低剂量碘-131对中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶患者清甲成功及唾液腺功能的影响研究

张丽莉

（鹤壁市人民医院核医学科，河南鹤壁 458030）

甲状腺癌系外界环境辐射、内分泌紊乱等因素导致的头颈部恶性肿瘤，分化型甲状腺癌全切术联合术后碘-131（I-131）放射性治疗是常用的清甲治疗方案。临床常用的I-131 治疗剂量为高剂量（100～150 mCi），但其剂量偏大，在杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常细胞，影响机体生理功能，导致患者无病生存率较低［1］。甲状腺癌含有丰富的血运，对I-131 的摄取能力较强，提示降低剂量（50～100 mCi）具有较好的疗效。本研究选取中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶的43 例患者开展低剂量I-131 的临床效果研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2017 年1 月至2019 年6 月在鹤壁市人民医院治疗的85 例中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶患者，按照I-131 治疗剂量分为对照组42 例和研究组43 例。对照组男性19 例，女性23 例；年龄36～64 岁，平均（51.84±3.78）岁；肿瘤直径3.12～4.86 cm，平均（4.04±0.38）cm；病理分型：乳头状癌39 例，滤泡癌3 例；刺激性甲状腺球蛋白1.03～1.97 ng/mL，平均（1.48±0.35）ng/mL。研究组男性17 例，女性26 例；年龄33～67 岁，平均（52.16±3.37）岁；肿瘤直径3.01～4.89 cm，平均（4.23±0.52）cm；病理分型：乳头状癌38 例，滤泡癌5 例；刺激性甲状腺球蛋白1.06～1.87 ng/mL，平均（1.37±0.31）ng/mL。纳入标准：①符合I-131 治疗指征［2］；②中高危分化型甲状腺癌；③未发生转移。排除标准：①妊娠期妇女；②术前刺激性甲状腺球蛋白含量>5 ng/mL。两组性别、年龄、病例分型等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者行分化型甲状腺癌全切术：术后停用左旋甲状腺素3～4 周，禁止摄入含碘食物及药物。I-131 治疗前1 周内检测游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺球蛋白（Tg）及促甲状腺激素（TSH）含量。I-131治疗后l 周内经全身I-131 显像检查观察I-131 于患者体内分布情况，并探查颈部淋巴结及肺部转移情况。治疗时定期监测FT4、FT3、TSH、Tg 含量。对照组给予高剂量组（100～150 mCi）治疗；研究组给予低剂量组（50～100 mCi）治疗。每3个月行1 次I-131 治疗，两组患者治疗3 个月，治疗后均随访1 年。

1.3 观察指标和评价标准

①清甲成功率：采集患者空腹静脉血离心后，经化学发光法（上海康朗生物科技有限公司）检测患者血清中Tg 水平；同时行颈部B 超检查及全身诊断性I-131 显像检查。若Tg 水平显著降低，甲状腺床I-13l 吸收率

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用两独立样本t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ²检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组清甲成功率比较

研究组清甲成功率高于对照组（88.37% vs.66.67%），差异有统计学意义（χ²=4.592,P=0.032）。

2.2 两组治疗前后唾液腺功能的MAR、MSR比较

两组治疗前唾液腺-腮腺、唾液腺-颌下腺的MAR、MSR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后唾液腺-腮腺、唾液腺-颌下腺的MAR、MSR 较治疗前降低，且对照组低于研究组（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后唾液腺功能的MAR、MSR 比较 （,%）

表1 两组治疗前后唾液腺功能的MAR、MSR 比较 （,%）

注：†与同组治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组无病生存率比较

研究组无病生存率高于对照组（95.35% vs.73.81%），差异有统计学意义（χ²=4.522,P=0.033）。

3 讨论

甲状腺癌因血供丰富、解剖位置较特殊，手术切除通常无法彻底清除癌症，患者术后复发率较高，临床术后常予以I-131 辅助治疗，适当剂量的I-131 可通过调控ERK 信号通路抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡，具有一定的清甲效果［3］；但高剂量I-131 在衰变时会产生较强烈的γ射线，可损伤机体正常组织，容易诱导继发性肿瘤的发生，影响患者预后，适当降低I-131 剂量是提高清甲成功率、改善患者预后的关键［4］。

因甲状腺组织血供较为丰富且其细胞膜表面I-131 转运体数目较多，甲状腺组织对I-131 的敏感性较高，对I-131 摄取能力较强，因此适当降低I-131 剂量也可将肿瘤细胞周期停滞在G0/G1期［5］，以达到促进肿瘤细胞凋亡、巩固甲状腺癌全切术的手术效果、减少甲状腺癌复发，有利于保证清甲效果。低剂量I-131 可降低辐射剂量，避免I-131 剂量过高诱发的其他类型肿瘤突变，提高无病生存率；同时可减少唾液腺主动吸收I-131 的剂量，减轻对唾液腺功能的损伤［6］。

本研究中，研究组清甲成功率、无病生存率显著高于对照组，表明低剂量碘-131 应用于中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶患者可提高清甲成功率及无病生存率。周影等［7］研究结果显示，经低剂量治疗的中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶患者的清甲成功率、无病生存率显著高于高剂量治疗组，与本研究基本一致。甲状腺癌细胞等肿瘤细胞具有较强的摄取I-131 的能力，I-131治疗靶向作用较好，其衰变过程中产生的γ 射线及β 射线，对1～2 mm 范围内的肿瘤细胞与正常细胞均具有较好的杀伤作用，可通过抑制甲状腺组织功能来抑制甲状腺激素的分泌，阻断甲状腺激素对甲状腺癌残余病灶的生长促进作用，抑制甲状腺癌症复发。I-131 的剂量与放射性杀伤性呈正相关，适当降低I-131 剂量可在保证有效杀伤肿瘤细胞的同时降低对临近腺体的损伤，减少对正常组织的放射毒性，增强机体免疫力，提高内源性拮抗甲状腺癌的能力，提高清甲成功率；此外可在抑制其他肿瘤细胞的同时减轻对正常组织的损伤，保证患者器官功能的完整性，提高无病生存率。

MAR、MSR 为评价唾液腺功能的指标，其中MAR 可反映唾液腺组织分泌唾液的最大浓度，MSR 可反映唾液腺经酸刺激后分泌唾液的最大速度，两者水平均与唾液腺功能呈正相关。本研究中，研究组治疗后唾液腺-腮腺、唾液腺-颌下腺的MAR、MSR 显著高于对照组，表明低剂量碘-131 应用于中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶患者可改善唾液腺功能。低剂量碘-131 可减少唾液腺-腮腺、唾液腺-颌下腺等腺体对I-131 的摄取作用，减轻I-131 诱导的细胞凋亡，改善唾液腺组织的解剖完整性；同时可增加唾液流率来减少唾液中碳酸氢盐、无机磷酸盐等碱性物质淤积，维持唾液pH 相对稳定，增加对酸刺激的敏感性［8］，改善唾液腺组织的生理完整性，从而进一步改善唾液腺功能。

综上所述，低剂量碘-131 应用于中高危分化型甲状腺癌未发生转移灶的患者，可在保证杀伤肿瘤的同时减少对正常组织的损伤作用来提高清甲成功率、改善唾液腺功能及提高无病生存率，值得临床推广应用。