乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果及对血清炎性因子水平的影响

唐仕琴

作者单位： 419100 湖南省芷江侗族自治县人民医院

重症急性胰腺炎(SAP)是一种临床常见急危重症，在多种因素的影响下激活胰酶，引起胰腺组织自身消化所致，具体表现为腹膜炎、感染及出血性坏死等[1]。据不完全统计，SAP占全部胰腺炎的20%左右[2]。SAP具有起病急骤、病情发展迅速、并发症多、病死率高及预后差等特点。在SAP发生、发展过程中，氧化应激、炎性反应会增加肺血管通透性，增加急性呼吸窘迫综合征及呼吸衰竭等并发症发生率。故及时、有效地减轻SAP患者机体炎性反应是当前临床治疗该病的重要方向。生长抑素是临床治疗胰腺炎的常用药物，可降低胰酶活性，但单一生长抑素治疗效果一般。乌司他丁属蛋白酶抑制剂，可提高溶酶体膜稳定性，减轻多脏器受损程度。本研究观察乌司他丁联合生长抑素治疗SAP的临床效果及对血清炎性因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月-2020年6月湖南省芷江侗族自治县人民医院收治的SAP患者88例，采用双盲随机抽样法分为试验组和参照组，每组44例。试验组男29例，女15例；年龄32～69(50.56±6.74)岁；病程1～8(4.52±2.64)h；体质量42～89(65.62±6.49)kg；急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分21～26(23.52±0.67)分；腹内压15.2～20.1(17.62±2.14)mmHg。参照组男28例，女16例；年龄33～68(50.52±6.72)岁；病程2～7(4.54±2.61)h；体质量43～88(65.57±6.42)kg；APACHEⅡ评分21～26(23.52±0.67)分；腹内压15.4～20.8(17.68±2.12)mmHg。2组患者性别、年龄、病程、体质量、APACHEⅡ评分及腹内压等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均满足《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)》[3]中对SAP诊断标准；(2)年龄≥18周岁；(3)均为首次发病；(4)无器质性病变；(5)病历资料完整、齐全；(6)均存在不同程度腹部压痛及恶心呕吐等症状；(7)APACHEⅡ评分≥8分；(8)均于发病48 h内入院。排除标准：(1)重大脏器功能障碍、衰竭者；(2)哺乳期、妊娠期女性；(3)研究未开展前接受过抗炎等对症治疗；(4)合并糖尿病等基础病者；(5)中途从本研究退出者；(6)对本研究药物过敏者；(7)合并严重营养不良、重度贫血者；(8)处于植物状态、昏迷者；(9)重度残疾者；(10)既往存在剖宫产史、腹部手术史者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均给予禁饮、禁食，鼻导管持续性胃肠减压，防止误吸、呕吐、营养支持等基础治疗，建立静脉通道，及时补充血容量，防止水电解质紊乱、低血压。参照组给予注射用生长抑素(海南双成药业股份有限公司生产，国药准字H20067476)250 μg/h持续静脉泵入，每天1次，共治疗14 d。试验组在参照组治疗的基础上给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990133)20 万U溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，每天1次，共治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者临床疗效；(2)比较2组患者临床症状消失时间及实验室指标复常时间，包括胰腺水肿消失时间、腹胀消失时间、腹痛消失时间、淀粉酶复常时间及白细胞计数复常时间；(3)比较2组患者治疗前后血清炎性因子水平：抽取患者空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min速率离心、10 cm离心半径，离心处理10 min，分离血清，置于-28 ℃环境中，以ELISA法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平，所有的血液标本均在采集后的2 h内完成检测；(4)比较2组患者治疗前后简明健康状态调查量表(SF-36)评分：包括总体健康、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力、生理职能及生理功能，每项总分100分，评分与生活质量呈正相关[4]；(5)比较2组患者并发症发生率及病死率：并发症包括脓毒性休克、急性肾功能损伤、急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭及胰腺脓肿。

1.5 疗效判定标准[5]显效：治疗14 d后，患者腹胀、腹痛等症状消失，CT及实验室检查均复常；有效：治疗14 d后，患者腹胀及腹痛等症状好转，CT及实验室检查均接近正常；无效：治疗14 d后，患者腹胀、腹痛等症状、CT及实验室检查均无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组患者总有效率为95.45%，高于参照组的68.18%(χ2=11.000，P=0.001)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状消失时间及实验室指标复常时间比较 试验组患者胰腺水肿消失时间、腹胀消失时间、腹痛消失时间、淀粉酶复常时间及白细胞计数复常时间均短于参照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者临床症状消失时间及实验室指标复常时间比较

