连续性血液净化联合甲磺酸加贝酯对重症急性胰腺炎的治疗效果与安全性影响

王维国

（山东省德州市市立医院消化内科，山东 德州 253012）

重症急性胰腺炎（SAP）为临床常见急腹症，病情发展迅速，易导致患者发生休克、感染等症状，且常伴有肝、肾甚至多种器官衰竭，并发症较多且病死率高[1]。若不及时予以患者有效治疗，较易引发多器官衰竭、全身性炎症反应综合征等严重情况，甚至威胁患者的生命安全。目前，对该病临床多以血液净化与药物治疗为主。其中连续性血液净化是经过弥散、超滤等原理进行物质交换，清除代谢废物，纠正电解质、酸碱紊乱现象。甲磺酸加贝酯是一种非肽类蛋白酶抑制剂，为治疗SAP的常用药物，主要通过遏制活化的胰蛋白酶，减轻胰腺组织损伤。李红等[2]研究表明，对于SAP患者，予以连续性血液净化与甲磺酸加贝酯结合治疗，能够有效减轻临床症状，降低炎性指标，有利于提高急性胰腺炎的治愈率。基于此，本研究予以SAP患者连续性血液净化与甲磺酸加贝酯联合治疗，探讨其疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月至2019年5月本院收治的85例SAP患者，按随机数字表法分为对照组（n=42）和实验组（n=43）。对照组男25例，女17例；年龄30～75岁，平均年龄（54.85±5.26）岁；发病时间 6～40 h，平均发病时间（18.64±5.64）h；病因：高脂饮食11 例，酗酒8 例，胆管疾病14 例，高血脂症 9 例。实验组男 24 例，女 19 例；年龄 30～75岁，平均年龄（55.14±5.24）岁；发病时间6～42 h，平均发病时间（19.11±5.59）h；病因：高脂饮食12 例，酗酒9 例，胆管疾病13例，高血脂症9例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批同意，患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①符合急性重症胰腺炎诊治标准[3]；②发病时间＜72 h。排除标准：①对本研究中所使用的药物过敏者；②合并内分泌疾病及免疫系统疾病者；③合并心肝肾功能障碍者；④存在精神疾病史者；⑤中途退出治疗者。

1.2 方法 两组患者入院后均进行禁水、解痉、抗感染、营养支持、维持电解质及酸碱平衡、胃肠减压及予以生长抑素抑制胰腺酶分泌等常规治疗。

1.2.1 对照组 对照组行连续性血液净化治疗，采用贝朗CRRT机，对患者静脉血液持续过滤，通过动脉穿刺建立血管通路，并留置双腔导管构建体外循环，以25%硫酸镁（1 mL）+10%氯化钠注射液（5 mL）+10%葡萄糖酸钙（30 mL）+5%碳酸氢钠注射液（125 mL）+0.9%氯化钠注射液（2 000 mL）透析治疗，置换液流速为每小时4 L，血流量为每分钟300 mL，每天8 h，持续治疗7 d。

1.2.2 实验组 实验组行连续性血液净化与甲磺酸加贝酯联合治疗，连续性血液净化与对照组相同。先以5 mL注射水注入盛有甲磺酸加贝酯（常州四药制药有限公司，国药准字H20059767，规格：0.1 g×3瓶）冻干粉瓶内，待溶解后移置于5%葡萄糖注射液中，静脉点滴注入。治疗前3 d，每天300 mg，每天1次，3 d后，每天100 mg，每天1次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①疗效评价标准：痊愈，患者经治疗后，临床症状及体征消失，实验室检查指标恢复正常；有效，患者经治疗后，临床症状及体征明显改善，实验室检查指标基本恢复正常；无效，患者未达到上述标准。总有效率=痊愈率+有效率。②比较两组头痛、感染性休克、肾肝功能损伤等不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组总有效率为97.67%，明显高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应情况比较 实验组不良反应总发生率为4.66%，明显低于对照组的19.05%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应情况比较[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

急性重症胰腺炎具有病情危急、并发症多、病死率高等特点，严重威胁患者的生命安全。目前，随着医疗技术的不断进步，其治愈率明显提高。SAP 常伴有脏器功能障碍，或出现局部并发症，也可伴有严重的代谢功能紊乱。SAP在发生及进展过程中，会产生“瀑布效应”，甚至会出现多器官功能障碍综合征。因此，治疗SAP 的前提是消除体内炎性因子，此外，改善患者体内免疫功能也是影响患者预后恢复的关键因素。目前，选取科学、有效的治疗方法，是重症急性胰腺炎临床治疗关注的焦点问题[4-5]。

连续性血液净化又称连续性肾脏替代治疗，是一种新型的血液治疗方式，是指所有连续、缓慢清除溶质和水分的治疗方式的总称。连续血液净化通过吸附、弥散、对流等原理，以清除患者体内的代谢产物、炎性因子、内毒素等物质，改善患者机体内环境的稳定性，提高机体免疫功能，广泛用于SAP、急性中毒等疾病的治疗[6-7]。其优点为几乎不改变血浆渗透压；能够较好的控制血液中酸碱、电解质平衡；快速清除过多的液体。因此，进行连续性血液净化，不仅能有效降低SAP 患者机体炎症反应率，且可维持机体血流动力学稳定，提高机体免疫功能。而甲磺酸加贝酯是一种非肽类蛋白的抑制剂[8]，具有分子量小、不良反应小以及无免疫原性等特点，可抑制多种蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、凝血酶等，从而抑制由上述酶产生的病理变化，常用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作等疾病的治疗中。SAP 患者在静脉点滴甲磺酸加贝酯后，能够抑制活化的胰蛋白酶，减轻对胰腺的损伤，显著改善病症，可促进患者恢复[9]。部分患者在使用药物后会出现一些刺激性症状，但随着病情的好转和药物的调整，其症状会消失。连续血液净化与甲磺酸加贝酯联合使用，能有效减轻SAP 患者的炎症反应，抑制机体炎性因子活性的作用[10]。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明，予以SAP患者行连续性血液净化与甲磺酸加贝酯治疗效果显著，安全性高，有利于患者恢复健康。

综上所述，采用连续性血液净化联合甲磺酸加贝酯治疗SAP 患者效果显著，可显著改善患者血清生化指标，不良反应发生率低，安全性高，值得临床推广应用。