补肺活血中药对间质性肺病患者血清KL-6、CXCL13及预后的影响

田 琳，袁成波，姜 威，陈梦竹，刘 玥，王 檀*

（1.长春中医药大学附属医院，长春 130021；2.上海市嘉定区安亭医院 上海 201805；3.长春中医药大学，长春 130117）

间质性肺病在临床上较为常见，其主要特征为活动性呼吸困难、限制性通气障碍、低血氧症等，具有起病较隐性、病情发展缓慢等特点，但也存在急性期[1]。间质性肺病好发于中老年群体中，随着人口老龄化趋势的不断加剧，间质性肺病发生率逐年上升，严重威胁人们的健康乃至生命安全[2]。西医药物治疗是间质性肺病的常见治疗手段，如乙酰半胱氨酸泡腾片、泼尼松片等是较为常见的药物，虽有一定的效果，但并不是非常理想，还可引发较多的不良反应，存在局限性[3]。研究[4]发现，血清学标志物在诊断间质性肺病中有着较高的价值，其中血清涎液化糖链抗原-6（KL-6）、趋化因子配体13（CXCL13）是非常重要的指标，二者与病情的发展相一致，若未能降低其表达，则可引起肺部炎症，进一步加重病情。基于补肺活血的理念，实施中药方剂治疗，可有效促进肺部症状的改善[5]。目前，补肺活血中药在间质性肺病的治疗中并不多见，其对血清学指标（如KL-6 和CXCL13）的改善如何，仍有待进一步探究。为此，本研究观察补肺活血中药治疗对间质性肺病患者血清涎液化糖链抗原-6（KL-6）、趋化因子配体13（CXCL13）及预后的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月－12 月在我院治疗的间质性肺病患者80 例进行研究，经医院伦理委员会批准。采用随机数字表法，将患者分为对照组和观察组，各40 例。对照组，男26 例，女14 例；年龄35～86岁，平均（57.41±3.20）岁；病程1～10 年，平均（5.03±0.45）年。观察组，男28 例，女12 例；年龄37～89 岁，平均（57.68±3.21）岁；病程1～10 年，平均（5.10±0.47）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：1）符合间质性肺病的中西医临床诊断标准[6]；2）年龄≥18 周岁，精神正常，认知清晰，可配合完成各项调查；3）自愿参与，签署知情同意书。排除标准：1）合并其他系统严重疾病或感染者；2）对本次研究使用药物过敏者；3）患精神疾病，无自我表达意识者；4）妊娠期或哺乳期女性患者。

1.3 治疗方法对照组，采用西医药物治疗：乙酰半胱氨酸泡腾片（注册证号H20140449，Zambon S.P.A.，规格：600 mg×2 片×2 板），溶于温开水中口服，每次1片，每天1～2次。4周为1个疗程，治疗1个疗程。观察组，采用补肺活血中药治疗，方药组成：黄芪30 g，炒白术30 g，党参15 g，浙贝母15 g，桔梗10 g，麦门冬10 g，葶苈子15 g，杏仁10 g，地龙10 g，当归10 g，陈皮10 g，桃仁10 g，没药10 g，豨蔹草30 g，蜂房5 g，甘草6 g。每剂水煎取 300 mL 药汁，分早晚服用，每天1 剂。4 周为1 个疗程，治疗1 个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 比较2组临床疗效（治疗总有效率）。疗效判定[6]：显效，疗程结束后，咳嗽、发热、呼吸困难等症状或体征基本消失，胸部CT 检查病灶显著吸收（＞70%）；有效，相关症状或体征有所改善，病灶有所吸收（＞30%）；无效，治疗前后症状、体征几无变化，病灶吸收＜30%。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4.2 血清学指标 比较2 组血清学指标，如KL-6 和CXCL13。1）标本采集：于治疗当前清晨和疗程结束第2 天清晨，空腹状态下抽取静脉血5 mL，经低速台式离心机3 000 r/min 处理10 min，之后分离血清，保存在-80℃冰箱中待检。2）检测操作：采用全自动生化分析仪（迈瑞 BS-280，广东深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），试剂盒购自上海朗顿生物公司，经酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格遵循试剂盒要求。

1.4.3 预后指标 比较2组预后指标，如肺总量（TLC）、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）。于治疗前后采用肺功能仪（Gasboard-7020，武汉四方光电股份有限公司）对TLC 进行反复（3 次），取平均值作为最终数据。采用血气分析仪（康立BG-800E，山东济南来宝医疗器械有限公司）对PaO2进行反复（3次）检测，取平均值作为最终数据。采用血氧饱和度检测仪（迈瑞PM-60，南京贝登医疗股份有限公司）对SaO2进行反复（3 次）检测，取平均值作为最终数据。

