NLR、PCT、CRP联合检测对早期COVID-19的诊断价值

朱传新，周玉平，周 琴，周桂凤

（1.咸宁市第一人民医院检验科，湖北 咸宁 437000；2.咸宁市第一人民医院心血管内科，湖北 咸宁 437000；3.咸宁市第一人民医院肾内科，湖北 咸宁 437000）

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）主要临床表现为血液学异常和器官损伤[1]。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染潜伏期较长，部分患者早期肺部毛玻璃样病毒性肺炎表现不明显，采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测SARS-CoV-2核酸是诊断COVID-19的“金标准”，但临床也发现实时荧光定量逆转录PCR存在阳性率偏低、检测时间长、基层医院不能开展等缺点[2-3]。本研究回顾性分析了230例疑似SARS-CoV-2感染患者的白细胞（white blood cell，WBC）计数、中性粒细胞绝对数（neutrophil absolute value，NEUT#）、淋巴细胞绝对数（lymphocyte value，LYMPH#）、嗜酸性粒细胞绝对数（eosinophils value，EO#）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，探讨LYMPH#、NLR、CRP、PCT等检测对早期COVID-19的诊断价值。

1 材料和方法

1.1 临床资料

选取2020年1—2月咸宁市第一人民医院COVID-19患者80例（COVID-19组），其中男49例、女31例，年龄5～90岁，平均（50±16）岁；感冒患者100例（感冒组），其中男60例、女40例，年龄3～88岁，平均（49±18）岁；细菌感染患者50例（细菌组），其中男28例、女22例，平均（50±15）岁。3个组患者性别、年龄等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者根据流行病学和临床症状，胸部电子计算机断层扫描（computed tomography，CT），咽拭子实时荧光定量逆转录PCR，呼吸道感染9项以及SARSCoV-2血清学和血液分析、生化、免疫、细菌培养结果进行诊断。

1.2 病例入选和诊断标准

COVID-19确诊及疑似依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[4]。COVID-19组患者为确诊病例，即咽拭子SARS-CoV-2核酸检测阳性或有COVID-19患者接触史，胸部CT示双肺可见斑片状磨玻璃样阴影。感冒组入选标准：伴随呼吸道卡他样症状（鼻塞、打喷嚏、流鼻涕），SARS-CoV-2核酸检测阴性，胸部CT示双肺无阴影。感冒组包括18例甲型流感病毒感染患者、3例乙型流感病毒感染患者、7例副流感病毒感染患者及72例症状轻微，经退热和抗病毒治疗5～7 d后痊愈，考虑为普通感冒患者。细菌组入选标准：患者血液培养出大肠埃希菌、金黄色萄萄球菌、肺炎克雷伯菌等细菌。

1.3 方法

采用BC6800血液分析仪（深圳迈瑞公司）测定WBC计数、NEUT#、LYMPH#，计算NLR；采用AU5800生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测CRP；采用发光MAGLUM 4000T型化学发光仪（深圳新产业公司）检测PCT；细菌培养仪进行细菌培养；采用TL988型全自动扩增仪（西安天隆公司）检测SARS-CoV-2病毒核酸；采用珠海丽珠公司提供的金标法检测病毒血清抗体。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。连续性变量行方差齐性检验，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布资料以中位数（M）[四分位数（P25，P75）]表示，组间比较采用秩和检验。分类变量用例（率）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3个组患者相关检测结果比较

与感冒组相比，COVID-19组NLR、CRP水平较高，LYMPH%、LYMPH#、EO#较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与细菌组相比，COVID-19组LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC计数较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3个组患者相关检测结果比较 M[（P25，P75）]

2.2 3个组患者分层比例比较

与感冒组相比，COVID-19组患者WBC计数＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与细菌组相比，COVID-19组患者WBC计数＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00 ×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例较高，WBC计数＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL比例较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3个组患者检测结果分层比例比较

3 讨论

COVID-19患者临床症状多为发热、干咳、乏力等，少数患者为腹痛、腹泻、头晕、头痛等，易与感冒病毒和细菌感染引起的普通肺炎混淆[5]。2020年4月15日，全球累计确诊COVID-19患者超过197万例，严重威胁全球公共卫生安全[6]。SARS-CoV-2侵入呼吸道，攻击免疫系统，对白细胞毒性大，可诱导淋巴细胞凋亡增加、半衰期缩短，LYMPH#减少明显[7]。SARS-CoV-2刺激机体释放促炎因子，肾上腺皮质激素增多，导致细胞免疫和体液免疫降低，NEUT#降低不明显，LYMPH#、EO#降低明显，NLR升高[8]。SARS-CoV-2感染肺部后产生炎症因子风暴，炎症标志物NLR升高，多数患者高敏C反应蛋白也升高[9]。本研究发现，与感冒组相比，COVID-19组NLR、CRP水平较高，LYMPH%、LYMPH#、EO#水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。SARSCoV-2早期感染时PCT不升高，当合并细菌感染或为重症时PCT升高[10-11]。与细菌组相比，COVID-19组LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC计数水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。COVID-19发病早期无器官受累倾向，但重症患者会有明显器官损伤。而LYMPH#、NLR、CRP、PCT对COVID-19患者的早期诊断及观察其病情发展具有重要的参考价值[12]。本研究3个组患者分层比例比较结果显示，与感冒组相比，COVID-19组患者WBC计数＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与细菌组相比，COVID-19组患者WBC计数＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例较高，WBC计数＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

SARS-CoV-2传染性强，感染早期WBC计数正常或减少，LYMPH#、EO#明显减少，PCT正常，NLR和CRP升高可能是潜在可靠的实验室预测SARS-CoV-2感染的指标[13]。联合检测LYMPH#、EO#、NLR、PCT、CRP对COVID-19早期诊断和治疗方案调整至关重要。