金 珠 王秋月 黄 丽 丁 鲁 姚群英 范轶斌 王思瑶 费珠珏
(上海中医药大学附属第七人民医院针灸科,上海 200137)
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见并发症之一,发病率为25.0%~90.0%[1],多由神经纤维、神经元变性或坏死所致,可引发不同程度的肌力减退,严重者会诱发肌肉萎缩,感觉异常,继而导致足部溃疡、坏疽,甚至截肢[2]。目前,DPN发病机制尚未完全明确,神经营养障碍学说认为,神经营养因子缺乏是DPN发生的主要原因[3-4]。现阶段西医治疗DPN多以改善代谢紊乱、缓解疼痛、营养神经细胞等为主,虽能缓解临床症状,但部分患者整体疗效不甚理想,无法有效逆转病情进展。近年来,中医凭借多途径、多靶点优势在提高DPN临床疗效等方面积累了丰富的经验。DPN属中医学“痿证”“消渴”“痹证”等范畴,主要病机为消渴日久,耗伤气阴,阴阳气血亏虚,寒凝血滞,脉络痹阻,故治疗关键在于温通经络,滋补三阴,活血化瘀[5]。手足温针灸在整体观念指导下、辨证论治方法实施下,可发挥内调脏腑、宣通气血、温经通络、活血祛瘀的整体效应。然而关于手足温针灸对DPN患者神经传导速度的干预作用仍需进一步验证。2017-10—2019-09,我们采用手足温针灸联合甲钴胺肌肉注射治疗DPN患者30例,并与甲钴胺肌肉注射治疗30例对照,观察对DPN患者神经传导速度的影响,结果如下。
1.1 一般资料 全部60例均为我院针灸科门诊DPN患者,按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 2组一般资料比较
1.2 病例选择
1.2.1 西医诊断标准 符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》[6]中DPN诊断标准,有糖尿病病史,以下5项检查中有2项或2项以上异常:①踝反射异常,或踝反射正常膝反射异常;②振动觉异常;③针刺痛觉异常;④压力觉异常;⑤神经电生理检查示神经传导速度降低。
1.2.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]辨证属阳虚寒凝证。主症:四肢疼痛,四肢发凉,肢软无力,感觉减退,肢软麻木及肌肉萎缩;次症:神疲懒言,腰膝乏力,畏寒怕冷。舌质黯淡或有瘀点,苔白滑,脉沉紧。
1.2.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;伴有麻木、疼痛、感觉异常等症状;临床资料完整;患者及家属自愿参加本研究,并签署知情同意书;本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2.4 排除标准 既往有甲钴胺等药物过敏史者;近1个月内存在糖尿病酮症酸中毒及严重感染者;合并脊神经根病变或椎间盘病变等疾病者;晕针或针刺部位皮肤病变者;肝肾等重要脏器器质性病变者;合并糖尿病足坏疽或偏瘫者;老年痴呆或精神行为异常者。
1.3 治疗方法 患者均接受糖尿病健康教育、饮食控制、适量运动,根据病情选用降糖药,将空腹血糖控制在8.0 mmol/L以下,餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。
1.3.1 对照组 予甲钴胺注射液(石家庄四药有限公司,国药准字H20066715)0.5 mg,2 d 1次肌肉注射。
1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上采用手足温针灸。取穴(双侧穴位均取双侧):脾俞、肾俞、关元俞、足三里、冲阳、曲池、合谷。对穴位处皮肤进行常规消毒,用0.30 mm×60 mm毫针(购自苏州医疗用品厂有限公司)针刺上述穴位。先行俯卧位,取脾俞、肾俞、关元俞,其中脾俞向脊椎方向斜刺15~20 mm,肾俞、关元俞均直刺20~25 mm;再行仰卧位,取足三里、冲阳、曲池、合谷,其中足三里稍偏向胫骨直刺25~50 mm,冲阳直刺10~15 mm,曲池直刺25~38 mm,合谷直刺12~25 mm。行均匀提插捻转,当患者感到痠痛即得气后,将裹以纯艾绒的枣粒般大小艾团套在针柄上,点燃行温针灸,并在皮肤上隔一层纸片,避免烫伤皮肤,每个穴位留针30 min,灸4壮。每日1次。
1.3.3 疗程 2组均4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 症状改善情况 2组治疗前后采用4级赋分法评估症状(四肢疼痛、四肢发凉、肢软无力、感觉减退、肢软麻木、肌肉萎缩)改善情况,其中0分为无,2分为轻度,4分为中度,6分为重度[6]。
1.4.2 血小板聚集率和纤维蛋白原 2组治疗前后均清晨空腹取肘静脉血,采用光学比浊法检测血小板聚集率,试剂盒购自上海谷研实业有限公司;采用全自动凝血分析仪(北京九强生物技术股份有限公司)检测纤维蛋白原(FIB)水平。
1.4.3 神经传导速度 2组治疗前后采用肌电图-诱发电位检测仪(型号:NeuroExam M-800,珠海市迈康科技有限公司)检测腓总神经及正中神经感觉神经传导速度(SCV)、运动神经传导速度(MCV)。
1.4.4 不良反应发生情况 统计2组治疗期间面色潮红、恶心呕吐、皮疹发生率。