2.3 治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于治疗前，且试验组低于参照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 治疗前后SF-36评分比较 治疗前，2组患者总体健康、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力、生理职能及生理功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组患者总体健康、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力、生理职能及生理功能评分均高于治疗前，且试验组高于参照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后SF-36评分比较分)

2.5 并发症发生率及病死率比较 随访1个月，试验组患者并发症总发生率为4.55%，低于参照组的22.73%(P<0.05)；2组患者病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者并发症发生率及病死率比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来，随着人们生活方式、生活习惯及生活环境不断变化，SAP发生率明显增高[6]。目前临床认为SAP与“肠黏膜障碍学说”“胰酶消化学说”“细胞凋亡学说”“自由基损伤学说”等有密切的联系[7]。SAP如果治疗不及时或方法不当，疾病发展过程中大肠杆菌、肠球菌等致病菌会移位进入腹腔，肠道绒毛脱落、黏膜萎缩，患者极易出现多器官功能衰竭、多器官功能障碍综合征及休克等并发症，病死率较高[8-9]。当前，临床治疗SAP的方法较多，包括手术治疗与药物保守治疗，手术具有一定的创伤性，会加重机体炎性反应及应激反应，增加交感神经及副交感神经兴奋性，促进儿茶酚氨及皮质醇等应激物质释放，削弱机体免疫功能，导致肠道菌群失调、胃肠道黏膜屏障功能受损，增加术后切口感染等并发症发生率，综合治疗效果一般，故当前临床不建议采取手术治疗SAP，仍以药物保守治疗为主。

既往有研究表明，炎性反应贯穿于SAP发生、发展过程中[10]。TNF-α主要由巨噬细胞分泌，TNF-α水平升高会促进炎性因子生成，引发免疫损伤，增加血管内皮通透性。IL-6主要由内皮细胞及T细胞分泌，目前临床已将IL-6作为SAP疾病预测的重要指标之一。IL-6水平升高会改变G蛋白的活性，导致脑细胞功能受损，增加休克等并发症发生率。CRP属急性期蛋白，在应激状态、组织损伤或感染等多种因素的影响下，血清CRP水平会明显增高。SAP发病初期机体会释放大量的炎性因子，引发一系列瀑布炎性反应，加重原发病及其他脏器损伤。故在SAP治疗过程中，加强CRP、TNF-α及IL-6等炎性因子检测对评估患者病情及预后等意义重大。

生长抑素可释放相关的抑制肽激素，对促甲状腺素、胰岛素及生长抑素的释放具有显著的抑制效果，可减少内脏血流和胃酸分泌，降低胰腺酶活性，对受损的胰腺细胞具有一定的保护作用，可改善脏器功能，促进胃肠道吸收。乌司他丁是一种从男性新鲜尿液分离纯化的糖蛋白，对纤溶酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶及胰蛋白酶抑制效果显著，可及时清除自由基、抑制TNF-α等炎性因子释放，减轻脏器、组织受损程度。本研究结果显示，试验组患者临床总有效率高于参照组，胰腺水肿消失时间、腹胀消失时间、腹痛消失时间、淀粉酶复常时间及白细胞计数复常时间均短于参照组；治疗14 d后，试验组患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于参照组，SF-36评分高于参照组；试验组患者并发症发生率低于参照组。表明乌司他丁与生长抑素具有协同作用，两种药物优势互补，治疗SAP的效果显著，可有效缓解病情，减轻炎性反应，降低并发症发生率，促进机体康复，弥补了单一生长抑素治疗的不足。本研究不足之处在于研究时限较短、样本容量较少，对结果的一般性及普遍性等有所影响，故需临床进一步扩大样本容量、延长研究时限，为评估乌司他丁联合生长抑素治疗SAP对炎性因子的抑制效果及安全性提供更加科学的参考依据。

综上所述，乌司他丁联合生长抑素治疗SAP可有效缓解患者腹痛等症状，促进淀粉酶、白细胞等实验室指标复常，减轻炎性反应，降低并发症发生率，改善生活质量及预后，临床应用及推广价值均较高。