达格列净与沙格列汀在血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者辅助治疗中的应用比较

河南省商丘市第四人民医院（476100）夏乐印

糖尿病为内分泌科的多发病、常见病，其中尤以2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）最为常见，占比约为90%[1]。二甲双胍为首选T2DM治疗药物，然而随着病情进展，其单一治疗效果不佳，故常需联合其他降糖药，以提高血糖的控制效果。《中国2型糖尿病防治指南》[2]中推荐联合降糖药包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2抑制剂等。其中达格列净为SGLT2抑制剂，具有高度选择性，但目前有关达格列净联合治疗T2DM的研究较少。基于此本研究选取我院T2DM患者76例，旨在对比沙格列汀、达格列净辅助治疗的应用效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年3月我院76例血糖控制不佳肥胖T2DM患者，依照随机数字表法分A组（n=38）、B组（n=38）。A组女16例，男22例，病程2～15年，平均（8.35±3.06）年，年龄45～63岁，平均（54.23±4.28）岁，体质量指数（BMI）24～27kg/m2，平均（25.46±0.67）kg/m2；B组女18例，男20例，病程3～16年，平均（9.08±2.97）年，年龄46～65岁，平均（55.28±4.54）岁，BMI 24～28kg/m2，平均（25.62±0.73）kg/m2。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 ①纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准，BMI≥24kg/m2；二甲双胍降糖方案治疗≥3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；知情本研究，签署同意书。②排除标准：糖尿病并发症、妊娠糖尿病、1型糖尿病、BMI＜24kg/m2；严重精神疾病、脑卒中、意识不清；传染性疾病、肺结核、心肺肝肾功能不全。

1.3 方法

1.3.1 B组 以沙格列汀＋二甲双胍治疗，二甲双胍，口服，500mg/次，3次/d；沙格列汀，口服，5mg/次，1次/d。

1.3.2 A组 以达格列净＋二甲双胍治疗，二甲双胍方法剂量同B组；达格列净，口服，10mg/次，1次/d。两组均持续治疗12周。

1.3.3 检测方法 取4ml静脉血，离心（10min，3000r/min）处理，取上清液，以葡萄糖氧化酶法测定餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG），以离子交换层分析法测定HbA1c水平。

1.4 疗效评定标准 显效：2hPG≤7.8mmol/L，F P G≤6.39 m m o l/L；有效：2hPG≤11.1mmol/L，FPG≤7.8mmol/L；无效：与上述标准不符。总有效=有效＋显效。

1.5 观察指标 ①疗效。②比较两组治疗前后2hPG、FPG、HbA1c。③比较两组治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素（FINS）/22.5。

附表 两组2hPG、FPG、HbA1c比较（±s）

附表 两组2hPG、FPG、HbA1c比较（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 n 2hPG（mmol/L） FPG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 38 12.46±0.84 8.34±0.67a 8.70±0.69 6.21±0.45a 9.07±0.65 6.57±0.60a B组 38 12.13±0.75 8.59±0.72a 8.91±0.82 6.63±0.51a 9.16±0.94 6.96±0.73a t 1.807 1.567 1.208 3.807 0.486 2.544 P 0.075 0.121 0.231 ＜0.001 0.629 ＜0.013

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料用n（%）表示、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 A组显效23例，有效12例，无效3例；B组显效20例，有效13例，无效5例。A组总有效率92.11%（35/38）与B组86.84%（33/38）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2hPG、FPG、HbA1c 治疗前两组2hPG、FPG、HbA1c对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组2hPG、FPG、HbA1c降低，且A组FPG、HbA1c低于B组（P＜0.05）；但治疗后A组2hPG与B组比较，无明显差异（P＞0.05），见附表。

2.3 HOMA-IR 治疗前，A组与B组HOMAIR对比：（5.06±1.13）VS（4.95±1.04），无显著差异（P＞0.05）；治疗后，A组、B组HOMA-IR分别为（3.98±0.87）、（3.79±0.81），两组HOMA-IR降低（P＜0.05），但组间比较，无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

药物治疗为T2DM常用治疗手段，然而部分降糖药降糖同时，方案有效性易受低血糖、体重增加、体液潴留等因素影响，从而会加快代谢综合征进展，增加心血管病风险。因此临床应选择科学有效药物，以减少药物副作用，增强疗效，改善预后。二甲双胍为常用降糖药，可降低胰岛素抵抗，继而发挥降糖作用。有研究表明，针对二甲双胍单一治疗血糖控制不佳患者，加用沙格列汀、达格列净可进一步控制HbA1c、FPG水平，减少血糖波动。本研究结果显示，A组总有效率92.11%与B组86.84%对比无显著差异，且治疗后组间HOMA-IR比较，无明显差异（P＞0.05），可见血糖控制不佳肥胖T2DM患者以沙格列汀、达格列净辅助治疗均有良好的血糖控制效果，能有效降低胰岛素抵抗，与上述研究一致。达格列净作为新型降糖药，对胰岛素无依赖，可促进多余糖分经尿液排出，减少钠重吸收，缓解水钠潴留，以减轻体重，控制血糖[3]。因此加用沙格列汀或达格列净可提升血糖控制效果。此外本研究发现，治疗后A组FPG、HbA1c低于B组（P＜0.05），表明达格列净在控制血压、降低FPG、HbA1c方面有一定优势。究其原因可能与达格列净渗透性利尿有关。同时和沙格列汀不同，达格列净是通过拮抗肾小管重吸收葡萄糖而达到降糖目的，且临床试验显示，达格列净能改善肌肉、脂肪、肝脏组织胰岛素敏感性，对胰岛功能下降有延缓作用[4]。故达格列净能显著降低血糖，增强疗效。

综上所述，血糖控制不佳肥胖T2DM患者以沙格列汀或达格列净辅助治疗均可提高降糖效果，且达格列净在控制血糖方面有一定优势。