EPO不同用药时机对早产儿贫血的疗效观察

王甜甜

（泰安市妇幼保健院儿科，山东 泰安 271000）

早产儿贫血是常见临床疾病，患儿症状主要有面色苍白、心跳过速、喂养困难等，部分患儿可伴有轻微下肢、面部水肿[1]。随着病情进展贫血早产儿还会由于呼吸暂停、感染、生长困难等问题继而影响今后的生长发育。促红细胞生成素（EPO）在早产儿贫血临床治疗工作中取得了一定的效果，本研究探讨EPO 不同用药时机对早产儿贫血的临床疗效，旨在为临床治疗提供规范指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年1 月至2019 年12 月本院新生儿科收治的120例贫血早产儿为研究对象，采用随机数字表法分为3组，每组40例。A组男22例，女18例；胎龄（31.9±2.6）周；出生体质量（1.6±0.3）kg；血红蛋白（124±8）g/L。B 组男 21 例，女 19 例；胎龄（32.0±2.8）周；出生体质量（1.7±0.4）kg；血红蛋白（122±7）g/L。C 组男23 例，女17例；胎龄（30.9±2.4）周；出生体质量（1.5±0.3）kg；血红蛋白（121±7）g/L。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批同意，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①胎龄＜35周；②出生时体质量＜2.5 kg；③符合贫血诊断标准，出生后2周内静脉血血红蛋白≤140 g/L，2 周后≤110 g/L[2]。排除标准：①新生儿溶血；②严重感染者；③心脏疾病者；④严重脑室内出血者；⑤先天性疾病者；⑥患儿家属不愿参与研究者。

1.2 方法 3组均予以对症支持治疗，包括保暖、营养支持、维持生命体征、内环境平稳。在出生后第2 周予以A 组EPO（Roche Diagnostics GmbH，批号：J20090057，规格：4 000 U）治疗，隔天1次，每次750 U/kg，每周3次。用药1周后予以患儿口服右旋糖酐铁片（江西华太药业有限公司，批号：200704，规格：25 mg×20 s×2板）治疗，每次2～4片，每天1～3次。B组于出生后3 周给药，方案与A 组相同。C 组患儿仅于出生后2周起服用铁剂，用法用量与A组相同。

1.3 观察指标 ①贫血指标：抽取2 mL 静脉血经血液分析仪检测，包括血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、网织红细胞计数（Ret）；②造血物质：抽取2 mL桡动脉血常规离心处理取上清液利用化学发光法检测，包括铁蛋白（SF）、叶酸、维生素B12；③输血率：Hb≤100 g/L且出现贫血失代偿表现时进行输血。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组贫血指标比较 治疗前，3组各项贫血指标比较差异无统计学意义；治疗后，3 组各项贫血指标水平从高到低依次为A 组、B 组、C 组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组造血物质水平比较 治疗后，A 组SF 水平明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组叶酸和维生素B12比较差异无统计学意义，见表2。

2.3 3 组输血率比较 治疗期间，3组输血率比较差异均无统计学意义，见表3。

3 讨论

贫血是早产儿血液系统最常见的疾病之一，Hb 是其主要的诊断指标[3]。早产儿出生后数周内往往会出现Hb 水平降低，若不及时纠正早产儿的贫血问题，还可能引发免疫力低下、发育迟缓等问题。

有研究指出，许多早产儿贫血发生在出生2 周内，且早产儿贫血的主要原因之一是EPO产生不足，故而予以外源性EPO可促进红系祖细胞的增殖与分化[4]。但关于EPO的给药时机仍存在争议，部分研究人员认为在出生后3～6周出现贫血症状时应给予EPO治疗[5]。但药理学指出，EPO的作用缓慢，用药2～3 周开始起效，故而有研究人员认为应早期用药[6]，然而过早用药有可能导致HCT 过高而引发并发症[7-8]。本研究结果表明，A、B两组患儿的各项贫血指标治疗后均高于C组，说明应用EPO有利于改善贫血症状，与胡苗苗等[9]研究结果相符。但3组患儿输血率比较差异无统计学意义，表明应用EPO 并不能完全避免输血与贫血的进展。3 组患儿Ret 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明应用EPO有利于红系祖细胞增殖分化与促进红细胞生成。而A组Ret水平明显高于B组，分析其原因为EPO的作用缓慢，应在早产儿出生后1～2周内进行干预，在出生后5周左右刺激红系祖细胞作用最强且可持续一段时间，此时各项贫血指标水平增加从而降低贫血程度。EPO治疗贫血时需要消耗体内的铁，造成储备铁的减少，而早产儿体内储备的铁少，因而发生缺铁的概率极高[10-11]。因此，临床认为早产儿贫血应用EPO治疗时应补充铁剂从而避免因为缺铁影响EPO的治疗效果。治疗后，A组患儿SF水平明显高于B组，SF是铁的储存形式，其水平变化是机体是否缺铁的判断指标，早期及时补充有利于减少储备铁的消耗，为EPO的治疗创造良好的条件[12]。

表1 3组贫血指标比较（±s）Table 1 Comparison of anemia indicators among three groups(±s)

表1 3组贫血指标比较（±s）Table 1 Comparison of anemia indicators among three groups(±s)

组别A组（n=40）B组（n=40）C组（n=40）t值AB组P值AB组t值AC组P值AC组t值BC组P值BC组Hb（g/L）治疗前124.0±8.0 122.0±7.0 121.0±7.0 1.190 0.238 1.785 0.078 0.639 0.525治疗后125.0±9.0 110.0±6.0 102.0±5.0 8.771 0.000 14.129 0.000 6.478 0.000 HCT（%）治疗前39.9±3.6 40.0±3.8 39.5±3.4 0.121 0.904 0.511 0.611 0.620 0.537治疗后41.0±6.1 34.5±5.6 29.1±5.0 4.965 0.000 9.542 0.000 4.549 0.000 Ret（%）治疗前2.8±0.8 3.1±0.9 3.2±1.0 1.576 0.119 1.976 0.052 0.470 0.640治疗后3.3±0.7 2.7±0.5 2.0±0.4 4.411 0.000 10.198 0.000 6.914 0.000

表2 两组造血物质水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of hematopoietic substances between the two groups(±s)

表2 两组造血物质水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of hematopoietic substances between the two groups(±s)

组别A组（n=40）B组（n=40）t值P值SF（ng/mL）治疗前205.0±80.0 202.0±78.0 0.170 0.866治疗后220.0±83.0 117.0±135.0 4.111 0.000叶酸（μg/L）治疗前5.6±2.0 5.4±1.9 0.459 0.648治疗后5.8±2.2 5.3±1.8 1.113 0.270维生素B12（ng/L）治疗前359±108 350±101 0.385 0.701治疗后363±112 325±98 1.615 0.111

表3 3组输血率比较[n（%）]Table 3 Comparison of blood transfusion rate among three groups[n(%)]

综上所述，出生后第2 周即开始给予EPO 有利于降低早产儿贫血程度，临床应依据患儿与家属意愿合理应用。