血清铁蛋白在痛风急性发作期的临床价值

李 志,张梦莹,贾兰兰,强孚勇,毛桐俊,徐 亮

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 1.风湿免疫科；2.中心实验室，安徽 芜湖 241001)

痛风是以中老年男性和绝经后女性多发并急性起病为特点的代谢性疾病。急性关节炎是痛风最常见的早期临床表现，受累关节表现为迅速出现的红、热和触痛，临床表现常类似蜂窝织炎。随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，痛风发病率呈明显上升趋势，同时发病年龄也在逐步向年轻化发展[1]。痛风急性发作期常伴有血清学炎性标志物的升高,血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是常用的炎症监测指标[2]。血清铁蛋白(serum ferritin,SF)在炎症性疾病中起着重要作用[3]，近年来研究发现SF与高尿酸有着密切关系[4]。本研究拟通过对痛风急性发作期住院患者SF与炎症指标间的关系进行研究，从而探讨SF在痛风急性发作期在判断病情活动及评价疗效中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年10月～2019年6月在弋矶山医院住院的痛风急性发作期患者。入组标准：所有患者均满足痛风性关节炎诊断标准[5]并排除其他类型关节炎；入组患者包括初发痛风发作患者和慢性痛风再次急性发作患者；患者住院前1周内无大剂量糖皮质激素或大剂量秋水仙碱使用史。排除标准：合并有急慢性感染、各种肿瘤和其他自身免疫性疾病的患者。

1.2 方法 回归分析我院在上述日期住院的患者病历资料。收集患者一般信息、病史及相关检验项目。检查项目包括：ESR、CRP、SF及肾功能。SF的测定由核医学科使用放射免疫法进行测定，CRP运用免疫比浊法进行测定。入选患者住院期间使用泼尼松不超过0.5 mg/kg或相当剂量糖皮质激素。患者全身炎症反应较重时，允许在入院时临时使用复方倍他米松肌肉注射或其他临时对症治疗。共有98例符合入选标准患者。比较SF正常患者与SF升高患者间病程、尿酸、肌酐、ESR及CRP的差异；并分析SF与尿酸、ESR及CRP的相关性。98例患者中有10例痛风患者在治疗1周后复查了SF、ESR及CRP等指标。

2 结果

2.1 患者一般临床资料 共入组98例住院痛风患者，患者中男性90例(91.8%)，平均年龄为(59±16)岁，中位病程72(36～120)个月。在98例患者中，合并高血压34例，合并冠心病4例，合并糖尿病4例。SF水平546.09(430.85，811.45)ng/mL，ESR水平68.10(41.25,78.73)mm/h，CRP水平168.06(80.66,252.01)mg/L，尿酸(514.96±134.02)mmol/L，肌酐91.40(72.68,123.63)μmol/L。

2.2 SF升高患者与SF正常患者间相关指标对比 98例痛风患者中SF正常患者28例，SF升高患者70例。两组患者在病程、尿酸及肌酐水平间差异无统计学意义(P>0.05)。SF升高组患者ESR及CRP水平均高于SF正常组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1 SF正常组与升高组间相关指标的比较

2.3 痛风患者SF水平与ESR、CRP及尿酸水平的相关性 痛风患者SF水平与ESR(rs=0.535)及CRP(rs=0.448)均呈正相关(P<0.001),而SF水平与尿酸(rs=-0.053)相关性无统计学意义(P>0.05)。

2.4 痛风患者SF、ESR及CRP水平治疗前后比较 10例痛风患者治疗后SF、ESR和CRP均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 SF、ESR及CRP水平治疗前后对比(n=10)

3 讨论

SF是一种急性时相反应蛋白，主要分布于肝、脾、骨髓组织等网状内皮系统中。近年来的研究提示SF在炎症、感染、组织损伤、肿瘤等情况下显著升高，还有研究认为SF可以作为2型糖尿病炎症的标志物[6]。SF在全身炎症反应性疾病中的应用价值更为突出。有研究者对5 741例SF升高的病例进行了临床分析[7]，发现位居前3位的分别是：炎症性疾病占39.12%，肿瘤性疾病占30.05%，心血管疾病占19.7%。成人still病是典型的自身炎症性疾病，研究提示SF能够很好地检测成人still病的病情活动[3]。痛风不仅是导致中老年患者关节活动功能下降的重要原因，同时持续的高尿酸增加了心血管疾病的风险[8],王丹晨等研究发现心血管疾病危险因素聚集与高尿酸呈正相关[9]。本研究中98例患者，有34例合并高血压，4例合并冠心病。

有研究发现SF水平与高尿酸发生率存在正相关，同时SF水平与尿酸水平存在弱的正相关[10]。SF在痛风急性发作患者中的研究报道相对较少。痛风是以尿酸盐结晶并沉积于关节软组织，并趋化炎症因子从而导致炎症的发生。痛风在急性发作期不仅伴有局部关节的炎症反应，严重的患者常伴有全身的炎症反应状态，患者可表现为发热、全身不适。有研究发现，痛风患者SF水平显著高于高尿酸患者和正常对照人群，而且发现高水平的SF是痛风发作的危险因素[12]。本研究同样证实在痛风急性发作期，患者SF、ESR和CRP均升高，而且铁蛋白水平与ESR及CRP这两个炎症指标变化具有明显的相关性。SF与尿酸之间是否有内在联系，目前的研究是不确切的。一项研究发现SF与尿酸的相关性及SF与痛风发作的相关性在不同人种中结果是不一样的，研究者认为没有证据提示血尿酸与SF间存在因果关系[13]。我们的研究提示作为炎症标志物的SF与尿酸无相关性。SF与血尿酸之间的内在联系还需要进一步的基础研究。ESR和CRP是痛风急性期常用的炎症判断指标。SF能否像ESR和CRP一样用于监测痛风炎症反应水平及判断疗效？目前这方面的研究国内外鲜有报道。本研究通过不同SF水平间患者ESR及CRP的比较，提示SF能够与其他炎症指标共同用于判断痛风的炎症活动程度。同时通过对治疗前后SF、ESR及CRP的对比，显示SF能够提示抗炎治疗效果，但SF作为炎症监测指标还不能取代CRP和ESR。

综上所述，从目前的研究来看SF是痛风急性发作期炎症反应的标志物，SF可以与其他炎症标志物一起作为炎症反应程度及炎症控制疗效的观测指标，从而帮助临床医师更好地判断痛风炎症反应程度和指导临床治疗。