双歧杆菌四联活菌联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征的效果研究

王建平

福建中医药大学附属第三人民医院消化内科，福建福州 350108

肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一种间歇或持续发作， 缺少生化异常与胃肠道结构异常的肠道功能紊乱性疾病，主要表现为腹胀、腹痛、排便习惯与大便性状改变等症状[1]。 腹泻（diarrhea-predominant,D） 是肠易激综合征（predominant irritable bowel syndrome,IBS）的主要表现，所以多数IBS-D 患者伴有反复性慢性腹泻，其病因尚未明确，临床普遍认为与炎症、内脏感觉异常、胃肠动力异常、精神心理等因素有关[2]。 虽然IBS-D 短期内对人体的伤害性不大，但病情反复发作、迁延难愈，给患者的正常工作与生活带来了严重的影响[3]。 因此，亟须通过有效且安全的方案改善IBS-D 患者的症状，保障其生活质量。 马来酸曲美布汀是一种胃肠系统运动节律双向调节剂， 具有抑制与兴奋消化系统运动双重功效。 虽然马来酸曲美布汀在IBS-D 患者中具有一定的应用效果，但单独使用的疗效仍有欠缺[4]。临床研究发现，IBS-D 患者除了存在消化系统异常运动外，往往伴有肠道菌群失调问题[5]。 双歧杆菌四联活菌是一种微生态制剂， 其通过无害微生物对宿主肠道微生态环境进行调节， 继而抑制肠道菌群失调所致的功能紊乱症状。 方便选取该院2018 年1 月—2020 年12 月36例IBS-D 患者， 采用双歧杆菌四联活菌协同马来酸曲美布汀进行治疗， 并对其临床使用情况进行观察与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的IBS-D 患者72例，将其作为研究对象。 纳入标准： 符合《中国IBS 专家共识意见》(2015 年，上海)[6]中对IBS-D 的诊断标准；病程≥6 个月； 该次研究已向患者与其家属进行告知， 并签署了《知情同意书》。 排除标准：胃肠系统器质性病者；1 个月内使用过免疫增强剂与其他微生态制剂者； 肝肾功能异常者；严重心脑血管疾病；血液或免疫系统疾病者。参照随机数表对上述患者进行分组， 其中对照组与研究组各纳入36例。 研究组中男20例，女6例；年龄32～65 岁，平均（44.50±4.82）岁；病程8 个月～5 年，平均（2.60±0.48）年。 对照组中男21例，女15例；年龄30～65岁，平均（44.52±4.85）岁；病程8 个月～5 年（2.62±0.52）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。该院已对该次研究方案予以审核与批准。

1.2 方法

两组患者均接受饮食调节与维持水电解质平衡等常规治疗措施。 对照组患者应用马来酸曲美布汀片（国药准 字H20000390， 规 格：0.1 g×40 片） 治 疗， 口 服，0.1 g/次，3 次/d。 研究组在此之上协同使用双歧杆菌四联活菌片（国药准字S19980004，规格：0.5 g×24 片）治疗，口服，1.5 g/次，3 次/d。 两组患者均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

①根据《肠易激综合征治疗共识意见(2018,美国)》[7]中的标准对两组疗效进行评估。 显效：腹痛、腹胀等症状完全消失，大便形状与排便频次恢复正常；有效：腹痛、腹胀等症状明显好转，大便形状基本正常，排便频次减少≥50%；无效：腹痛、腹胀等症状无变化，大便仍不成形，排便频次减少＜50%。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。②针对两组大便性状与大便次数恢复正常的时间进行评价。 ③治疗前后，采集两组空腹静脉血，对其血清胃肠激素指标进行评价。 静脉血样本上离心机，以3 000 r/min 离心后取上清液，留取备用。 通过酶联免疫吸附试验对胃动素（motilin，MTL）、P物质（substance P,SP）与血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）指标予以检测。 ④针对两组不良反应（恶心呕吐、皮疹、腹部不适、头晕头痛等）进行评价。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

在总有效率的发生率比较中，研究组为94.44%，较对照组75.00%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者大便性状与大便次数恢复正常的时间对比

研究组大便性状与大便次数恢复正常的时间较对照组短,差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者大便性状与大便次数恢复正常的时间对比[（±s）,d]

表2 两组患者大便性状与大便次数恢复正常的时间对比[（±s）,d]

组别大便性状恢复时间 大便次数恢复时间研究组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值20.52±4.65 26.47±3.46 6.159＜0.001 19.50±4.44 24.65±4.98 4.631 0.001

2.3 两组患者治疗前后的血清胃肠激素水平对比

治疗前， 两组血清胃肠激素MTL、SP 与VIP 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清胃肠激素MTL、VIP 水平较对照组低，SP 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清胃肠激素水平对比[（±s）,pg/mL]

表3 两组患者治疗前后的血清胃肠激素水平对比[（±s）,pg/mL]

组别研究组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值MTL治疗前 治疗后SP治疗前 治疗后321.98±10.85 322.52±10.56 0.214 0.831 228.32±8.03 271.52±10.65 19.433＜0.001 35.40±5.03 35.45±4.52 0.044 0.965 83.65±6.02 69.54±5.03 10.792＜0.001 VIP治疗前 治疗后285.65±8.78 286.65±10.45 0.440 0.662 210.52±8.89 250.65±7.06 21.210＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较

