浅谈肺癌中西医病因病机

钱小潘 胡陵静 王淑美

摘要：肺癌是目前全球危害人体健康的重大疾病，其发病率及死亡率逐年增加。国内外诸多学者致力于研究肺癌病因病机以期为肺癌预防、治疗提供坚实有力的依据。文章通过收集整理相关研究文献，对国内外肺癌中西医病因病机研究进展归纳总结。西医研究发现吸烟是目前肺癌国际上公认的主要致病因素，空气污染、呼吸道疾病、肺癌家族遗传病史也与肺癌发病密切相关。中医研究认为脾失健运、肝失疏泄、肺失宣降、肾失封藏固摄、癌毒、伏气是肺癌主要病因病机。

关键词：肺癌;中医;西医;病因

一、肺癌流行病学

《全球癌症报告2020》显示，肺癌的发病率和死亡率在癌症中均居首位。预计到2025年[1]，我国肺癌人数达100万，成为世界第一肺癌大国。国内外肺癌发病率及死亡率男性均明显高于女性，全球男性肺癌发病率是女性的1.89倍。但以20世纪90年代为节点，二者差距有缩小趋势，男性死亡率在下降，女性死亡率有增加趋势[2]。多数肺癌发病有相对年龄范围，陈万青等发现40岁是肺癌发病的转折点，40岁之后，肺癌的发生情况与年龄成正相关，80-84岁到达到峰值。然而，由于青少年的过早吸烟，也导致肺癌年轻化现象，有文献报道，肺癌发病年龄有提前趋势[3]。肺癌的发生率、死亡率主要受工业污染、空气环境，人口密集程度的分布差距的影响。总体来说，经济发达地区的肺癌发病率高于贫困偏远地区。在城乡方面，城市高于农村，但值的关注的是农村肺癌发病率呈持续上升趋势，城乡的肺癌发病水平差异明显缩小[4]。

二、肺癌西医病因

1.吸烟

全世界每年因吸烟死于癌症者大约有240万人，尽管如此，每年仍约有13亿人在吸烟，约有63%的肺癌死于吸烟[5]。国内外已做充足调查数据，一致认为吸烟是肺癌主要致病因素。如西班牙的一项统计资料显示：在 5万多例烟草消费者死亡者中有 近三分之一的人死于肺癌。国内相关数据显示，我国约3/4的男性肺癌归因于吸烟[6]。从全球肿瘤登记和烟草流行监测资料得知，全球肺癌发病与死亡地区分布情况与吸烟地区分布惊奇相似，但普遍呈现出烟草暴露的时间更长。一项挪威的大数据队列研究调查显示，男性每年吸烟增加10包，肺癌风险增加至1.43，女性风险增加至1.64[7]，故吸烟指数与肺癌风险成量效关系。Kim CH等研究发现二手烟接触者肺癌风险增加，其风险指数约为1.3倍[8]。可见除了直接吸烟以外，二手烟也有肺癌风险。世界卫生组织认识到吸烟重大危害后，推行广泛持续的控烟相关政策，发达国家控烟有效，吸烟率明显下降，男性肺癌风险也随之下降。以美国最为典型，吸烟率和肺癌死亡率均明显下降[9]。鉴于我国肺癌居高不下的发病率及死亡率，我国推行戒烟行为迫在眉睫。

2.空气污染

目前肺癌发病率居高不下，除了吸烟因素外，空气污染首当其冲。室外空气污染主要来源于化工大气污染，交通尾气以及生活垃圾。国际癌症研究机构指出，室外污染环境的暴露是人类癌症风险的主要环境因素。现目前对 PM2.5的研究较多，有流行病学调查证实，长期暴露于高 PM2.5（空气颗粒物） 浓度可能会增加肺癌的死亡率[10]。国外一项调查显示，大气污染中的一氧化氮也是引起肺癌的重要致癌物质[11]，Liaw也证实了这点，并进一步发现一氧化氮浓度越大，肺腺癌的发病率越高。车辆尾气包含了多种肺癌致癌物质，如多环芳烃、氮氧化物等，研究发现，长期居住在交通繁忙地段的居民肺癌风险增加[12]。

