6种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

李彤，孙长俭，张乐

（中国人民解放军北部战区空军医院检验科，辽宁 沈阳 110000）

恶性肿瘤疾病中肺癌的发病率最高，有研究结果显示，我国肺癌发病率呈逐年上升趋势，增长幅度为26.9%，其中肺癌的主要类型为非小细胞肺癌，占肺癌的80%～85%[1]。及早诊治可有效改善疾病预后，降低患者的病死率。血清肿瘤标志物属于肿瘤细胞增殖中合成、释放或肿瘤与宿主细胞相互作用而形成的一类物质，其在肿瘤疾病诊断及病情分期中均具有重要价值。目前，已有多种肿瘤相关标志物被应用于肺癌疾病诊断与病理分型判定，如AFP、CEA、CA199 等[2]。本研究选取肺癌患者85 例、肺部良性病变患者90 例与健康体检者80 名为研究对象，探讨CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP在肺癌诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2019年4月本院收治的肺癌患者85例（肺癌组）、肺部良性病变患者90例（肺部良性病变组），另选取健康体检者80 名（对照组）作为研究对象。肺癌组男45 例，女40 例；年龄35～82 岁，平均年龄（52.8±6.5）岁；病理类型：腺癌29例，鳞癌41例，小细胞癌15例；病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期35例，Ⅵ期16例。肺部良性病变组男53 例，女37 例；年龄30～84 岁，平均年龄（50.7±6.8）岁；病理类型：肺炎46 例，肺结核14 例，支气管扩张16例，肺脓肿11例，炎性假瘤3例。对照组男48名，女32名；年龄30～85岁，平均年龄（51.6±7.3）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：肺癌与肺部良性病变符合临床诊断标准[3]；对本研究内容知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并其他严重器质性病变者；血液系统病变者；不同意参与本研究者。

1.2 方法 3组均接受肿瘤血清标志物检测，应用无抗凝剂的无菌试管采集受检者的晨起空腹静脉血5 mL，-20oC环境下保存待检，血清析出后，3 000 r/min离心10 min，取上层血清。CEA水平检测仪器为美国奥林普斯公司生产的KJH560型全自动生化分析仪，检测试剂购自德国拜尔科技有限公司。CA199、CA125、CYFRA211及AFP的检测仪器为上海诺德科技有限公司生产的的B200型电化学发光全自动分析仪，应用仪器配套试剂进行检测。Ang-2的检测方法为酶联免疫法，应用德国Higer Monser公司生产的K-500型全自动酶标仪与配套试剂。检测操作均按照试剂盒说明书进行，做好质控检测。正常值参考范围：CEA＜3.4 ng/mL，Ang-2＜278.5 ng/mL，AFP＜20 ng/mL，CA199＜39 U/mL，CA125＜35 U/mL，CYFRA211＜3.3 ng/mL[4]。

1.3 观察指标 ①比较3 组CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP水平；②比较不同病理分型肺癌患者各项血清肿瘤标志物水平；③比较不同级别肺癌患者各项血清肿瘤标志物水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清肿瘤标志物水平比较 肺癌组各项血清肿瘤标志物水平高于对照组与肺部良性病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肺部良性病变组各项血清肿瘤标志物水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同病理类型血清肿瘤标志物水平比较 小细胞癌组Ang-2 水平低于腺癌组与鳞癌组（P＜0.05）；鳞癌组CYFRA211 水平高于小细胞癌组与腺癌组（P＜0.05），见表2。

2.3 不同病理分期血清肿瘤标志物水平比较 不同病理分期各项指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 3组血清肿瘤标志物水平比较（）Table 1 Comparison of serum tumor markers in three groups()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与肺部良性病变组比较，bP＜0.05

组别肺癌组肺部良性病变组对照组例数85 90 80 CEA（ng/mL）61.80±21.35ab 9.63±2.55a 3.01±1.02 Ang-2（ng/mL）398.56±102.47ab 277.00±61.84a 118.42±38.68 AFP（ng/mL）158.40±28.63ab 32.55±6.89a 7.11±1.36 CA199（U/mL）140.62±17.88ab 21.58±9.33a 13.19±3.21 CA125（U/mL）86.24±31.20ab 37.50±6.33a 17.58±6.28 CYFRA211（ng/mL）51.47±18.69ab 7.40±2.31a 1.35±0.68

表2 不同病理类型血清肿瘤标志物水平比较（）Table 2 Comparison of serum tumor markers in different pathological types()

表2 不同病理类型血清肿瘤标志物水平比较（）Table 2 Comparison of serum tumor markers in different pathological types()

