消癌解毒方治疗晚期肿瘤恶病质临床研究*

贺雪黛，杨静

徐州市中医院，江苏 徐州 221000

恶病质是晚期恶性肿瘤患者常见合并证之一，是一种以持续性脂肪组织减少，且不能被传统营养治疗逆转的多因子综合征，往往可造成机体器官进展性功能衰竭［1］，严重影响晚期恶性肿瘤患者的生活质量，同时亦是导致晚期恶性肿瘤患者死亡的重要因素之一［2］。目前，营养支持治疗仍是晚期肿瘤恶病质患者的主要治疗方法，但存在一定局限性，且疗效有限。中医从“虚劳”立论，辨证施治，对改善恶病质患者生活质量，延长生存周期有着极为重要的意义。笔者采用消癌解毒方治疗晚期恶性肿瘤恶病质患者，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月至2018年9月本院肿瘤内科收治的61例恶性肿瘤晚期合并恶病质患者为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组31例和对照组30例。治疗组男19例，女12例；年龄67～95（73.92±8.64）岁；肺癌10例，胃癌7例，肝癌4例，结肠、直肠癌4例，胰腺癌2例，乳腺癌4例。对照组男17例，女13例；年龄65～90（75.13±9.68）岁；肺癌10例，胃癌5例，肝癌5例，结肠、直肠癌3例，胰腺癌1例，乳腺癌6例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 病例纳入标准①有明确的病理组织学或细胞学诊断依据，经CT等影像资料表明已经发生全面肿瘤转移，且接受常规抗癌治疗效果不明显；②符合Fearon恶病质诊断标准［2］：过去6个月体质量减低＞5%（除外单纯饥饿）；或体质量指数（body mass index，BMI）＜20 kg·m－2，同时伴有体质量减低＞2%；或四肢骨骼肌质量指数与肌肉衰减综合征相一致（男性＜7.26 kg·m－2，女性＜5.45 kg·m－2），同时伴有体质量减低＞2%；③年龄65～95岁；④近期未接受孕激素、皮质激素类治疗及营养支持治疗的患者；⑤签署知情同意书。

1.3 病例排除标准①年龄＜65岁或＞95岁者；②不同意入选或不同意随访观察者；③严重心肺疾病、肝肾功能不全及免疫系统、内分泌系统疾病患者；④严重感染；⑤合并严重胃肠道良性疾病；⑥神经性厌食；⑦生命体征无法维持，随时可能病逝的患者；⑧未按规定治疗，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4 治疗方法对照组给予支持治疗（肿瘤所致临床症状的干预、康复支持治疗等）及对症处理：补充氨基酸、脂肪乳、维生素、人血白蛋白、血浆等以纠正营养不良状态；予以健胃消食口服液等促胃肠动力药改善纳差症状；予以呋塞米、螺内酯等利尿药改善患者水肿、腹胀症状；予氧气吸入、茶碱类、甲强龙改善患者气短、憋喘症状。治疗组在对照组治疗基础上加服消癌解毒方，具体药物组成：白花蛇舌草30 g，山慈菇10 g，八月札15 g，半枝莲15 g，白僵蚕10 g，生黄芪30 g，炒白术10 g，太子参15 g，麦冬15 g，炒山楂、炒神曲各10 g。每日1剂，水煎200 mL，每次100 mL，每日2次，口服。

1.5 观察指标

1.5.1 卡氏（karnofsky，KPS）评分 对两组患者治疗前后体力状况采用KPS评分，具体评分标准［3］：①一切生活正常，无不适症状或病症为100分；②能进行正常活动，有轻微症状和体征为90分；③勉强维持正常活动，有一些症状或病症为80分；④生活自理，但不能维持重的工作为70分；⑤生活基本自理，但有时需要照料为60分；⑥常需要人照料为50分；⑦基本生活能力丧失，需要特别照顾和帮助为40分；⑧生活严重不能自理为30分；⑨病重，需要住院积极治疗为20分；⑩重危，临近死亡为10分；○1死亡为0分。

1.5.2 临床症状积分 参考《中药新药临床研究指导原则》［4］制定评分标准，观察疾病中可能出现的症状并分级量化计分，症状的有无及程度的轻重为评分依据：将纳差、乏力、水肿、气短、腹胀按无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分、3分。

1.5.3 实验室指标 检测两组患者治疗前后血红蛋白及白蛋白水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差）进行统计描述，成组数据和配对数据进行t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后KPS评分比较两组患者治疗后KPS评分高于本组治疗前，且治疗组治疗后高于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后KPS评分比较 分）

表1 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后KPS评分比较 分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 30 66.20±10.80 73.10±13.84*治疗组 31 67.20±10.97 79.20±11.25*＃

2.2 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后临床症状评分比较两组患者治疗后各项临床症状积分低于本组治疗前，治疗组治疗后纳差、乏力、腹胀评分低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后实验室指标比较两组患者治疗后血红蛋白及白蛋白水平高于本组治疗前，且治疗组治疗后高于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后临床症状评分比较 ，分）

