IL-6、IL-8、TNF-α在慢性胃炎患儿血清变化意义研究

杨辉，李小芹，于静，王向辉，高若飞，路钰夏

［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院，郑州儿童医院）消化内科，河南郑州450000］

小儿慢性胃炎是儿科消化系统疾病的多发病，约占慢性再发性腹痛患儿的1/3 以上，指由一种或多种有害因子作用于胃黏膜发生炎症性改变的一种疾病［1］。该病无特异性临床症状，多表现为不同程度的消化不良症状：无规律的反复腹痛、进食后加重、嗳气、恶心、食欲不振等等［2］。该病的发病原因有多种，如：遗传因素、胃肠运动失调、药物因素、营养因素、幽门螺旋杆菌感染等，但是多数人认为小儿慢性胃炎主要与免疫因素有关，是炎症相关疾病。当有害因子侵犯机体后可激活免疫系统，产生各种细胞因子，这些炎症因子在疾病的发生发展的过程中发挥着重要的作用［3］。白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是三种在炎症反应过程中发挥着重要作用的炎症因子，它们既能促进炎症反应的发生发展，又能加重病情［4］。本研究通过检测慢性胃炎患儿血清中IL-6、IL-8、TNF-α 水平，探讨其与小儿慢性胃炎发病之间的关系以及对诊断疾病的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年9 月至2018 年11 月于郑州大学附属儿童医院进行慢性胃炎治疗的120 例患儿临床资料进行研究，同时选取115 例正常健康体检儿童的临床资料作为对照。慢性胃炎患儿120 例，男63 例，女57 例；年龄3～12 岁，平均（8.85±2.10）；病程4～7 个月，平均（5.23±0.89）个月；患儿均符合《儿科学》第9 版［4］相关诊断标准，排除近两周内服用过影响胃肠动力药物的患儿，排除器官功能不全患儿。健康儿童115 例，男60例，女55 例；年龄4～12 岁，平均（8.62±1.98）岁。两组受试者年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 实验方法

在治疗前后分别抽取两组研究对象的外周静脉血5 mL，离心（3 000 r/min）3 min，分离血清，置于低温冰箱（-20℃）中冻存待测。采用双抗体酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8、TNF-α，试剂盒均购于美国BD Biosciences 公司，操作流程严格按照说明书进行［5］。

1.3 治疗及随访方法

对慢性胃炎患儿采取常规的抗菌治疗，即予克拉霉素（宜昌长江药业有限公司，国药准字H20046345）15 mg/（kg·d）联合替硝唑（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20033090）10 mg/（kg·d）口服，同时给予果胶铋（遂成药业股份有限公司，生产批号：1803281）口服，每次2 粒，每天2 次。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件统计分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较使用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较

检测两组儿童血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平，发现慢性胃炎患儿血清中的IL-6、IL-8、TNF-α 水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组儿童血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 （）

表1 两组儿童血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 （）

2.2 IL-6、IL-8 和TNF-α 三者联合诊断的特异度、灵敏度比较

研究发现IL-6+IL-8+TNF-α 三者联合诊断的特异度、灵敏度均高于单项指标检测结果，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 IL-6、IL-8 和TNF-α 三者联合诊断的特异度、灵敏度比较 （%）

2.3 慢性胃炎患儿治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较

比较慢性胃炎患儿治疗前后血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平发现，随着治疗时间的增加，慢性胃炎患儿血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平逐渐下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 （n=120,）

表3 治疗前后血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 （n=120,）

3 讨论

小儿慢性胃炎为儿童消化道慢性炎症疾病之一，是指由不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变［6］。随着人们生活水平的改善及提高，研究数据发现，该病发病率明显上升，在各种胃病中居首位［7］。由于慢性胃炎的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子的参与，IL-6、IL-8、TNF-α 是人体内常见的炎症因子，在正常人体中表达水平较低，甚至不表达［8］。但是当机体发生炎症反应时，这几种炎症因子表达水平会迅速升高，加剧疾病的发生、发展［9］。

其中IL-6 是一种由多种细胞产生的多功能促炎细胞因子，在机体的免疫调节、炎症反应和肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用［10］。有研究证明［11］，若胃黏膜发生炎症病变会导致血清中IL-6的表达水平异常上升，在检测炎症反应和病变程度方面具有重要的参考价值。IL-8 属于多元性并且多功能性质的细胞因子，主要是由淋巴细胞以及巨噬细胞等产生，对特异性以及非特异性类型免疫细胞均具备十分强烈的趋化作用［12-13］。当发生炎症反应时，IL-8 会使中性粒细胞发生趋化以及脱颗粒，进而导致黏膜局部出现炎症，加剧病情［14］。TNF-α 主要是由巨噬细胞、单核细胞产生，是一种促炎症蛋白［15］。在炎症状态下，可以促进其他炎症细胞因子的表达，加重炎症；也可导致中性粒细胞移动，干扰胃黏膜内皮细胞的功能，造成胃黏膜损伤［16］。本研究通过检测两组儿童血清中的IL-6、IL-8、TNF-α 水平，结果显示慢性胃炎患儿体内的IL-6、IL-8、TNF-α 水平明显高于健康儿童，说明慢性胃炎患儿体内的炎症反应严重，原因可能是慢性胃炎主要由于感染细菌导致，细菌刺激了患儿体内的免疫应答系统，诱发全身性炎症反应，从而升高患儿外周血中IL-6、IL-8、TNF-α 的水平［17-18］。研究发现IL-6+IL-8+TNF-α 三者联合诊断的特异度、灵敏度均高于单项指标检测结果，说明三种炎症因子联合检测更有利于慢性胃炎的诊断，也间接的说明了单项检测有可能产生误诊。通过对患儿进行抗菌治疗并比较患儿治疗前后血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平，结果显示随着治疗时间的增加，慢性胃炎患儿血清内IL-6、IL-8、TNF-α 水平明显下降，说明抗菌治疗有利于缓解炎症反应。原因可能是90%的小儿慢性胃炎均是由于幽门螺旋杆菌感染所致，而在接受抗菌治疗后，患儿体内的幽门螺旋杆菌的数量下降，炎症反应有所缓解，进而使得促炎因子的水平下降［19］。

综上所述，在慢性胃炎发生、发展的过程中，患儿血清中的IL-6、IL-8、TNF-α 表达水平呈异常上升状态，且在经过治疗后表达水平逐渐下降，说明血清中IL-6、IL-8、TNF-α 表达水平与慢性胃炎的发生发展有关，检测炎症因子的表达水平有利于慢性胃炎的诊断，在临床上值得广泛推广。