1.5 疗效标准 基本痊愈:治疗后四肢疼痛、四肢发凉、肢软无力、感觉减退等临床症状完全消失,临床症状积分减少≥90%,神经传导速度恢复正常;显效:治疗后上述症状明显改善,70%≤临床症状积分减少<90%,神经传导速度提高>10%;有效:治疗后上述临床症状、体征有所控制,30%≤临床症状积分减少<70%,5%<神经传导速度提高≤10%;无效:治疗后未达到基本痊愈、显效、有效标准[7]。总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。
2.1 2组疗效比较 见表2。
表2 2组疗效比较 例
由表2可见,2组总有效率比较经χ2检验差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。
2.2 2组治疗前后症状评分比较 见表3。
表3 2组治疗前后症状评分比较 分,
由表3可见,治疗后2组各项症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。
2.3 2组治疗前后血小板聚集率、FIB比较 见表4。
由表4可见,治疗后2组血小板聚集率、FIB均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。
表4 2组治疗前后血小板聚集率、FIB比较
2.4 2组治疗前后神经传导速度比较 见表5。
表5 2组治疗前后神经传导速度比较
由表5可见,治疗后2组腓总神经、正中神经MCV、SCV均较本组治疗前增高(P<0.05),且治疗后治疗组高于对照组(P<0.05)。
2.5 2组不良反应比较 见表6。
表6 2组不良反应比较 例(%)
由表6可见,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
DPN发生发展是在糖代谢紊乱基础上多种因素共同作用的结果,主要与神经组织缺血缺氧、缺乏神经生长因子等密切相关[8]。甲钴胺为临床DPN患者常用药物,可参与机体甲基化及蛋白质、脂质、核酸等物质的代谢,刺激轴浆蛋白质合成,促进受损区域轴突再生[9-10],但其临床总有效率仅为59%~70%[11]。因此,寻找DPN治疗新靶点,减轻神经与血管损害,改善周围神经病变症状是目前临床研究的主要方向。
中医学认为,DPN病机为消渴日久,耗气伤阴,致使气阴两虚;阴虚日久伤阳,气虚无以行血,脉络瘀阻,经脉失养,故见肢体麻木、疼痛;阳气虚弱,寒凝血脉而致阳虚寒凝血瘀,阳虚无以温化水湿,痰湿流注经脉,故见肢体发凉、麻木、疼痛及肌肉萎缩[12-13]。故治疗DPN基本原则为温阳、散寒、通滞。手足温针灸选取脾俞、肾俞、关元俞、足三里、冲阳、曲池、合谷等穴位,其中脾俞、肾俞、关元俞均属足太阳膀胱经,有培补元气、调理下焦之效;足三里属足阳明胃经合穴,能补中益气,通经活络;冲阳属足阳明胃经的原穴,可祛痰通络;曲池穴属手阳明大肠经之合穴,有疏经通络之功;合谷属手阳明大肠经,可通经活经。在针刺得气后,配以温针灸法,温针过程中,艾绒燃烧的热力可通过针身传入体内,发挥针和灸的作用,达到温阳补气、祛寒通络的目的。诸穴配伍,标本兼治,共奏益气温阳、疏通经络之功。马国庆等[14]研究表明,与常规针刺比较,温针灸在减轻DPN患者中医证候积分、改善神经传导速度方面更具优势。本研究结果显示,治疗后治疗组总有效率为90.00%,高于对照组(66.67%,P<0.05),且四肢疼痛、四肢发凉、肢软无力、感觉减退、肢软麻木及肌肉萎缩评分均低于对照组(P<0.05)。提示手足温针灸能发挥艾灸、针刺良好协同功效,有效提高DPN治疗效果,减轻临床症状。
有学者认为,糖尿病患者长期处于高血糖状态,会损伤微血管,引起血液微循环障碍,导致血液黏稠度增高,流动性减慢,血小板聚集,从而增加血栓形成风险,加重微血管缺血缺氧,诱导DPN发生[15]。研究发现,FIB水平高表达可造成轴突变性萎缩,影响髓鞘功能,继而加重DPN神经传导速度损伤程度[16]。本研究结果显示,治疗后2组血小板聚集率、FIB均降低(P<0.05),提示甲钴胺及联合手足温针灸均能有效调节DPN患者血液流变学。治疗后治疗组血小板聚集率、FIB低于对照组(P<0.05),充分说明在甲钴胺治疗基础上联合手足温针灸可发挥温经活络、活血化瘀等作用,显著降低血小板聚集率及血液黏稠度,加快血液流动速度,增加神经血流量,从而有助于减轻神经组织因缺血缺氧所致功能障碍。另外,神经传导速度减慢是糖尿病患者出现神经性病变的先兆之一,也是评估DPN的金标准[17]。研究表明,DPN患者神经纤维髓鞘及轴索均受到不同程度损伤,主要表现为髓鞘肿胀、萎缩、脱失及神经再生障碍等,影响神经传导速度[18]。本研究结果显示,治疗后2组腓总神经、正中神经MCV、SCV均升高(P<0.05),且治疗后治疗组高于对照组(P<0.05)。提示手足温针灸与甲钴胺联合进一步提高神经传导速度。此外,本研究结果还显示,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),可见手足温针灸治疗DPN安全可靠。
综上所述,手足温针灸与甲钴胺联合治疗DPN,疗效确切,能有效改善症状,调节血液黏度,提高神经传导速度,利于促进神经生长与修复。