单核细胞/ 淋巴细胞比率与冠心病病变严重程度的相关性研究

房华，陶敏，尚正录

无锡市惠山区人民医院心内科，江苏无锡 214000

冠心病主要症状体征为心绞痛、心肌缺血，若不尽早治疗， 患者长期处于冠状动脉狭窄状态易造成心肌缺乏营养、萎缩，引起心律失常、心排血量减少，进而诱发心力衰竭，甚至死亡，具有治疗难度大、发病率高、预后较差等特点[1-2]。 炎症状态在冠心病发生、进展中扮演着重要的作用，在各种炎性标志物中，白细胞计数及其亚型，如淋巴细胞计数、单核细胞计数等与心血管事件的增加密切相关[3-4]。 单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio，MLR)可反映机体内免疫反应、炎症反应程度，其水平增高与结直肠癌、卵巢癌等多种实体瘤的转移、分期、病理分期、肌层浸润程度和预后密切相关[5-6]。 但其与冠心病发生及其严重程度是否有关的研究较少。 该研究方便选择2018 年1 月—2020 年6 月无锡市惠山区人民医院收治的160例冠心病患者与50例冠脉狭窄≤50%患者为研究对象，分析MLR 与冠心病病变严重程度的相关性， 为临床治疗冠心病提供新的思路。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择无锡市惠山区人民医院收治的160例冠心病患者为研究组，年龄50～76 岁，平均（68.21±3.15）岁；女76例，男84例；病变严重程度：轻度55例，中度45例，重度60例；病变支数：单支病变72例，双支病变31例，三支病变57例；合并高血压120例。 纳入标准：①符合《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》[7]中冠心病相关诊断标准[4]，并经冠状动脉造影检查确诊；②认知功能正常；③凝血功能正常。 排除标准：①既往有严重心肌病、陈旧性心肌梗死者；②行腹膜透析、血液透析治疗者；③严重肝肾功能不全者；④恶性肿瘤者；⑤创伤、手术、感染者；⑥存在血液系统疾病者；⑦精神疾病者；⑧尿毒症者；⑨视力、听力障碍者；⑩既往行冠状动脉搭桥术或冠状动脉支架植入术者； 11○全身免疫性疾病者；12○正在接受免疫抑制剂治疗者。 选择同期在该院行冠脉造影检查的50例冠脉狭窄≤50%的患者作为对照组，年龄48～77 岁，平均（67.18±2.21）岁；女23例，男27例；合并高血压34例。 两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 入组患者均签署知情同意书。 该研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 冠脉病变程度

以Genisin 积分评估冠脉病变程度， 狭窄程度：1分：冠状动脉狭窄1%～25%；2 分：狭窄26%～50%；4 分：狭窄51%～75%；8 分：狭窄76%～90%；16 分：狭窄91%～99%；32 分：100%狭窄。 病变部位系数： 左前降支、左回旋支近段2.5 分，左主干血管5 分，左前降支中段病变1.5 分，第一对角支、钝缘支病变和右冠状动脉病变、左回旋支中段、左前降支远段、远段1 分，左室后支病变、 第二对角支为0.5 分。 狭窄程度评分×病变部位评分=冠状动脉病变程度评分，分值越高者病变程度越严重。 Gensini 总积分＜20 分为轻度病变，20～40 分为中度病变，＞40 分为重度病变。

1.3 方法

采集所有受检者5 mL 空腹肘静脉血，离心10 min，转速为3 000 r/min，取上清液，使用血球仪SYSMEXCDF 测定淋巴细胞（L）、单核细胞（M），计算MLR。 计算公式：MLR=M/L。

1.4 观察指标

①比较不同组别受检者MLR 水平差异；②比较不同病变严重程度、 病变支数冠心病患者MLR 水平差异；③分析MLR 与冠心病病变严重程度相关性；④分析MLR 预测冠心病价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（±s）表示，进行单因素方差分析，两组间比较采用SNK-q 检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验；相关性分析用Pearson 分析， 用Medcalc 软件对数据行ROC 曲线分析，曲线下面积（AUC）越接近于1，说明诊断效果越好，AUC＜0.5 提示无诊断价值；0.5～0.7 时提示准确性较低；0.8～0.9 时提示有一定准确性；＞0.9 时提示准确性较高，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者MLR 水平比较

研究组MLR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组受检者MLR 水平比较(±s)

表1 两组受检者MLR 水平比较(±s)

组别MLR研究组（n=150）对照组（n=50）t 值P 值0.29±0.09 0.19±0.05 7.495＜0.001

2.2 不同病变严重程度、病变支数冠心病患者MLR 水平差异比较

随着冠心病患者病变严重程度、 病变支数不断增加，MLR 水平不断提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病变严重程度、病变支数冠心病患者MLR 水平差异比较（±s）

