沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高龄射血分数降低心力衰竭患者的疗效分析

刘志奋

（长乐区医院，福建 长乐 350200）

心力衰竭发展基础是心脏重塑，伴随神经内分泌及多种细胞因子激活，随着疾病进展易导致恶性循环，导致心功能降低。我国心力衰竭诊断与治疗指南对心衰诊断标准与分类进行了重新定义，将射血分数降低的心衰类型单独列出，主要由心肌损伤所致，预后较差。临床治疗主要以药物为主，沙库巴曲缬沙坦钠片是一种复合物晶体，由沙库巴曲与缬沙坦结合而成，可对脑啡肽酶产生抑制作用，同时使脑啡肽酶降解的肽类增加，具有较好的抗心衰作用，疗效显著[1]。本文深入分析沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高龄射血分数降低心衰患者的药理机制及对心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2018 年6 月至2019 年6 月收治的120 心衰例患者为研究对象，纳入标准：（1）对本研究药物均耐受；（2）年龄≥75 岁；（3）左心室射血分数（LVEF）≤40%；（4）病历资料完善；（5）均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）肝肾功能异常患者；（2）合并免疫性疾病患者；（3）瓣膜性疾病患者；（4）研究者中途退出研究。

1.2 方 法

1.2.1 对照组 给予雷米普利（生产厂家：意大利Aventis Phama S.P.A，批号 20070105，规格 1.25mg）治疗，口服，1.25mg/次，2 次/d；若患者可耐受，14d 后可加量至2.5mg/次，最大耐受量为5mg/次。

1.2.2 观察组 给予沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：诺华制药有限公司，批号:TN936，规格25mg）治疗，口服，25mg/次，2 次/d，若患者可耐受，14d 后加量至100mg/次，最大耐受量为200mg/次。

两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）分析两组心功能指标，包括左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）。（2）分析两组血浆 N 末端脑钠肽前体（Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血清血管紧张素 II（Serum angiotensin II，AngII）指标，取 5mL 清晨空腹血，离心后取上清液，使用酶联吸附法进行测定，AngII 采用放射免疫法进行测定。（3）探析两组血肌酐（Blood creatinine，SCr）、肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，eGFR）指标，取患者清晨空腹全血，使用酶联吸附法对SCr 进行检测，用改良MDRD 方程对eGFR实施评估：eGFR=170×（SCr）-1.2341×（年龄）-0.179（0.79 女性）。

1.4 统计学方法

把此次研究的患者病例数据采用SPSS20.0 软件进行统计学处理，其中定量资料用t检验，以表示，定性资料通过 χ2检验，以n（%）表示，P＜0.05表示两组数据差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组一般资料

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

组别对照组观察组χ2/t 值P 值例数（n）60 60男/女31/29 32/28 0.033 0.855年龄（岁）80.15±5.21 80.20±5.13 0.053 0.958血红蛋白（g/L）136.94±20.41 140.01±19.35 0.846 0.400血肌酐（μmol/L）115.63±50.31 100.54±31.77 1.964 0.052

2.2 对比两组心功能指标

治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 LVEF 指标较对照组高，且LVEDD、LVESD 指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组心功能指标比较（）

表2 两组心功能指标比较（）

组别 例数（n）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）对照组观察组t 值P 值60 60治疗前36.92±0.35 36.71±0.96 1.592 0.114治疗后42.17±3.70 45.78±2.42 6.325<0.001治疗前61.85±2.48 61.28±1.90 1.413 0.160治疗后58.14±2.56 54.82±2.94 6.597<0.001治疗前53.18±3.51 51.98±4.57 1.613 0.109治疗后46.45±0.57 42.23±0.56 40.908<0.001

2.3 对比两组临床指标水平

治疗前，两组临床指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 NT-proBNP、AngII 指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床指标水平比较（）

表3 两组临床指标水平比较（）

组别例数（n）NT-proBNP（pg/mL）AngII（ng/L）对照组观察组t 值P 值60 60治疗前3807.06±1709.42 3872.52±1337.63 0.234 0.816治疗后1967.54±903.32 1228.57±769.81 4.823<0.001治疗前135.12±16.24 136.43±14.81 0.462 0.645治疗后120.90±12.97 112.97±17.47 2.823 0.006

2.4 对比两组肾功能指标

治疗前，两组肾功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 SCr 指标低于对照组，而eGFR 指标较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组肾功能指标比较（）

表4 两组肾功能指标比较（）

组别例数（n）SCr（μmol/L）eGFR[mL/（min·1.73m2）]对照组观察组t 值P 值60 60治疗前92.35±14.78 92.08±13.21 0.106 0.916治疗后84.73±11.39 78.74±11.61 2.853 0.005治疗前45.44±8.83 44.62±8.92 0.506 0.614治疗后49.59±7.87 53.58±10.10 2.414 0.017

3 讨 论

心力衰竭是不同心血管疾病的终末阶段，发病率较高，临床主要通过药物治疗为主，但是因该疾病发病迅速，总体疗效欠佳，特别是高龄心力衰竭患者，由于机体免疫力降低，出现心力衰竭后治疗难度大，且预后差，严重危及患者生命安全[2]。所以，临床通过药物治疗虽可起到良好的治疗效果，但多数患者预后差，易出现恶化情况，因此临床需采用新型药物取代传统治疗方法，本文主要探究沙库巴曲缬沙坦钠片对患者心、肾功能的改善。

雷米普利在肝内可水解成贝那普利拉，具有较高的活性，且属于血管紧张素转化酶抑制剂，血药浓度为3h。此药能够使AngⅡ合成减少，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活，具有扩张血管的作用，使外周血管阻力降低，以此降低心脏负荷，可逆转心室重构，对心功能具有较好的保护作用。沙库巴曲缬沙坦钠片是第1 个RAAS 和脑啡肽酶双重阻断剂，作用显著。《2016 年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中首次使用沙库巴曲缬沙坦钠片对心力衰竭进行治疗，我国医疗行业对沙库巴曲缬沙坦钠片药物疗效进行了研究，但是入组数量相对较少，同时在治疗高龄射血分数偏低心衰患者期间，获益性有一定局限性，所以沙库巴曲缬沙坦钠片在我国高龄心力衰竭患者中需进一步深入研究[3-4]。

本研究发现，LVEF、eGFR 指标较对照组高，而LVEDD、LVESD、NT-proBNP、AngII、SCr 指标低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦钠片可显著提高肾功能及心功能，减少炎性因子。相比于其他ACEI/ARB 类药物，沙库巴曲缬沙坦钠片不反射性激活RAAS 系统，其机制可能是沙库巴曲是一种前体药物，在机体中可通过代谢产生具有较强活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，可对脑啡肽酶产生抑制作用，以此使脑钠肽降解减少，提升利钠肽水平，促进尿钠排泄，同时能够对RAAS、交感系统产生抑制作用，以此降低血压性水肿风险。缬沙坦可阻断AngⅡ中的Ⅰ型受体，可使神经内分泌系统的过度激活受到拮抗，促使肾素-醛固酮释放受到抑制，具有扩张血管、抑制心肌肥厚，同时对心室进行重塑[5]。

综上所述，对高龄射血分数降低心衰患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片，其心功能可明显改善，提高心功能，临床应用效果显著。