室内空气污染也增加肺癌发病风险，室内主要危险因素来自燃烧的煤烟、烹饪的油烟和房屋新装修后的有毒物质。煤燃烧引发的空气污染是肺癌的重要原因。宣威地区使用燃煤率高，肺癌发生率高于中国平均水平的3-4倍，经常一个家庭多人患肺癌，燃煤家庭肺癌发病率是未使用燃煤肺癌发病率的2.15倍[13].油烟烹饪是非吸烟女性肺癌的危险因素，且暴露厨房油烟的程度与肺癌风险成量效关系。根据 Radziszewska 等人的一项研究发现，与不经常 接触油烟的女性相比，长期烹饪的女性，其罹患肺癌的 危险性增加 7 倍[14]。新装修房屋空气污染含有氡，世界卫生组织认为氡对肺癌发病的危害仅次于吸烟，长期接触氡可以引起肺部细胞变异，导致肺癌的发生。

3.呼吸疾病

诸多文献发现，慢性阻塞性肺病、慢支炎、肺气肿、肺结核、肺炎、哮喘等呼吸疾病与肺癌的发生密切相关，且已被证实。Gardner等研究美国马里兰州18年的非小细胞肺癌患者的既往史，发现有慢性肺病疾病、慢阻肺、哮喘的非吸烟患者肺癌风险比无以上疾病患者风险高[15].在 Denholm[16] 等人发现，慢性支气管炎、肺气肿以及2年内的肺炎与肺癌的 发生呈正相关，而且间隔越短，相关性越高。李意[17]等通過4176例肺癌患者病历分析发现，有肺结核的肺癌发病风险比常人更高，肺结核可作为肺癌的独立危险因素。表皮生长因子受体突变，可引起肺癌的发生。

4.遗传家族史

以往从许多大型肿瘤登记数据库的分析中发现，肺癌呈现一定程度的家族聚集性，具有肺癌家族史者的肺癌风险增加约2倍。毛勇[18]对近年 来 国内发表的关于肺癌与肿瘤家族史关系的研究文献进行Meta分析发现，有肿瘤家族史发生肺癌的危险性是没有肿瘤家族史的2.47倍。CannonAlbright等[19]对美国犹他 州人口调查研究，发现一二级亲属患有肺癌，其肺癌风险较大。 法国的一项对年龄在40岁以下肺癌患者的前瞻性研究发现，在146名肺癌患者中，有超半数的患者亲属有癌症家族史[20]。西班牙一项描述女性肺癌患者特征 的研究中，有42.5%的患者有肿瘤家族史[21]。以上流行病学数据均表明肿瘤家族史与 肺癌的发生显著相关。

三、肺癌中医病因病机

1.脾失健运：

若外感寒湿、暴饮暴食、饮食不节、嗜食寒凉，则脾胃损伤，脾胃气虚或阳虚。脾胃为后天之本，李东垣认为脾胃是补充元气源源不断的能量，元气虚弱是内伤疾病的主要成因。脾胃亏虚，脾失健运，营养精微化源不足，脾主升发功能受限，谷气不能上充，正气虚损，形气倶虚，外感内因皆易致病。肺的宣发肃降有赖于正气充沛，正气亏虚则宣发肃降功能失调，加之脾之水谷、津液失于运化，水液代谢失常，酿生痰液。“脾为生痰之源，肺为储痰之器”，痰湿上行，壅滞肺脏，进一步影响肺之宣发肃降。由此可见，脾的功能在肺癌的发生发展中至关重要。

2.肝失疏泄

如今快節奏的都市生活让人们背上了沉重的枷锁，密不透风的压力铺卷而来，肝郁气滞的人比比皆是。肝主疏泄，肝失于疏泄，则影响脾胃运化，肝脾二者均可影响水液代谢，水湿内生，上输于肺;木喜调达恶抑郁，肝气郁滞，气血运行不畅，久之则气滞血瘀，瘀血阻肺，肺宣发肃降无权，形成有形实结，故而生病。现代调查[22]显示情绪急躁、易怒、精神压力大、睡眠差、缺乏合适的解压方式也易导致肺癌的发生，以上急躁、易怒等因素均与肝的疏泄有关。可见，肝对于肺癌的发病也是有迹可循。

