贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期宫颈癌患者的针对性护理效果观察

贾国云，冯雯雯

宫颈癌是临床妇科最常见的恶性肿瘤之一，也是生殖系统肿瘤中导致女性死亡的主要原因[1]。早期及局部晚期宫颈癌可通过手术、同步放化疗或综合治疗达到临床治愈，而转移性宫颈癌的主要治疗方法为姑息性化疗，有研究证明，紫杉醇+顺铂方案优于其他含铂两药联合方案，但对总生存期延长仍有限[2]。研究显示，贝伐珠单抗联合化疗治疗转移、复发宫颈癌，可进一步延长总生存期，且不良反应可耐受[3]。靶向治疗联合化疗期间难免产生恶心呕吐、便秘、脱发、周围神经毒性及免疫功能失调等不良反应，还可能出现焦虑不安、情绪紧张甚至抑郁抵触情绪，因而影响正常治疗的开展。良好的护理方法可减少患者的情绪问题，降低不良反应发生率，提高患者治疗的依从性，从而提高疗效，改善预后[4]。本研究选取行贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期宫颈癌患者72例，观察针对性护理在贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期宫颈癌中的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月-2018年12月中国人民解放军联勤保障部队第九○一医院肿瘤二科收治的晚期宫颈癌患者72例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各36例。观察组年龄>60岁20例，≤60岁16例；病理类型：鳞癌24例，腺癌9例，其他3例。对照组年龄>60岁19例，≤60岁17例；病理类型：鳞癌26例，腺癌7例，其他3例。2组患者年龄及病理类型等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会的批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经组织病理学明确诊断为宫颈癌；(2)同步放化疗后疾病进展或复发；(3)CT、MRI或PET/CT检查明确有远处转移(病理不作为必须)，至少有一个可测量病灶；(4)血常规、肝肾功能检查基本正常；(5)预计生存期>3个月；(6)完成至少2个疗程治疗。排除标准：(1)有严重的心肺功能异常或其他基础疾病患者；(2)伴有其他恶性肿瘤患者；(3)精神不稳定，伴有认知障碍患者。

1.3 方法 2组患者均接受贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂方案化疗，化疗前1天给予贝伐单抗7.5 mg/kg静脉滴注；化疗第1天给予紫杉醇135 mg/m2、顺铂50 mg/m2静脉滴注。紫杉醇用药前12 h和6 h各服用地塞米松20 mg，前30 min给予西咪替丁300 mg和苯海拉明50 mg，同时给予抑酸、止吐等治疗，每3周1次，共治疗2次。化疗过程中定期复查血常规、尿常规、血生化指标及心电图，若患者病情进展或有不能耐受化疗的不良反应则停止治疗。对照组采用常规护理，即对患者进行各项生命体征的监测、化疗护理宣教、用药指导等。观察组给予针对性护理，具体方法如下。

1.3.1 心理护理：晚期宫颈癌患者均有不同程度的躯体症状，患者会因躯体症状及对疾病预后和治疗不良反应的担心，出现焦虑、紧张甚至恐惧的心理症状。护理人员通过与患者深入交流沟通，了解患者实际担心的问题，针对性地解释治疗方案的效果和相关不良反应，鼓励患者放松心情，正确认识病情和治疗方案，减轻患者的心理压力，正面引导患者配合治疗。

1.3.2 不良反应的护理：贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂化疗方案常见的不良反应有胃肠道反应、高血压、骨髓抑制、过敏反应及肝功能损害，对以上不良反应予以针对性护理。(1)胃肠道反应：治疗过程中大多数患者会出现不同程度的恶心、呕吐、便秘及与贝伐珠单抗相关的胃肠道穿孔，所有患者于化疗前后给予止吐治疗，用药包括西咪替丁注射液、昂丹司琼、格拉司琼、泮托拉唑及地塞米松片，必要时加服阿瑞匹坦，同时还可将柠檬、橘皮敷于患者口鼻处，缓解恶心、呕吐[5]，2 d未排便者口服乳果糖、蓖麻油通便，鼓励患者多喝水、多食纤维食物、多下床进行活动锻炼，促进排便。胃肠道穿孔与贝伐珠单抗阻碍胃肠道黏膜损失的修复有关[6]，发生率低，但病死率高，治疗期间密切观察患者腹部症状及体征，向患者及家属宣教穿孔问题，并告知院外发现需及时入院治疗。(2)高血压：高血压为贝伐珠单抗常见不良反应之一。贝伐珠单抗通过抑制血管内皮释放扩血管物质一氧化氮，引起药物相关性高血压。用药前询问患者有无高血压病史，高血压者需控制血压在正常范围内后再使用贝伐珠单抗。使用贝伐珠单抗期间，所有患者需监测血压、意识和瞳孔，告知患者如有头痛、头晕及心悸等症状，及时告知护士。患者出现高血压时，暂停贝伐珠单抗输注，遵医嘱予以药物治疗高血压，待血压稳定在正常范围后再缓慢输注贝伐珠单抗，并与患者充分沟通，减少焦虑。(3)骨髓抑制：骨髓抑制为化疗后最常见的不良反应之一，需做好饮食营养、预防感染及预防出血等知识的宣教，嘱患者注意休息，进食高热量、高蛋白及高维生素食物，观察有无便血、血尿、皮肤瘀斑及牙龈出血等，加强病房巡视和病情观察。出现白细胞计数降低时，遵医嘱口服升白细胞药物或皮下注射重组人粒细胞刺激因子，若白细胞计数<1.0×109/L，应对患者采取保护性隔离，遵医嘱予每天复查血常规至白细胞计数恢复正常，每天漱口水漱口，预防口腔溃疡，伴有发热者遵医嘱予以预防性抗炎治疗。血小板计数明显降低时，特别是<50×109/L，遵医嘱口服升血小板药物或皮下注射重组人血小板生成素，每天复查血常规至血小板计数恢复正常，告知患者抽血、注射后按压穿刺点>20 min，软毛牙刷或漱口水清洁口腔，发现有出血或黑便立即告知医护人员；每班观察患者皮肤、黏膜有无出血，并交班。升血小板治疗中，血小板计数持续下降或有出血者，嘱患者减少活动，并遵医嘱申请输注血小板。(4)过敏反应：贝伐珠单抗为重组人源化单克隆抗体，约5%的患者使用时会出现过敏反应和过敏样反应，如发热、胸闷、寒颤及肌痛等，用药前询问患者过敏史，备好抗过敏药物和抢救物品，静脉滴注速度先慢后快，用药期间加强护理巡视。一旦出现过敏反应，立即停药，并配合医师积极治疗。紫杉醇因含有聚氧乙烯蓖麻油，部分患者使用时会出现过敏反应，通常出现在用药1 h内，最常见的症状是低血压、呼吸困难、脸红、胸痛及心动过速等，用药前遵医嘱做好抗过敏预处理，降低过敏反应发生率。用药期间监测生命体征、加强护理巡视，一旦出现过敏反应，立即停药，并配合医师积极治疗。(5)肝损害：贝伐珠单抗对肝功能损伤少见。紫杉醇和顺铂均有可能导致不同程度的肝功能异常。每疗程化疗前常规查肝功能，化疗结束后每周复查肝功能，如有肝功能异常，根据医嘱予以保肝药物治疗，并在下一个疗程化疗中预防性保肝治疗。告知患者化疗期间避免使用其他化学药物及中成抗肿瘤药物，以减轻肝脏负担。

