基于中医传承辅助平台分析含葛根中成药的用药规律*

袁敏皎，韩祖成

1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000；2.陕西省中医医院，陕西 西安 710000

葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。前者习称“野葛”，后者习称“粉葛”，味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经。其具有解肌退热，通经活络，生津止渴，升阳止泻，透疹，解酒毒的功效［1］。张隐庵曰：“葛根延引藤蔓，则主经脉，甘辛粉白，则入阳明；皮黑花红，则合太阳；故葛根为宣达阳明中土之气，而外合于太阳经脉之药也”；李杲曰：“干葛，其气轻浮，鼓舞胃气上行，生津液，又解肌热，治脾胃虚弱泄泻圣药也”；《本草汇言》：“葛根，清风寒，净表邪，解肌热，止烦渴，泻胃火之药也。”［2］现代药理学研究表明，葛根可以降低血压、扩张冠状血管、抑制动脉硬化、抗心律失常，还可以保护神经、降糖降血脂、益智、抗肿瘤、增强机体免疫力［3］。鉴于历代医家对葛根丰富的研究，且临床应用广泛，因此本文主要针对《中药成方制剂》中包含葛根的成方制剂，利用中医传承辅助平台进行数据挖掘，总结出葛根的功能主治、证候特点以及核心药物组合，为葛根的临床应用提供思路。

1 资料与方法

1.1 方剂来源《中药成方制剂》是中药成方制剂的国家标准，收录4 052种中药成方，检索数据库，以“葛根”“粉葛”“野葛”为检索词，共筛选出154首相关方剂。其中《中药成方制剂》数据库为该平台自带数据库。

1.2 分析软件“中医传承辅助平台（V2.5）”软件由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 数据分析通过中医传承辅助平台（V2.5）“统计报表”板块中的“基本信息统计”，挖掘葛根相关的证候、中医疾病、西医疾病、药物频次统计；进入“数据分析”板块中，挖掘葛根的组方规律以及潜在的新方。

2 结果

2.1 常用证候统计通过平台“统计报表”板块中的“证候统计”发现，含葛根154首方剂的主治证候共有62种，出现频次≥6次的证候有10种，排名前3的是心血瘀阻证、食积证、风寒束表证和风邪袭表证。见表1，图1。

表1 含葛根方剂主治证候频次 次

2.2 含葛根方剂主治疾病统计通过平台“统计报表”板块中的“中医疾病”发现，含葛根154首方剂的主治中医疾病共有65种，出现频次≥5次的疾病有21种，排名前3的是感冒、眩晕、胸痹和风痱，见表2及图2。主治西医疾病的排名前3的分别是冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称心脏病）、心绞痛、糖尿病，具体见图3。

图1 含葛根方剂主治证候频次最高的10种证候

表2 含葛根方剂主治疾病频次 次

图2 含葛根方剂主治中医疾病频次最高的10种疾病

图3 含葛根方剂主治西医疾病频次最高的10种疾病

2.3 常用药物统计通过平台“统计报表”板块中的“药物频次”发现，含葛根154首方剂共涉及408味中药，出现频次≥28次的中药有28味，排名前5位的是甘草、茯苓、防风、羌活、黄芩。见表3，图4。

表3 含葛根方剂常用药物频次 次

图4 含葛根方剂涉及中药频次最高的10味药

2.4 含葛根方剂的组方规律分析基于关联规则的数据挖掘方法，通过平台的“数据分析”板块中的“组方规律”，设置“支持度个数”为35，“置信度”为0.6，进行“用药模式”分析，结果共有24条数据，中药15味，依据频度大小排列，得出频度≥38的核心药物组合有15组，见表4。进行“规则分析”，置信度为1的药物组合有18组，置信度越高说明该两味中药的相关度越大，置信度为1，则当A药出现时，B药一定出现。见表5。

表4 含葛根方剂的核心药物组合表

表5 含葛根方剂的核心药物组合规则分析表

2.5 含葛根方剂常用药物组合网络可视化图网络可视化图可以清晰地反映药物之间的关系。当支持度不同，所展示的网络图也不一样，支持度越低，展示的药物越全面，支持度越高，则展示的药物越是密切相关的。支持度个数是25，则反映出与葛根相关的比较全面的药物使用情况；支持度个数是35，可以看出葛根常与解表药、补气药配伍；支持度个数是45，可明确看出与葛根使用频次最高的药物。见图5。

2.6 含葛根方剂主治疾病用药规律分析选择葛根主治疾病频次排名前3的进行分析，分别是感冒、眩晕、胸痹。感冒用药核心组合分析，见图6；眩晕用药核心组合分析见图7；胸痹用药核心组合分析见图8。

图5 含葛根方剂常用药物组合网络可视化图

图6 含葛根方剂治疗感冒常用药物组合网络可视化图

图7 含葛根方剂治疗眩晕常用药物组合网络可视化图

图8 含葛根方剂治疗胸痹常用药物组合网络可视化图

2.7 新方分析通过中医传承辅助平台进入“数据分析”板块，查询录入的154首方剂，然后点击“新方分析”，设置“相关度”为6，“惩罚度”为2（表示两个药物至少在已有的处方中同时出现），点击“药对系数”，得出药物间关联度分析，其中关联系数在0.137以上的有26条数据，如表6所示；点击“提取组合”，得出用于新方聚类的核心组合及新处方，如表7和表8所示，相关的网络可视化图如图9、图10。

