癫痫宁联合丙戊酸钠在颅脑外伤术后并发癫痫患者中的应用

张璐璐

（郑州大学第二附属医院 河南郑州 450014）

癫痫是神经内科的常见病，包括原发性癫痫和继发性癫痫。原发性癫痫是指癫痫病因不明确，而继发性癫痫是指有明确病因的癫痫。而颅脑外伤术后并发癫痫通常是由于术后患者大脑异常放电引起的以颅脑功能障碍为主的疾病。丙戊酸钠是目前临床上使用的一线抗癫痫药，通过抑制γ-氨基丁酸转氨酶，从而增加脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度来达到抗癫痫的目的，但单独使用疗效甚微[1]。癫痫宁可以保护神经细胞，降低中枢抑制作用[2]。本研究主要探讨癫痫宁联合丙戊酸钠对颅脑外伤术后并发癫痫患者神经递质及血清白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2019 年1 月～2020 年12 月收治的96 例颅脑外伤术后并发癫痫患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各48 例。对照组男27 例，女21 例；病程1～6 年，平均（2.78±0.65）年；年龄18～56 岁，平均（43.62±3.95）岁。观察组男29 例，女19 例；病程1～5 年，平均（2.69±0.67）年；年龄19～57 岁，平均（43.58±4.03）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《癫痫外科学》[3]中相关诊断标准者；精神状态正常且可进行有效语言沟通者；无癫痫病史、神经系统疾病史和家族遗传病史者；患者及家属对本研究均知情同意且签署知情同意书者。排除标准：合并消化系统恶性病变者；对本研究药物过敏者；患严重心脑血管疾病者。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 治疗方法 两组患者予以改善微循环、降低颅内压、营养神经、抗凝、保持呼吸道通畅、纠正水电解质酸碱失衡、改善脑代谢等常规治疗。对照组给予丙戊酸钠片（国药准字H20093861），口服，15mg/（kg·d），分2～3 次口服。开始时按5～10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。每日最大剂量不超过30 mg/kg。观察组在对照组的基础上给予癫痫宁片（国药准字Z53020771）口服，6.48 g/次，3 次/d。两组患者连续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）对比两组患者治疗前后癫痫发作情况：发作次数、持续时间。（2）对比两组治疗前后神经递质水平，治疗前后抽取两组患者空腹静脉血约4 ml，取其中2 ml 置于预先盛有抗凝剂的试管中，以3 000 r/min 离心15 min 取血浆，采用液相色谱–串联质谱仪测GABA、谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）水平。（3）对比两组治疗前后炎症介质水平，取另外2 ml 静置，以3 000 r/min 离心15 min 取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、CRP、TNF-α 水平。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后癫痫发作情况对比 治疗后两组患者发作次数、持续时间均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后癫痫发作情况对比（）

表1 两组治疗前后癫痫发作情况对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.2 两组治疗前后神经递质含量对比 治疗后两组患者Glu、Asp 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组GABA 水平均较治疗前升高，且观察组较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后神经递质含量对比（μmol/L，）

表2 两组治疗前后神经递质含量对比（μmol/L，）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 两组治疗前后炎症介质水平对比 治疗后两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质水平对比（）

表3 两组治疗前后炎症介质水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

3 讨论

颅脑外伤后出现的癫痫属于继发性癫痫，术后出现癫痫发作是由于脑细胞异常放电所致，临床比较常见，颅脑任何部位损伤均可导致癫痫，但其中以功能区和邻近皮层、颞叶、额叶受损发病率较高，而这种继发性癫痫会进一步影响患者脑神经恢复和生活质量。临床上常采用丙戊酸钠进行治疗，可以透过血脑屏障，作用于神经元突触后感受器，模拟和加强GABA 的抑制作用，但其单独使用不良反应较大[4～5]。

癫痫宁主要有镇静抗惊厥、降血压、抑菌等作用。其主要成分为石菖蒲、蜘蛛香、钩藤、牵牛子等。其中钩藤煎剂可通过对抗咖啡因的兴奋作用，从而达到抗惊厥的镇静作用；大剂量钩藤乙醇浸液还能对抗患者癫痫发作；钩藤总生物碱、钩藤煎剂、乙醇提取物、钩藤碱等均具有降压作用，降压机制为抑制血管运动中枢，直接扩张末梢血管，抑制神经节，具有交感神经阻滞作用，以及抑制神经末梢递质的释放[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组发作次数、持续时间低于对照组，表明癫痫宁片联合丙戊酸钠可改善颅脑外伤术后并发癫痫患者癫痫发作情况，与陈建辉等[7]研究结果基本相符。癫痫宁片作为一种兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可通过平衡中枢神经系统兴奋与抑制作用，而发挥保护神经元细胞的作用。Glu、Asp 均属于兴奋性神经递质，可通过对脊髓运动及皮层神经元进行去极化作用，激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶，活化相关转录因子，从而致使神经细胞损伤。癫痫宁片可通过抑制Glu、Asp 的活性，从而达到保护神经的作用。本研究结果显示，治疗后，观察组血清CRP、IL-6、TNF-α、Glu、Asp 水平均低于对照组，GABA 水平则高于对照组，提示癫痫宁片联合丙戊酸钠可降低颅脑外伤术后并发癫痫患者体内炎症介质水平，稳定机体内神经递质水平，与王书豹等[8]研究结果基本相符。

综上所述，对于颅脑外伤术后并发癫痫患者采用癫痫宁联合丙戊酸钠可改善患者的癫痫发作，稳定机体内神经递质水平，降低机体内炎症介质水平，值得临床推广使用。