桉柠蒎肠溶软胶囊结合阿莫西林钠舒巴坦钠对社区获得性肺炎患者血清MMP-2与MMP-9水平的影响

岳圆圆，韩慧，李忠梅

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院药剂科，辽宁 抚顺 113000）

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是院外常见的感染类疾病之一，是因多种微生物，如病毒、细菌、支原体和衣原体等导致的肺炎[1]。当然也会存在有潜伏期的病原体感染患者入院后发病的肺炎，CAP同样也属于呼吸道系统类疾病，随着年龄增长，发病率会逐步升高。患者存在咳嗽、胸闷、咳痰、气促、发热等临床症状，稍严重者会出现血痰或脓性痰等情况，不伴有或伴有胸痛，严重者可能会出现呼吸窘迫、困难，甚至衰竭等症状，严重威胁患者的身心健康。目前，针对CAP 的治疗方式，多是给予抗生素类药物，但目前临床抗生素滥用现象较为普遍，使该病的致病菌耐药性不断增强，为临床治疗带来一定阻力[2]。基于此，本研究旨在分析桉柠蒎肠溶软胶囊结合阿莫西林钠舒巴坦钠对CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年10月至2018年12月本院收治的CAP 患者50 例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组25例。观察组男13例，女12例；年龄25～72岁，平均年龄（60.12±5.43）岁；病程1～6 年，平均病程（4.30±1.13）年。对照组男14 例，女11 例；年龄23～68 岁，平均年龄（55.03±4.67）岁；病程1～7年，平均病程（4.26±1.12）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批同意。

纳入标准：①经胸部X线检查及临床表现确诊为社区获得性肺炎；②年龄＞20岁；③患者或家属知情并签署知情同意书。排除标准：①支原体肺炎者；②存在肝、肾、心等造血系统性疾病者；③治疗依从性较差者；④对本研究使用药物过敏者；⑤妊娠和哺乳期妇女；⑥伴有神经性障碍或认知障碍者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠（华北制药股份有限公司，国药准字H20030280，规格：0.75 g），静脉滴注每次0.75 g，每8 小时静注1次，连续治疗7 d。

1.2.2 观察组 采用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠结合桉柠蒎肠溶软胶囊（北京远大九和药业有限公司，国药准字H20052401，规格：0.3 g/粒）治疗，桉柠蒎肠溶软胶囊餐前30 min，每天3 次，每次1 粒，切勿嚼破胶囊外皮或打开胶囊外皮服用，以防影响药性，阿莫西林钠舒巴坦钠用药及药量与对照组相同，连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：依据患者临床检查及症状改善程度进行评定，分痊愈、显效、有效和无效4 个等级。痊愈：咳嗽消失、退烧、呼吸平稳且无肺部湿啰音，免疫因子与炎症因子水平恢复正常；显效：退烧，但仍有咳嗽、呼吸急促、肺部湿啰音等症状出现但不明显，炎症和免疫因子水平恢复；有效：退烧，但仍有持续性的咳嗽、呼吸不顺畅、肺部湿啰音等现象，免疫因子和炎症指标水平不稳定；无效：患者炎症因子和免疫因子指标不正常，临床症状无改善，甚至有加重趋势。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/总例数×100%。②检测并比较血清MMP-2、MMP-9 水平。取患者空腹状态下5～10 mL静脉血，颠倒混匀6～8次，3 000 r/min离心10 min后取其血清，低温保存，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检查血清MMP-2、MMP-9水平，试剂盒均购自济南达济生物技术有限公司。③不良反应：记录并比较两组不良反应情况，包括胃肠道异常、皮疹、呼吸困难、失眠等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料用“±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 连续治疗7 d后，观察组治疗总有效率为92.0%，高于对照组的68.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清MMP-2、MMP-9 水平比较 治疗前，两组血清MMP-2、MMP-9水平比较差异无统计学意义；连续治疗7 d后，观察组血清指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清MMP-2、MMP-9水平比较（±s，μg/mL）

表2 两组血清MMP-2、MMP-9水平比较（±s，μg/mL）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值MMP-2 122.61±13.08 123.67±12.87 0.409 0.684 34.26±7.45a 76.58±11.67a 21.614 0.000 MMP-9 128.91±13.97 129.03±14.05 0.043 0.966 36.54±8.47a 79.32±10.19a 22.829 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 治疗7 d后，观察组不良反应发生率为4%，低于对照组的24%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

在临床中，CAP患者会出现上呼吸道感染或类似鼻炎样的前驱症状。较为常见的有鼻流清涕、咽痛、打喷嚏、头痛、咽喉处异物感和流泪等表现，大部分患者主要存在胸疼、咳嗽等症状，小部分的患者会伴有咳痰。而导致CAP局部病理变化的原因是大量肺组织缺损和炎症细胞的浸润，肺部组织的缺损涉及基底膜和ECM（extracellular matrix，细胞外基质）的过度降解。原胶和IV型胶原是基底膜的主要成分，而MMP-2、MMP-9可降解明胶和IV型胶原，故MMP-2、MMP-9对基底膜的破坏会引起肺缺损[3]。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

依据相关临床研究发现，在内毒素导致的大鼠肺缺损模型中，肺部组织MMP-2、MMP-9 蛋白有增加表现，表明MMP-2、MMP-9在大鼠急性肺缺损发病过程中存在重要作用，还会促进炎症细胞在血管壁上的转移、聚集和趋化并迁移入气道上皮和基底膜，致使气道上皮连接被破坏，同时增加细胞的通透性，使MMP-2、MMP-9参与气道壁的炎症反应[4-5]。依据相关临床试验结果显示，CAP患者血清中MMP-2、MMP-9水平有明显升高情况，且MMP-9水平可作为炎症指标，故MMP-2、MMP-9水平可反映患者病情的严重程度[5-6]。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组血清MMP-2、MMP-9水平及不良反应发生率均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示桉柠蒎肠溶软胶囊结合注射用阿莫西林钠舒巴坦钠可以降低CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平和降低不良反应发生率，提高治疗有效率。分析其原因在于舒巴坦钠可有效抑制多数细菌所形成的β-内酰胺酶，阿莫西林是β-内酰胺类青霉素、抗生素类药物，具有较好的杀菌、抑菌作用，通过抑制细胞壁的合成，从而达到杀菌效果[7-8]。而桉柠蒎肠溶软胶囊可辅助改善CAP患者的肺缺损。药理学相关信息显示，桉柠蒎肠溶软胶囊可刺激呼吸道分泌物增加，改善器官黏膜纤毛运动，有助于痰液排出；此外，该药还存在抗炎作用，能有效减轻支气管黏膜水肿，如桉柠蒎肠溶软胶囊长期口服可延缓肺功能恶化，减少慢性阻塞性肺病稳定期患者的加重次数，增强治疗效果[9-10]。

综上所述，桉柠蒎肠溶软胶囊结合阿莫西林钠舒巴坦钠治疗CAP效果显著，有利于调节血清MMP-2、MMP-9水平，安全性及可行性高，值得临床推广应用。