西格列汀联合胰岛素对老年2型糖尿病患者血糖波动系数及低血糖发生率的影响

史晓腾，曾富元，罗若佳

2型糖尿病是一种慢性疾病，可影响老年患者的生活质量。治疗老年2型糖尿病的关键是控制血糖在正常值范围内，并避免低血糖的发生，但常规药物治疗对血糖的控制效果不理想[1]。因此，老年2型糖尿病患者的治疗一般采取降糖药物联合注射胰岛素的方式[2]。西格列汀是一种新型的降糖药物，主要通过增加肠促胰岛激素的活性控制患者的血糖水平，且能有效改善B细胞功能与胰岛素分泌指数[3]。现观察西格列汀联合胰岛素对老年2型糖尿病患者血糖波动系数及低血糖发生率的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年6月广州市白云区人民医院内二科接诊的老年2型糖尿病患者100例，根据治疗方案的不同分为观察组与对照组各50例。观察组男19例，女31例；年龄63～77(70.96±0.97)岁；病程6个月～3年，平均病程(1.51±0.56)年。对照组男18例，女32例；年龄64～78(70.87±1.01)岁；病程5个月～3年，平均病程(1.46±0.53)年。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》中的诊断标准；②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；③年龄<60岁。(2)排除标准：①糖尿病高渗综合征、糖尿病酮症酸中毒者；②肝、肾、心、脑等器官严重衰竭者；③表达障碍、精神疾病者；④对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组给予甘精胰岛素注射液[珠海联邦制药股份有限公司生产，国药准字S20160009，规格：3 ml ∶300 U(笔芯)]0.2 U/kg,每晚睡前皮下注射；瑞格列奈(江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20000362，规格：0.5 mg/片)1片口服，每天1次。观察组给予西格列汀联合胰岛素，胰岛素用法与对照组相同，西格列汀(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140095，规格：100 mg/片)1片口服，每天1次。2组患者均根据血糖监测情况调整胰岛素的剂量，连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血糖水平、胰岛功能指标水平：治疗前与治疗3个月后，分别采集2组患者的清晨空腹静脉血，采用日本日立7600全自动生化分析仪检测FPG水平，贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪检测C肽水平，美国伯乐D-10全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c水平。

1.4.2 血糖波动情况:治疗前与治疗3个月后分别采用动态血糖检测系统(美国美敦力公司)监测2组患者的血糖波动情况，包括血糖波动系数(BGFC)、平均血糖(MBG)及日内血糖平均波动幅度(MAGE)。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖水平和胰岛功能指标水平比较 治疗前，2组患者FPG、HbA1c、空腹C肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FPG、HbA1c水平均低于治疗前，空腹C肽水平均高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2 治疗前后血糖波动情况比较 治疗前，2组患者BGFC、MBG及MAGE水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者BGFC、MBG及MAGE水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组(P<0.01)。见表2。

表1 2组患者治疗前后血糖和胰岛功能指标水平比较

表2 2组患者治疗前后血糖波动情况比较

2.3 低血糖发生率比较 观察组患者治疗后低血糖发生率为2.00%(1/50)，低于对照组患者的16.00%(8/50)(χ2=4.396，P=0.014)。

3 讨 论

老年2型糖尿病易导致患者多个器官功能衰竭，并引发多种合并症，因此，影响胰岛素的治疗效果，尤其表现在治疗后期，单纯使用胰岛素无法较好地控制血糖，且易出现抵抗胰岛素现象[4]。在治疗老年2型糖尿病过程中，血糖水平受进食、给药方式等多种因素的影响而导致血糖波动范围较大，损伤患者机体功能及胰岛素功能[5]。

采用胰岛素联合降糖药物可辅助治疗老年2型糖尿病，常规降糖药物有双胍类、磺脲类、胰岛素增敏剂、糖苷酶抑制剂等，但此类药物易引发低血糖等多种不良反应，影响治疗效果[6]。例如服用磺脲类降糖药物的患者易发生体质量指数增加、低血糖；噻唑烷二酮类药物易导致老年患者发生心力衰竭；α葡萄糖苷酶抑制剂易损伤胃肠道。因此，寻找有效、安全的新型降糖药物对老年2型糖尿病患者非常重要。西格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂，是具有代表性的一种新型降糖药物，降糖效果良好[7]。本研究结果显示，治疗后，2组FPG、HbA1c水平均低于治疗前，空腹C肽水平均高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组，提示西格列汀联合胰岛素可更好地降低血糖，改善患者的胰岛功能。分析其原因，西格列汀可通过二肽基肽酶4抑制剂使肠促胰岛激素水平增加，并依赖葡萄糖促进胰岛素的释放，降低胰高血糖素水平，进而改善胰岛功能，有效控制血糖。在服用降糖药物的治疗过程中，老年2型糖尿病患者易表现为血糖波动，增加了低血糖发生的风险，因此，服用降糖药物治疗时，应尽量减少患者血糖波动[8]。本研究结果显示，治疗后，2组患者BGFC、MBG及MAGE水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组；观察组患者治疗后低血糖发生率低于对照组。提示西格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病可有效控制患者血糖波动，从而降低低血糖发生率。分析其原因，西格列汀在降低患者血糖水平时，不会促进胰岛素的释放，且不会抑制胰高血糖素分泌，从而减少血糖波动幅度。

综上所述，西格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病可有效降低患者血糖水平，提高胰岛功能，并控制血糖波动情况，降低低血糖发生率，值得临床广泛推广应用。