盐酸氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染疗效与药物不良反应

周志，胡光煦

作者单位： 430415 武汉市，湖北省第三人民医院阳逻院区药学部

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种临床常见病，随着我国气候、环境变化，其发病率显著增高[1]。COPD患者临床症状以气虚、咳嗽、呼吸困难等为主，随着疾病的发生、发展，极易引发肺部感染等并发症，增加治疗难度，导致COPD患者病情进一步恶化[2]。临床常规治疗以扩张支气管、吸氧、抗感染为主，可暂时缓解患者发热等症状，但无法有效减轻机体炎性反应，综合治疗效果一般。盐酸氨溴索属于黏液溶解剂，可激活纤毛黏液痰净化功能，促进痰液溶解，且不良反应较少。本研究选取老年COPD合并肺感染患者作为研究对象并进行分组治疗，观察盐酸氨溴索治疗老年COPD合并肺部感染的疗效与药物不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月-2019年11月湖北省第三人民医院阳逻院区收治的老年COPD合并肺部感染患者100例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组男28例，女22例；年龄62～80(71.52±4.54)岁；COPD病程5～15(10.26±2.14)年。对照组男29例，女21例；年龄63～79(71.55±4.51)岁；COPD病程6～14(10.24±2.12)年。2组性别、年龄、COPD病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[3]中的COPD诊断标准；(2)均符合《肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识(2017年版)》[4]中肺部感染诊断标准；(3)年龄>60周岁。排除标准：(1)合并恶性肿瘤者；(2)存在认知、心理、精神障碍者；(3)未开展研究前接受过糖皮质激素治疗者；(4)合并呼吸衰竭、心力衰竭者；(5)对本文涉及药物过敏不适者；(6)合并内分泌、血液、免疫系统疾病者；(7)合并肺结核等疾病者。

1.3 治疗方法 对照组予以纠正水电解质紊乱、扩张支气管、抗感染、吸氧等基础治疗。观察组在对照组治疗的基础上予以盐酸氨溴索(成都百裕科技制药股份有限公司生产，国药准字H20113116)15 mg溶于0.9%氯化钠溶液150 ml中静脉滴注，每天1次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、临床症状消失时间，治疗前后血清炎性因子水平，不良反应发生情况。临床症状包括发热、肺部啰音、咳嗽症状。炎性因子包括白细胞计数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)，抽取2组患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，离心半径10 mm，分离血清，以酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-6水平，以全自动免疫分析仪(型号：MD-IA-1000；生产企业：武汉明德生物科技股份有限公司)检测白细胞计数。不良反应包括恶心呕吐、皮疹乏力、头晕头痛。

1.5 疗效判定标准[5]X线示肺部阴影消失≥75%，临床症状消失为显效；X线示肺部阴影消失50%～74%，临床症状显著减轻为有效；X线示肺部阴影消失<50%，临床症状无好转为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组临床总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%(χ2=10.714，P=0.001)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状消失时间比较 观察组发热、肺部啰音、咳嗽症状消失时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组临床症状消失时间比较

2.3 治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组白细胞计数、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组白细胞计数、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 不良反应比较 观察组出现恶心呕吐、皮疹乏力、头晕头痛各1例，不良反应总发生率为6.00%(3/50)；对照组出现恶心呕吐、皮疹乏力各1例，不良反应总发生率为4.00%(2/50)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.210，P=0.646)。

3 讨 论

COPD多见于中老年人群，由于患者机体抵抗力、免疫功能较差，极易受到病毒、细菌侵袭，肺部感染发生率更高，甚至还会增加心力衰竭、呼吸衰竭发生率[1,6]。呼吸道上皮细胞是多种细胞因子、炎性递质作用的靶细胞，可合成、释放大量的细胞因子，例如TNF-α、IL-6等[7]。当COPD患者合并肺部感染时，会刺激单核细胞，释放更多炎性递质，提高机体白细胞计数，加重肺组织受损程度[8-9]。盐酸氨溴索可对支气管黏液腺形成一定的刺激，促进中性黏多糖分泌，抑制酸性黏多糖产生，加快机体新陈代谢，增强呼吸道纤毛运动，促使呼吸道分泌物、黏液可以顺利、及时排出[10]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组；观察组发热、肺部啰音、咳嗽症状消失时间均短于对照组；治疗后，2组白细胞计数、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示盐酸氨溴索可有效控制老年COPD合并肺部感染患者病情，促进白细胞计数等实验室指标复常。另外，盐酸氨溴索血浆半衰期时间为7 h，主要通过肝脏代谢，可清除机体90%的代谢产物，因此盐酸氨溴索给药后，一般不会出现药物蓄积现象，恶心呕吐、头晕头痛等不良反应发生率相对较低，安全性较高[11-13]。本研究结果显示，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示盐酸氨溴索治疗老年COPD合并肺部感染的安全性较高，无明显不良反应，对于老年人适用性较强。

综上所述，盐酸氨溴索可有效减轻老年COPD合并肺部感染患者机体炎性反应，促进发热等症状消退，且不良反应较少，值得临床进一步推广。