表6 药物间关联度统计

表7 用于新方聚类的核心组合

图9 药物核心组合网络图

图10 候选新方网络图

表8 候选新方

3 讨论

通过中医传承辅助平台的数据挖掘方法，由表1可看出，含葛根方剂的主治证候频次最多的是心血瘀阻证；根据表3可以发现，含葛根方剂常用药物频次居于前10位的中药分别是甘草、茯苓、防风、羌活、黄芩、川芎、桔梗、白芷、陈皮、山楂。以上药物与治疗感冒的核心药物组合类似。根据表4所示，葛根的核心药物组合分别是：①冰片－葛根；②葛根－赤芍；③葛根－甘草；④葛根－防风；⑤葛根－羌活；⑥葛根－桔梗；⑦白芷－葛根；⑧陈皮－葛根；⑨葛根－黄芩；⑩葛根－川芎。以上药物多具有解表、理气、活血、清热的功效，可治疗感冒、眩晕、胸痹等疾病。图3所示，主治西医疾病最常见的是冠心病、心绞痛、糖尿病、高血压、高脂血症。正如现代研究提示，葛根水煎液、醇浸膏、总黄酮、葛根素均有明显的扩张冠状血管的作用，增加冠脉流量，改善血液循环；葛根素能明显缓解前列腺引起的心绞痛，改善缺血心电图，降低心肌耗氧量［4］。有研究提出，葛根可以减少外源性脂肪进入体内，降低三酰甘油的水平，然后影响循环系统脂肪酸的含量，从而发挥治疗糖尿病及高脂血症的作用［5］。张洪敏等［6］指出，葛根提取物及葛根素有明显的降血糖、降血脂、改善胰岛素抵抗的作用。除此之外，葛根具有降压作用，葛根总黄酮、葛根素静脉注射后，对外周血管具有一定的扩张作用［7］。图6所示治疗感冒的核心药物组合为：葛根、羌活、防风、桔梗、黄芩、甘草、前胡；葛根味甘辛，性凉，具有解肌退热的作用；羌活散表寒、祛风湿；防风加强祛风散寒之功；前胡、桔梗止咳化痰，宣降肺气；白芷擅治阳明头痛，川芎长于少阳厥阴头痛，体现“分经论治”的治疗思路；黄芩清泻里热，甘草调和诸药。图7所示治疗眩晕的核心药物组合为：葛根、丹参、山楂、菊花、川芎、决明子、黄芪、生地黄；葛根轻扬升散，味辛可走而发散，善于疏解经气的壅滞，以缓解外邪郁阻、经气不利所致的颈背强痛；《神农本草经》载葛根可“起阴气”，葛根善于鼓舞脾胃清阳之气上升，促进水谷精微物质输布，以滋养局部筋脉，缓解颈背酸痛、僵硬［8］，因此葛根主要针对颈椎病引起的眩晕，外加丹参、山楂、川芎以活血化瘀，黄芪补气以行血；菊花、决明子清利头目。图8所示治疗胸痹时，葛根常与丹参、红花、山楂、何首乌同用；丹参与红花具有活血化瘀的功效；山楂性温兼入肝经血分，能通行气血，有活血化瘀之功；与心血瘀阻证相符合。

基于复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类法，提取出14对核心组合：①白术－蕲蛇－肉桂；②沉香－细辛－全蝎；③蔓荆子－决明子－柏子仁；④水牛角－玄参－赤芍；⑤茯苓－木香－广藿香；⑥玄参－黄连－冰片；⑦丹参－决明子－牛膝；⑧厚朴－苍术－槟榔－砂仁；⑨厚朴－槟榔－麦芽－砂仁；⑩黄柏－芡实－赤小豆；○1雄黄－石决明－蒲公英－猪胆；○12五味子－麦冬－生地黄；○13大青叶－牛蒡子－羚羊角－西河柳；○14地龙－血竭－骨碎补。以上组合包含了不同功效的组合，如滋阴为主的五味子－麦冬－生地黄；化湿为主的厚朴－苍术－槟榔－砂仁；健脾祛湿为主的茯苓－木香－广藿香；活血通络为主的地龙－血竭－骨碎补；通过对14对药物组合进一步聚类，得到7首新方：①白术－蕲蛇－肉桂－厚朴－苍术－槟榔－砂仁；②沉香－细辛－全蝎－厚朴－槟榔－麦芽－砂仁；③蔓荆子－决明子－柏子仁－黄柏－芡实－赤小豆；④水牛角－玄参－赤芍－雄黄－石决明－蒲公英－猪胆；⑤茯苓－木香－广藿香－五味子－麦冬－生地黄；⑥玄参－黄连－冰片－大青叶－牛蒡子－羚羊角－西河柳；⑦丹参－决明子－牛膝－地龙－血竭－骨碎补。虽然基于中医传承辅助平台挖掘到新方，但要应用临床，仍需进一步的临床验证。

总之，通过中医传承辅助平台系统集成关联、改进的互信息法、规则分析、无监督的熵层次聚类、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法［9］，挖掘出关于葛根成方制剂新的用药规律，为临床应用葛根及研发新药提供思路。