在不良反应发生率比较中， 研究组2.78%（包括腹部不适1例） 与对照组2.78%（包括恶心呕吐1例）比较，差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

IBS-D 在临床十分常见，具有发病隐匿、病情迁延难愈等特点，虽然不会导致肠道器质性变化，但长期排便异常给患者的日常工作与生活带来了严重的影响[8]。因此，通过有效的药物积极治疗IBS-D，保障患者的生活质量十分必要[9]。 目前，由于IBS-D 患者缺少生化异常变化与形态学改变，所以尚无特效的治疗药物，临床普遍以肠道内脏感觉调节剂、肠道菌群调节剂、促进胃肠动力类药物、解痉药与抗抑郁药进行治疗，但不同药物取得的效果有所不同[10]。

马来酸曲美布汀片是一种胃肠动力调节类药物，不仅可以阻断钙离子内流通道，松弛胃肠道平滑肌，还能够抑制钾离子外流，提高平滑肌细胞的兴奋度，收缩胃肠道平滑肌，继而改善IBS-D 患者的腹泻症状[11]。 马来酸曲美布汀片的双向调节作用， 在胃肠处于高动力状态时，抑制乙酰胆碱释放，缓解胃肠动力，而在低动力状态时能够抑制肾上腺素释放，促进胃肠运动。 然而，部分研究发现单纯应用马来酸曲美布汀片治疗IBS-D的效果仍有一定的局限性，整体效果不够理想[12]。 有研究发现， 肠道菌群紊乱是引起消化系统疾病的重要原因之一，IBS 患者普遍存在肠道菌群紊乱问题， 表现为肠道菌群种类、数量与菌群分布异常[13]。 双歧杆菌四联活菌片是由诸多肠道益生菌组成的微生态制剂， 包括粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌等，通过补充益生菌调节宿主肠道的微生态环境， 具有保护肠黏膜屏障、免疫调节以及维持肠道微生物群生态平衡等功效，进一步减少了肠源毒性、促进消化功能[14]。 同时，双歧杆菌四联活菌片能够在肠道表面形成保护膜， 阻断病原菌的入侵途径， 且调节了肠道黏膜的水电解质紊乱状态，从根本上纠正腹泻症状[15]。 李治东等[16]对36例IBSD 患者应用了双歧杆菌四联活菌联合马来酸曲美布汀治疗， 该组治疗的总有效率94%优于单纯马来酸曲美布汀治疗组的78%。 左光熙[17]采用随机分组法将90例患者分为马来酸曲美布汀常规治疗组45例与马来酸曲美布汀联合双歧杆菌四联活菌治疗研究组45例，研究组取得的总有效率93.33%高于常规治疗组77.78%。该文研究结果与上述结果相近， 研究组治疗的总有效率为94.44%较对照组75.00%高（P＜0.05），且研究组大便性状恢复正常的时间（20.52±4.65）d、大便次数恢复正常的时间 （19.50±4.44）d 较对照组 （26.47±3.46）、（24.65±4.98）d 短（P＜0.05）。 可见，两种药物联合应用能够快速且有效改善IBS-D 患者症状，提高整体治疗效果。

消化器官功能由胃肠激素与神经系统共同调节，其中胃肠激素能够控制消化腺的运动与分泌[18]。 MTL、SP、VIP 均是临床常见的胃肠激素，其中MTL 能够调节胃肠道对于电解质与水分的吸收作用，促进胃肠蠕动；SP 可以增强胃肠道平滑肌收缩，抑制胃酸分泌；VIP 属于促进分泌神经元，利于胃肠道电解质与水分的分泌。李志英等[19]将84例IBS-D 患者随机分为对照组（马来酸曲美布汀治疗）与病例组（马来酸曲美布汀+双歧杆菌四联活菌治疗），结果显示该组治疗后MTL（216.39±17.46）pg/mL、VIP （201.39 ±14.73）pg/mL 较 对 照 组（265.34±25.71）、（243.65±18.74）pg/mL 低。 该文结果显示，治疗后研究组血清胃肠激素MTL（228.32±8.03）pg/mL、VIP （210.52±8.89）pg/mL 较 对 照 组 （271.52 ±10.65）、（250.65±7.06）pg/mL 低（P＜0.05），SP（83.65±6.02）pg/mL、较对照组（69.54±5.03）pg/mL 高（P＜0.05）。 可见，在马来酸曲美布的基础上联合双歧杆菌四联活菌可以调节胃肠激素水平，抑制胃肠道平滑肌收缩，减缓胃肠蠕动，继而改善了患者的异常腹泻症状。 从安全性来看，研究组不良反应发生率为2.78%， 与对照组的2.78%对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 此结果说明，两种药物协同作用不会增加不良反应，安全性较佳。

综上所述， 双歧杆菌四联活菌联合马来酸曲美布汀治疗IBS-D 效果确切，安全性佳，适于临床推广。