阿卡波糖联合格列齐特缓释片治疗老年2型糖尿病的效果

孟玉芬

(民权县人民医院 内分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是老年人常见的内科疾病，其本身对患者健康威胁不大，但会诱发较多严重并发症，临床上应及时给予降糖等相关治疗，降糖药物选择过程中应考虑其安全性、有效性[1]。格列齐特缓释片是第2代磺酰脲类药物，能促进胰岛细胞分泌，释放胰岛素，降低血糖。阿卡波糖能延缓葡萄糖的吸收，可平稳降压，安全性高，并能降低心血管疾病的并发症发生率[2]。本研究探讨阿卡波糖联合格列齐特缓释片对老年T2DM的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2018年10月民权县人民医院收治的82例老年T2DM患者，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，各41例。对照组接受格列齐特缓释片治疗，男21例，女20例；年龄为61～87岁，平均(69.96±4.25)岁；病程为1～8 a，平均(3.78±1.29)a。观察组接受阿卡波糖联合格列齐特缓释片治疗，男22例，女19例；年龄为62～88岁，平均(70.65±4.01)岁；病程为1～9 a，平均(3.85±1.32)a。两组患者一般资料(性别、年龄、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经民权县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合中国2型糖尿病防治指南中的诊断标准[3]；(2)签署知情同意书。排除标准：(1)认知障碍、精神疾病；(2)心、肝、肾功能障碍；(3)对格列齐特缓释片、阿卡波糖过敏；(4)合并严重糖尿病并发症。

1.3 治疗方法两组患者均接受基础干预，包括饮食指导，减少高糖分食物，少食多餐，坚持饭后散步、健身操等运动。(1)对照组口服格列齐特缓释片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20083477)，每次30 mg，每日1次。(2)观察组接受阿卡波糖(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202)联合格列齐特缓释片治疗，格列齐特缓释片用法用量同对照组，联合阿卡波糖口服，30～50 mg，每日1～3次。两组患者均连续治疗3个月，持续监测两组血糖，根据患者情况适当调整剂量。

1.4 疗效评估标准乏力、口渴等临床症状消失，空腹血糖水平(fasting blood glucose，FBG)≤6.39 mmol·L-1，餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)≤7.80 mmol·L-1为显效；症状消失，FBG≤7.8 mmol·L-1，PBG≤11.1 mmol·L-1为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)血糖指标变化：测定患者FBG、2 h PBG、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，评估患者血糖指标变化。(3)胰岛指标：治疗前后两组患者空腹胰岛素(fasting serum lisulins，FINS)、胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment-β，HOMA-β)、体质量指数(body mass index，BMI)。(4)血清肌酐(serum creatinine，Scr)测定：抽取患者静脉血5 mL，离心取上清液，采用放射免疫法测定治疗前后两组Scr水平及空腹C肽。(5)不良反应发生率：局部瘙痒、恶心、腹胀、腹泻。

2 结果

2.1 疗效观察组显效21例、有效18例、无效2例，对照组显效19例、有效13例、无效9例。观察组治疗总有效率[95.12%(39/41)]高于对照组[78.05%(32/41)]，差异有统计学意义(χ2=5.145，P=0.022)。

2.2 血糖指标治疗前两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后FBG、2 h PBG、HbA1c水平比较

2.3 胰岛素指标、BMI治疗前两组患者FINS、HOMA-β、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FINS、HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后两组BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后FINS、HOMA-β、BMI比较

2.4 血清空腹C肽、Scr水平治疗12周后观察组血清空腹C肽水平高于对照组，Scr水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清空腹C肽和Scr水平比较

2.5 不良反应发生率观察组发生局部瘙痒1例、恶心1例、腹胀1例，对照组发生局部瘙痒3例、恶心3例、腹胀2例、腹泻2例。观察组不良反应发生率[7.32%(3/41)]低于对照组[24.39%(10/41)]，差异有统计学意义(χ2=4.479，P=0.034)。

3 讨论

T2DM是常见慢性疾病，发病率高且逐年上升，常并发其他基础性或器质性疾病，主要是由于胰岛素分泌障碍或胰岛素抵抗，导致血糖水平升高，临床上应合理口服降糖药治疗。

格列齐特缓释片是新型降糖药物，耐受性好，安全性高，能刺激胰岛β细胞，且含有羟丙甲纤维素聚体亲水基质，释放活性成分与人体类似，因此可直接或模拟分泌胰岛素，同时能加快周围组织利用葡萄糖，抑制肝合成、摄取葡萄糖，降低血糖水平。但个体间差异明显，单纯使用血糖控制效果不平稳，且不良反应较多[4]。高连义等[5]研究表明，阿卡波糖与其他降糖药物联合应用有助于改善机体免疫功能，保护胰岛细胞功能。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于对照组。其原因为阿卡波糖结构类似于寡糖，于小肠上部细胞刷状缘处与寡糖可逆性竞争结合，抑制麦芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶的活性，减慢食物摄入的蔗糖、淀粉、麦芽糖等分解为单糖的速度，从而减慢肠道吸收葡萄糖，长期服用能降低FBG、HbA1c等水平[6]。本研究结果还显示，治疗后观察组患者FINS、HOMA-β高于对照组。阿卡波糖能竞争性抑制肠道壁细胞膜上葡萄糖水解酶活性，减缓蔗糖及多糖肠道内吸收、分解速度，降低血糖水平的同时能避免胰岛素分泌产生大幅度波动，从而减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β型细胞功能[7]。同时，治疗12周后观察组血清空腹C肽水平高于对照组，Scr水平低于对照组。空腹C肽与胰岛素共用前体胰岛素原，摩尔量一致但C肽不易降解，能准确反映胰岛细胞功能，且易发生肾损伤，通过Scr表示T2DM患者肾功能损伤情况[8]。阿卡波糖与格列齐特缓释片联合应用能改善胰岛细胞及肾功能，在缓解病情的同时减轻肾功能损伤。另外，观察组不良反应发生率低于对照组。格列齐特缓释片应用过程中会伴有呕吐、恶心、便秘等不良反应，甚至产生肝、肾功能障碍，而阿卡波糖在应用过程中安全性较高，能减少不良反应。

综上所述，阿卡波糖联合格列齐特缓释片治疗T2DM能降低血糖水平，改善胰岛β型细胞功能，提高胰岛素水平，减轻肾功能损伤，降低不良反应发生率。