表2 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后临床症状评分比较 ，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

时间 纳差 乏力 水肿 气短 腹胀对照组 30 治疗前 2.20±0.49 2.00±0.87 1.71±0.35 1.70±0.60 2.1组别 n 3±0.56 30 治疗后 1.75±0.32* 1.51±0.82* 1.39±0.56* 1.22±0.65* 1.54±0.60*治疗组 31 治疗前 2.18±0.56 2.00±0.21 1.66±0.48 1.78±0.93 2.09±0.40 31 治疗后 1.12±0.60*＃ 1.02±0.13*＃ 1.21±0.50* 1.24±0.80*＃ 1.10±0.53*＃

表3 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后实验室指标比较

表3 两组晚期肿瘤恶病质患者治疗前后实验室指标比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 血红蛋白（ρ／g·L－1）白蛋白（ρ／mg·L－1）对照组 30 治疗前76.83±8.73 25.00±3.36 30 治疗后 85.67±5.94 29.03±1.69治疗组 31 治疗前 77.42±9.92 24.90±4.06 31 治疗后 90.42±7.38*＃ 30.13±2.15*＃

3 讨论

肿瘤恶病质状态是各种晚期恶性肿瘤患者常见的一种并发症，往往伴有食欲减退、体质量下降、乏力、贫血、低蛋白血症、水肿等多种临床表现，严重影响患者的生活质量。恶病质的治疗方法有限，临床多采取营养支持疗法，如氨基酸、脂肪乳、维生素、激素类药物等，但往往疗效欠佳。越来越多的临床医师寻求中西医结合疗法治疗晚期肿瘤恶病质患者。

中医学并无“恶病质”病名，但究其病理机制及临床表现，与中医“虚劳”相似，多为各种先天或后天因素导致人体脏腑气血阴阳虚衰，久虚不复，而由于癌毒侵袭，痰瘀热毒相互胶结，虚实夹杂，病程日久［5］。本病以持续性骨骼肌丢失为特征，脾主四肢肌肉，乃气血生化之源，对于晚期恶性肿瘤引起的虚劳状态，治疗应攻补兼施，在益气扶正、顾护脾胃的基础上，予以化痰、解毒、散结。现代多项研究证实，中医药对改善晚期癌症恶病质患者生活质量、延长生存期有重要意义。李阳等［6］运用健脾益气法治疗晚期肿瘤患者，不仅增强了机体免疫力，更能改善患者的临床症状。何林巧等［7］在治疗60例癌症恶病质患者的临床试验中发现，运用自拟扶正口服液可显著增加患者的进食量、体质量，并可改善患者的贫血及低蛋白血症。赵琼琼等［8］选取73例肿瘤恶病质患者，观察组采用小建中汤联合甲地孕酮方案治疗，结果显示，观察组在改善厌食、乏力等症状方面明显优于只服用甲地孕酮的对照组。

消癌解毒方是本院肿瘤科学科带头人杨静主任在总结多年临床经验的基础上拟定的经验方。方中以白花蛇舌草为君药，辅以山慈菇、八月札清热解毒、消痈散结，其中白花蛇舌草是世界公认的抗癌药，主要成分多糖类、萜类、黄酮类均具有很好的抗肿瘤活性，并能加强吞噬细胞作用［9］，八月札、山慈菇也被证实具有细胞毒作用，能有效抑制肿瘤增殖［10－11］。半枝莲活血解毒、利水消肿；白僵蚕化痰散结、活血通络。现代药理学证实，半枝莲的主要成分黄酮、多糖、二萜、卟啉等和僵蚕中的麦角甾醇、棕榈酸、尿嘧啶等成分均具有良好的抗肿瘤活性，对多种恶性肿瘤有显著抑制作用［12－13］。除攻逐邪毒之外，对于恶病质患者更应重视扶助正气。黄芪，取其益气解毒之功，配伍太子参、炒白术、麦冬补气健脾、益胃生津，使脾胃功能调和，气血生化有源，达到扶助正气以祛邪外出的功用。黄芪具有增强机体免疫力、促进机体代谢、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，其主要成分黄芪多糖可通过阻滞肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞生长增殖来发挥功效［14］。白术内脂可提高恶病质患者的食欲、体质量及体力状况，是抗肿瘤恶病质的有效药物［15］。而太子参、麦冬也主要是通过提高机体免疫反应来实现抗癌作用［16－17］。佐以炒山楂、炒神曲消导助运，保护脾胃功能。诸药合用，正气得复，邪气得除，体现了培本祛邪标本兼顾的治疗原则。

本研究通过临床随机对照试验显示，治疗组在提高KPS功能评分，改善患者厌食、乏力、腹胀症状上，疗效优于对照组，并可提高患者的血红蛋白、血清白蛋白水平，对于改善晚期恶性肿瘤恶病质患者的生活质量、减轻临床症状具有积极作用。但由于本研究样本量小，观察时间短，仍需大样本、多中心、前瞻性的随机研究，进一步探讨此法联合方案的疗效。