氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并高脂血症的临床疗效及其对血小板活化功能及炎性因子的影响

马晓茜

作者单位：210029 江苏省南京市，江苏省中医院（南京中医药大学附属医院）

高血压和高脂血症是近年来我国高发疾病，尤其是随着人口老龄化的加剧，导致二者发病率居高不下并呈逐年上升势态。高血压和高脂血症并非两个独立的因素，而是互为影响的关系，例如高脂血症患者通常合并高血压，高血压患者往往伴有脂质代谢紊乱，二者合并导致心血管疾病发病率明显升高；因此治疗时需要降压并兼顾调脂［1-2］。既往诸多研究指出，高血压发病与炎性反应、血小板活化水平有关，这些因素会导致血高凝状态或血栓前状态，促使血管内皮细胞损伤及分泌功能紊乱，患者血流阻力大，血流慢，血压高，反复作用导致预后变差［3-4］。氨氯地平和阿托伐他汀钙是临床常用的高血压、高脂血症治疗药物，二者联合使用对血小板活化和炎性反应影响的报道较少。本研究旨在探讨氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并高脂血症的临床疗效及其对血小板活化功能及炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准［5-6］：（1）签署知情同意书；（2）年龄18～80 岁；（3）符合2016 年《中国成人血脂异常防治指南》中高脂血症的诊断标准〔低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤1.04 mmol/L，总胆固醇（TC）≥5.70 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.70 mmol，出现以上任意一种可确诊〕和2010 年《中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准〔收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或/和舒张压（DBP）≥90 mmHg〕。排除标准［7-8］：（1）妊娠期、备孕期、哺乳期女性；（2）继发性高血压；（3）药物所致高脂血症或家族性高脂血症；（4）近1 个月使用2 种以上降压药物或使用调脂药物者；（5）有他汀类药物、钙拮抗剂不耐受史；（6）合并脑血管意外、心力衰竭、心肌梗死、夹层动脉瘤、大动脉瘤、严重心绞痛及恶性心律失常等严重心血管疾病者；（7）肝、肾功能不全；（8）近3 个月有全身麻醉手术史、严重创伤；（9）正使用甲状腺治疗药物、肝素及其他影响血脂代谢的药物；（10）恶性肿瘤、精神疾病史、意识昏迷。

1.2 一般资料 选取江苏省中医院2018—2019 年收治的高血压合并高脂血症患者800 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各400 例。对照组中男223 例，女177 例；年龄（61.0±7.6）岁；体质指数（BMI）（23.61±2.09）kg/m2；高血压病程2～8 年，平均（4.20±0.78）年。观察组中男218 例，女182 例；平均（60.5±9.3）岁；BMI 为（23.43±2.19）kg/m2；高血压病程2～9 年，平均（4.15±0.98）年。2 组性别、年龄、BMI、高血压病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江苏省中医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组予以氨氯地平片（生产厂家：山西康立生药业有限公司，国药准字H20073834，规格：5 mg）5 mg/次，口服，1 次/d，4 周时血压未达参考范围，剂量调整为10 mg/d；辛伐他汀片（生产厂家：山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20083840，规格20 mg）20 mg/次，每日睡前口服，4 周时血脂未恢复至参考范围，剂量调整为4 片/d。观察组予以氨氯地平片联合阿托伐他汀钙（生产商家：辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg）治疗，氨氯地平用法用量同对照组，阿托伐他汀钙20 mg/次，1次/d，睡前服用，4 周时血脂未恢复至参考范围，剂量调整为3 片/d。2 组均治疗12 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准［9］：DBP ≥90 mmHg，下 降≥20 mmHg 或DBP＜90 mmHg，下降＞10 mmHg，TG 下降率＞40%，TC、LDL-C 下降率＞20%为显效；DBP ≥90 mmHg，SBP 下 降＞30 mmHg 或DBP 下降＜10 mmHg，TG 下降率20%～40%，LDL-C、TC 下 降率10%～20%为有效；未达上述条件为无效。（2）比较2组治疗前后超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）。抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，使用颗粒增强免疫透射比浊法检测hs-CRP。采集患者清晨空腹静脉血5 ml，静置30 min 送入实验室，以3 000 r/min离心处理10 min，取2 ml 血清，于-80 ℃冻存，按双抗夹心ELIS 法检测血清IL-6、TNF-α。（3）比较2 组治疗前后血小板活化功能指标，包括血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P。抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，采用EDTA 抗凝，离心处理取血小板血浆，血小板浓度调为300×109/L，加血小板单克隆荧光抗体20 μl，即CD63、CD62P，分别与50 μl血小板血浆混合均匀，室温反应20 min，加PBS 液0.5 ml，采用美国Becton Dickinson 公司FACS Calibur 流式细胞仪检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=10.198，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较（例）