3.肺失宣降

肺为娇脏，外邪侵袭，首先犯肺，肺气亏虚者，不耐寒热，外邪壅滞肺腑，肺宣发肃降功能失司，气血不通，日久化积而生肿块。[23]现代诸多研究者认为肺癌以气虚、阴虚是肺癌常见辨证类型，吴林生等人通过不断实践发现肺癌的发展始终都存在气阴虚损不足。肺阳虚在肺癌中也很多见，阳化气阴成形，阳气亏虚不能化气行水，宣降失司，寒凝血瘀。李世杰教授[24]通过多年临床经验发现用加味阳和汤治疗阳虚寒凝的肺癌患者，效果显著。痰浊和瘀血是肺癌重要的病因病机，五脏六腑功能失调皆会引起痰湿内生、气血疏散失布，痰瘀互结于体内，肿物内生[25]。无论是痰浊还是瘀血的形成，都是逐渐累积化气成形的过程，归因于最初气血痰湿凝聚不通时肺脏未及时有效发挥宣发肃降功能。

4.肾失封藏固摄

肾为先天之本，脾胃以后天生化的气血补充先天肾精。“女子七岁，齿更发长...七七天癸竭，地道不通，形坏而无子也”，内经中就已说明随着年龄的增长，肾气肾精逐渐增长再逐渐衰少的，四旬以上便逐渐出现肾气亏虚，故肺癌发病于40岁以上多见，越往上则发病越多。现如今诸多人“以酒为浆，以妄为常”，通宵达旦，昼夜颠倒，违背自然规律，肾失封藏固摄，肾精耗散太过，故出现肺癌发病年龄前移趋势[26]。可见肾精固藏对于避免肺癌尤为重要，现代人若顺应自然法则和人体阴阳规律，再加以适当的调养，则减少肺癌发病则指日可待。

5.癌毒

肺癌作为目前全世界难以攻克的难题，除了外感内因、五脏六腑病变的基础外，癌毒也是一个重要因素。[27]国医大师周仲瑛教授认为癌毒是肺癌发病不可或缺的致病因素，其起病隐匿，毒性与日俱增，然正气每况日下，终致发病，认为肺癌治疗应始终贯穿抗癌解毒法。

徐振晔[28]认为肺癌的致病主因是癌毒痰瘀胶结，主要病机表现为虚实夹杂，其中“虚”以气虚、阴虚、精亏为主，“实”则以气滞、血瘀、痰凝、毒聚为多。刘伟胜[29]认为肺癌的发生不只是局部病变，而是人体的整体机能反应，认为癌毒是肿瘤发生的直接因素。

6.伏气

张霆[30]认为伏气内蕴是肺癌发病的关键条件。伏气致病是指外感内伤后，各种毒邪藏于体内，不立即发病，随人体正气衰减，毒邪日盛，酿成沉疴，形成本病。主要表现为两个特点：第一，邪气伏留，起病隐匿。肺癌最开始表现为咳嗽、咳痰、发热、胸闷等一系列常见感冒或呼吸道疾病，胸片甚至胸部CT、血液等相关精密检查不能识别肿瘤病变，临床医师也不能火眼辨病。只有人体正气虚弱，伏留于体内的邪气从内到外，悄然而至。诸多肺癌于常规体检时才意外发现，故大多数肺癌就诊时已处以中晚期。第二，伏邪内陷，缠绵难愈。肺癌早期尽管切除实体肿瘤，绝大多数仍摆脱不了复发转移的命运。这是因为邪毒深伏体内，循环血液中充斥着邪毒伏气，实体肿瘤的切除只是冰山一角。这与[31]现代医学提出的循环肿瘤细胞（ circulating tumor cells，CTC）的概念不谋而合。

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