注：与腺癌组比较，aP＜0.05；与鳞癌组比较，bP＜0.05

病理类型鳞癌组腺癌组小细胞癌组CYFRA211（ng/mL）98.11±22.74a 31.12±17.60 34.53±16.85b例数41 29 15 CEA（ng/mL）27.14±10.22a 74.30±20.28 30.68±10.81a Ang-2（ng/mL）477.05±162.20 450.48±157.11 295.18±118.80ab AFP（ng/mL）34.18±7.62a 191.63±47.72 43.57±10.05a CA199（U/mL）128.16±44.63a 157.72±57.18 118.49±30.68a CA125（U/mL）75.35±28.14a 197.63±70.22 78.49±28.64a

表3 不同病理分期血清肿瘤标志物水平比较（）Table 3 Comparison of serum tumor markers in different pathological stages()

表3 不同病理分期血清肿瘤标志物水平比较（）Table 3 Comparison of serum tumor markers in different pathological stages()

注：与Ⅰ+Ⅱ组比较，aP＜0.05；与Ⅲ组比较，bP＜0.05

CYFRA211（ng/mL）13.64±4.36 57.13±15.86a 108.60±37.15ab病理分期Ⅰ+Ⅱ组Ⅲ组Ⅵ组例数34 35 16 CEA（ng/mL）17.96±6.20 61.84±19.63a 95.81±32.28ab Ang-2（ng/mL）327.61±95.42 490.71±116.82a 584.51±136.74ab AFP（ng/mL）42.51±7.11 153.39±56.81a 226.30±82.40ab CA199（U/mL）34.75±7.26 110.41±32.71a 150.62±45.51ab CA125（U/mL）54.28±16.47 113.28±48.55a 227.36±74.51ab

3 讨论

肺癌为高发恶性肿瘤，对肺癌进行诊断时，需对病灶的位置、性质、病理分型与分期进行确定，检查金标准为病理学检查，其具备极高的特异性，但属于有创检查手段，会对患者机体造成创伤，因此，患者接受度低。而影像学检查无法取得较高的微小病灶诊断效果。在疾病发生的早期阶段，血清肿瘤标志物表达异常早于影像学，且血清肿瘤标志物检查操作简单，可重复性好，患者接受度高。

CEA属于人胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，其在机体胚胎及肿瘤组织中呈现高发状态，血清内的CEA主要为肿瘤细胞膜上的抗原，在肿瘤细胞脱落坏死后进入血液或淋巴循环，提升血清中CEA 水平。有研究结果显示，在对肺癌进行诊断时，CEA 并不具有较高的特异性，当机体发生乳腺癌及消化道肿瘤时，CEA水平均会出现明显升高，但CEA在肺癌疾病诊断及治疗效果评估中仍发挥一定价值[5]。CA125属于黏性蛋白高分子糖蛋白抗原，有研究发现，CA125 水平和肺癌分期表现为正相关，与疾病预后表现为负相关。肺癌患者CA125 阳性率为52%，CA125 诊断肺癌的敏感度为65.80%[6]。CA199是来自胚胎胃肠黏膜上皮及部分恶性肿瘤表面的肿瘤标志物，不仅出现在直肠癌与胰腺癌中，同时，也会出现在肺癌、卵巢癌与乳腺癌。但陈阳阳等[7]研究认为CA199 在肺癌诊断中的特异性还需进一步证实。CYFRA211为上皮细胞支架蛋白，单层上皮细胞为其主要分布场所，是对肺小细胞癌进行诊断的敏感标志物，特别在对鳞癌进行诊断时，特异度较高[8]。本研究结果显示，鳞癌患者的CYFRA211 水平明显高于小细胞癌与腺癌患者，也证实了上述结论。Ang-2 为分泌性糖蛋白，在肿瘤细胞中表现为高表达，有研究结果显示，Ang-2 可对肿瘤周边原有正常血管造成损伤，同时，可促进肿瘤细胞增殖及血管形成，抑制肿瘤细胞分化[9]。AFP 为胎儿期合成的糖蛋白，在胚胎组织与大部分肿瘤细胞中均会存在AFP受体表达[10]。本研究结果显示，肺癌组的各项指标水平均高于对照组与肺部良性病变组，提示所选取的6项肿瘤标志物对于肺癌诊断、病理类型及分期判定中均发挥一定价值。

综上所述，CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211 及AFP在肺癌诊断中的应用效果较好，对肺癌病理分期与组织学分型判断具有一定参考价值，值得临床推广应用。