1.4.4 不良反应 比较2 组不良反应发生率。记录不良反应类型，如恶心、呕吐、胃肠不适、肝肾功能受损等，计算各类型发生率并汇总发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 分析数据，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =40） 例

2.2 2 组治疗前后KL-6 和CXCL13 水平比较见表2。

表2 2 组治疗前后KL-6 和CXCL13 水平比较（，n=40）

表2 2 组治疗前后KL-6 和CXCL13 水平比较（，n=40）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

2.3 2组治疗前后TLC、PaO2、SaO2 水平比较见表3。

2.4 2 组不良反应情况比较见表4。

表3 2 组治疗前后TLC、PaO2、SaO2 水平比较（，n=40）

表3 2 组治疗前后TLC、PaO2、SaO2 水平比较（，n=40）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

表4 2 组不良反应发生情况比较（n =40） 例

3 讨论

间质性肺病诊断主要根据临床表现及影像学检查[7]。从发病的特点来看，间质性肺病的起病较为隐匿，活动性呼吸困难、干咳等是其主要症状，随着肺纤维化的发展，发作性干咳和气促逐渐加重[8]。不同的间质性肺病患者，因为存在个体差异，进展的速度也存在较大的差异性，若未给予及时有效的治疗，数月、数年之后可发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭，进而严重威胁患者的生命安全[9]。西医药物是以往治疗间质性肺病的重要手段，以糖皮质激素为代表（如泼尼松片）的治疗方法可改善并缓解患者的临床症状和病情，但是总体来看效果并不理想。乙酰半胱氨酸泡腾片是一种新型的黏痰溶解剂，具有较强的黏液溶解作用，可有效降低痰液的黏滞性，使得痰液更容易咳出，但是也存在着症状缓解慢、不良反应多等局限[10]。本研究结果中，对照组采用乙酰半胱氨酸泡腾片治疗间质性肺病，疗效不是非常理想，仍有较大的提升空间。

中医学认为，间质性肺病属“肺痹”“肺萎”等范畴[11-12]，其基本病机为肺气亏虚、肺络痹阻，肺气虚损，动脉运行受阻，血液易瘀滞，与痰浊搏结成瘀痰，从而造成气虚血瘀、痰瘀痹阻肺络的病理改变[13]。故对于间质性肺病的治疗，中医学认为应坚持补肺活血的原则。本研究中，观察组采用补肺活血中药，方中黄芪、炒白术、党参为君药，益气补肺、健脾益气[14-15]；浙贝母、桔梗、葶苈子、杏仁为臣药，可化痰止咳、泻肺平喘[16]；地龙、桃仁、没药、当归等为佐药，具有通络平喘、活血化瘀的功效[17]，诸药合用，共凑补肺益气、宣肺平喘、通络祛瘀之功效[18]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明补肺活血中药在临床疗效方面要优于传统西医药物。至今，间质性肺病的发病机制并不明确，这也是国内外研究的热点。研究[19]指出，肺泡上皮细胞反复微小损伤后导致其凋亡，异常激活的上皮细胞可产生多种生长因子及趋化因子固有诱导成纤维细胞聚集性增生。受此影响，一些细胞因子，如KL-6、CXCL13也会出现异常表达，水平不断上升，最终可通过多种通路导致肺纤维化[20]。本研究结果中，观察组治疗后的血清KL-6、CXCL13 水平低于治疗前和对照组（P＜0.05），表明补肺活血中药在改善患者血清学指标异常增高现象方面效果更佳。分析原因可能是，黄芪可对受损的上皮细胞进行修复，减轻炎症反应，相关血清学指标也因此改善；炒白术可调节胃肠激素及内环境，从而作用于疾病治疗，通过提升有效性来改善血清学指标，降低其表达水平；当归有补血活血、润肠通便之功效，水溶性成分阿魏酸能抑制炎症递质TXA2 的释放，改善炎症所导致的肺损伤，并通过一系列抗凝血功能减缓肺纤维化的进展[21]。间质性肺病发生后，肺功能、学血气分析指标等均会发生相应的改变，一旦未能够及时改善，则会影响患者预后。本研究中，观察组治疗后TLC、PaO2、SaO2水平均高于治疗前和对照组（P＜0.05），表明补肺活血中药治疗对相关预后指标的改善作用更好，其主要是应为中药各方合用，可共奏肺益气、宣肺平喘、祛瘀通络之功。不良反应发生率，观察组低于对照组（P＜0.05），提示补肺活血中药的治疗方式，在安全性方面更有保障，这也是中医药治疗疾病的一个优势所在。本研究纳入研究的患者数量较少，可能会影响结果的准确性和可信度，因此还需在日后研究中加以改进。

综上所述，间质性肺病的临床治疗中，补肺活血中药的应用效果明显，对血清KL-6 和CXCL13 水平具有降低作用，同时可通过改善肺功能、血气分析指标等改善预后，不良反应少，安全性高，值得广泛推广应用。