2.2 炎性因 子治疗 前2 组hs-CRP、TNF-α、IL-6 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组hs-CRP、TNF-α、IL-6 降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血小板活化功能指标 治疗前2 组血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P 比较，差异有统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 组血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P 降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酰辅酶还原抑制剂，对肝脏羟甲基戊二酰辅酶还原酶、胆固醇合成具有选择性、竞争性抑制作用，从而起到降低胆固醇水平，刺激肝细胞表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加，加快胆固醇清除，从而降低血脂，改善血供；因此临床常将其作为调脂药物，能有效降低TC、TG、LDL-C 水平；此外考虑高血压与高脂血症的相互影响关系，通过缓解高脂血症，能一定程度上影响血压水平［10-11］。除上述调脂作用外，阿托伐他汀钙对血管内皮炎性反应具有明显抑制作用。本研究中所选指标Hs-CRP、TNF-α、IL-6 是反映机体炎性反应的常用血清炎性递质。hs-CRP 表达与动脉内膜增厚、血管内皮细胞增生和动脉粥样硬化严重程度有关；TNF-α 源自炎性反应，对成纤维细胞、单核细胞产生和释放IL-6 有促进作用；TNF-α 对细胞表皮血小板活化因子生长具有抑制作用，抑制抗凝蛋白C 活化；TNF-α 不仅会间接导致高血压，还能经细胞毒性作用对血管内皮细胞造成损伤，引起内皮功能异常，血管壁因此增厚，血管内径缩小，外周阻力加大［12-13］。IL-6 水平升高可促进血液淋巴细胞生长，分泌大量炎性细胞，损伤血管内皮细胞，进而损伤血管内皮通透性；对成纤维细胞及平滑肌细胞增殖有促进作用，长期作用可导致周围血管阻力加大，血压升高［14］。既往研究指出，阿托伐他汀钙能抑制炎性细胞分泌，降低血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平［13］。本研究结果显示，治疗后2 组hs-CRP、TNF-α、IL-6 降低，且观察组低于对照组，提示阿托伐他汀钙能进一步抑制炎性反应；此外TNF-α等炎性因子水平降低能缓解血管内皮细胞损伤，改善内皮功能和血管形态，降低外周阻力，从而间接发挥降压作用，这也是观察组临床疗效更优的原因。

表2 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

表2 2 组治疗前后血清炎性因子比较（）

表3 2 组治疗前后血小板活化功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后血小板活化功能指标比较（）

阿托伐他汀钙不仅能提高血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化板块，缓解动脉硬化，还能抑制血小板活性，并具有一定神经保护作用；既往研究指出，阿托伐他汀钙治疗冠心病4周后患者血小板活化程度、心血管事件发生率降低［14］。血小板膜糖蛋白CD63 和血小板膜糖蛋白CD62P 随活化血小板脱颗粒发生移位并与血小板质膜结合，因此是活化血小板重要标记，本研究中观察组治疗后血小板膜糖蛋白CD63 和血小板膜糖蛋白CD62P 均降低且低于对照组，提示阿托伐他汀钙能抑制血小板活化。此外，氨氯地平作为二氢砒啶类钙离子拮抗剂，能有效阻滞心肌以及血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道进入细胞，并舒张血管平滑肌，从而降低外周阻力，缓解冠状动脉痉挛和动脉粥样硬化，有效抗高血压，保护心功能；与阿托伐他汀钙联合应用能有效调脂、降压，提高疗效［15］。

综上所述，氨氯地平联合阿托伐他汀钙能有效改善高血压合并高脂血症患者的血小板活化功能，抑制炎性反应，提高疗效，值得临床推广应用。