶谱指标水平，降低炎性因子水平，促进患者恢复，缩短住院时间。