1.4 观察指标 比较2组患者的生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分及不良反应发生情况。(1)采用GQOL-74评估患者的生活质量，包括躯体健康、心理健康、物质生活及社会功能4个方面，分数越高，代表生活质量越好。(2)SAS和SDS各20个项目，总分>50分定为焦虑或抑郁，分数越高，代表患者当前抑郁、焦虑情绪越为严重。(3)采用美国国家癌症研究所(national cancer institute,NCI)制定的药物毒性评价标准(CTC 3.0版)观察与记录患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 GQOL-74评分比较 干预前，2组患者躯体健康、心理健康、物质生活及社会功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后，2组患者躯体健康、心理健康、物质生活及社会功能评分均高于干预前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 SAS及SDS评分比较 干预前，2组患者SAS及SDS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后，2组患者SAS及SDS评分均低于干预前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者干预前后SAS及SDS评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组患者胃肠道反应及骨髓移植的发生率均低于对照组(P<0.05)；2组患者高血压、过敏反应及肝损害发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

宫颈癌是女性常见肿瘤，发病率位居第2，病死率位居第4[7]，对女性身心健康及生命安全有巨大威胁。晚期宫颈癌的主要治疗方法为全身治疗，贝伐珠单抗联合以铂类为基础的两药化疗方案取得了较好的治疗效果，但由于肿瘤本身的影响及治疗相关不良反应的原因，肿瘤患者生理和心理上长期承受着巨大的压力[8]。

大量临床实践证实，合理的护理措施可显著改善肿瘤患者心理健康状况，提高生活质量，减少治疗相关不良反应。在患者治疗过程中，针对患者常见的心理压力，如担心治疗效果差、预后不良及药物的不良反应影响自己的生活质量，采用个性化的针对性心理护理，深入地与每位患者及家属进行充分有效的沟通与交流，帮助患者正确认识疾病的转归和治疗的不良反应，从而树立战胜肿瘤的信心，以更加积极的态度和良好的身体状态参与治疗。王华萍等[9]指出高质量的心理护理不仅能提高晚期肿瘤患者的心理健康状况，而且可提高患者生活质量，甚至不少患者可以长期带瘤生存。贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂方案化疗过程中会出现不同程度的胃肠道反应、高血压、骨髓抑制、过敏反应及肝功能损害等，就要求护理人员对患者进行药物治疗前，充分了解药物特性，包括如何与溶媒配制、静脉输注前的预处理、静脉输注时间、输注过程和输注后可能会出现的不良反应，做到治疗前胸有成竹，先进行预见性护理，并对患者进行针对性的宣教，使患者用药前有一定的心理准备。治疗期间出现不良反应，应立即停药，评估不良反应类型、程度，根据不同的不良反应，遵医嘱予以针对性的处理措施，同时做好宣教，做到身体与心理同步治疗。研究表明，区别个体、有针对性的护理措施可明显减轻晚期肿瘤患者化疗不良反应，提高生活质量，改善心理健康状况[10]。

表1 2组患者干预前后GQOL-74评分比较分)

本研究结果显示，在贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期宫颈癌患者中采取针对性的护理措施，可不同程度减少药物不良反应，提高患者的生活质量和心理健康状况。证实晚期宫颈癌患者化疗过程中，针对性护理较常规护理有明显的优势，值得进一步推广和研究。