表2 不同病变严重程度、病变支数冠心病患者MLR 水平差异比较（±s）

项目MLR F 值 P 值病变严重程度轻度病变（n=55）中度病变（n=45）重度病变（n=60）病变支数单支病变（n=72）双支病变（n=31）三支病变（n=57）20.076＜0.001 0.24±0.06 0.28±0.09 0.34±0.10 42.130＜0.001 0.23±0.05 0.29±0.07 0.36±0.11

2.3 MLR 与冠心病病变严重程度相关性分析

MLR 与冠心病病变严重程度呈正相关（r=0.322，P＜0.001）。

2.4 MLR 预测冠心病价值分析

MLR 预测冠心病ROC 曲线下面积为0.710（95%CI：0.619～0.798），MLR 临界值取0.187 时预测冠心病价值最高，特异度和敏感度分别为50.21%、82.61%。 见图1。

图1 MLR 预测冠心病的ROC 曲线图

3 讨论

冠心病多由冠状动脉粥样硬化（AS）所致，其发生与年龄、吸烟、高血压、肥胖、糖耐量异常、微量元素缺乏等多种因素密切相关，具有发病率高、治疗难度大、突发性、危险性、直接猝死性和不可预料性等特点。 冠心病会引起冠状动脉狭窄、痉挛，心脏长期处于缺氧缺血状态，可造成心肌肥厚、心肌收缩功能异常，诱发心律失常、心绞痛等症状，甚至威胁患者生命安全性[8-9]。冠状AS 被认为是慢性炎性疾病， 特征为内膜脂质沉积、内皮细胞功能障碍、细胞凋亡与坏死、平滑肌细胞增殖、局部与全身性炎症。 抗AS 的抗炎反应与促AS 炎症反应间的平衡由免疫细胞（巨噬细胞、单核细胞等）与血管成分间复杂的相互作用调节，能够调节AS 斑块的稳定性与进一步发生[10-11]。

柳强等[12]分析显示，对照组和轻度、中度、重度病变冠心病患者MLR水平分别为0.19 （0.15，0.26）、0.24（0.18，0.31）、0.26 （0.19,0.34）、0.33（0.27，0.42）；Logistic逐步回归分析显示，高龄、吸烟史、载脂蛋白B、MLR 水平升高是冠心病发病的独立危险因素；ROC 曲线分析显示，MLR 预测冠心病ROC 曲线下面积为0.709（95%CI：0.621～0.797），MLR 临界值取0.186 时预测冠心病价值最高， 特异度和敏感度分别为50.0%、82.6%， 提示MLR 参与冠心病发生、进展，其水平高低与冠心病病变严重程度呈正相关。 该研究中，研究组MLR 水平（0.29±0.09），高于对照组的（0.19±0.05）；轻度、中度、重度病变冠心病患者MLR水平分别为（0.24 ±0.06）、（0.28 ±0.09）、（0.34±0.10）；单支、双支、三支病变冠心病患者MLR水平分别为（0.23 ±0.05）、（0.29 ±0.07）、（0.36 ±0.11）；MLR 与冠心病病变严重程度呈正相关；MLR 预测冠心病ROC 曲线下面积为0.710 （95%CI：0.619～0.798），MLR 临界值取0.187 时预测冠心病价值最高，特异度和敏感度分别为50.21%、82.61%，与上述研究结果相似。 单核细胞在炎性反应和氧化应激中扮演重要角色，能够粘附于动脉内膜，造成血管内皮损伤，可进入动脉壁内部下间隙，分化成巨噬细胞，摄取大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇，促进泡沫细胞形成，降低斑块稳定性，同时单核-巨噬细胞可经促进基质金属蛋白酶生成、分泌多种炎性因子、诱导平滑肌细胞凋亡等升高斑块破裂风险[13-15]。 单核细胞可响应机体信号从血液迁移至组织，并分化为巨噬细胞、炎性树突状细胞和泡沫细胞，并可激活炎性细胞因子分泌和反应性氧化物质、基质金属蛋白酶产生，上述物质在AS 斑块形成、进展、破裂中起到重要作用。 另外，外周血单核细胞数量增加提示响应信号在AS 周围的巨噬细胞和单核细胞也增加，可提高冠状动脉狭窄程度、炎症肺炎程度和AS 斑块破裂风险。 故单核细胞在AS 从稳定状态发展为不稳定状态开始、传播、进展方面起到重要作用。 机体处于应激反应时， 淋巴细胞一般会减少， 会削弱斑块纤维帽、加速斑块脂质坏死核心形成、加重AS 斑块负荷，是造成AS 斑块破裂的主要因素，同时会增加心血管疾病发生率与病死率[16-18]。MLR 值属于复合炎症反应标志物，可反映机体淋巴细胞和单核细胞的平衡状态， 一旦其水平增高提示机体存在单核细胞增多、 外周血淋巴细胞减少，进而影响患者预后[19-20]。

综上所述， 冠心病患者体内MLR 值明显增高，且增高幅度与病变严重程度密切相关， 可将其作为冠心病诊断、病情评估和预后预测的常用指标。