头孢哌酮舒巴坦联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎临床观察*

游德红，魏 星，郑 兰，徐 革，高 见

（四川省成都市郫都区人民医院，四川 成都 611730）

鲍曼不动杆菌为临床常见革兰阴性杆菌，多见于重症患者，由于其“超级耐药”的特性，一旦感染极难清除［1-2］。近年来，随着广谱抗菌药物在临床的广泛应用，鲍曼不动杆菌的感染率逐渐升高，尤其在肺部感染中最广泛，其中多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎最常见［3］。鲍曼不动杆菌不仅易传播，肺部感染病情一旦得不到有效控制还会危及生命，故成为各医院感染控制部门重点关注的多重耐药细菌［4-5］。目前临床常采用头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎，但由于鲍曼不动杆菌的耐药特性，疗效较差。异帕米星为氨基苷类抗生素，对革兰阴性杆菌导致的院内感染效果较好［6］。本研究中探讨了头孢哌酮舒巴坦联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效及对患者生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》诊断标准［7］，经痰培养病原学确诊；临床资料完整；伴有咳嗽、咳痰、干湿罗音等临床表现。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：严重肾功能不全；恶性肿瘤；对本研究拟用药物过敏；精神或意识障碍。

病例选择与分组：选取医院2018年3月至2019年3月收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者124例，按随机数字表法分为对照组和联合组，各62例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=62）Tab.1 Com parison of the patients′general data between the two groups（n=62）

1.2 方法

两组患者均予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960113，规格为每支1.0 g，含C25H27N9O8S2与C8H11NO5S各0.5 g）3.0 g，溶 于0.9%氯化钠注射液100mL静脉滴注，每8 h 1次。联合组患者加用硫酸异帕米星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20046000，规格为每支4mL∶400mg）400mg，溶于0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，1 d 1次。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）临床表现改善时间。记录患者白细胞恢复正常、肺部罗音消失、胸部X线摄片（简称胸片）阴影消除及体温恢复正常的时间。2）细菌清除情况。取患者治疗后的标本进行细菌培养，培养结果为阴性判定为清除；无法取痰液及其他标本判定为假定清除；培养结果原有细菌为阴性，但出现新细菌判定为替换；治疗后病原菌依然存在判定为未清除；再次被同一种致病菌感染判定为再感染。有效清除=清除+假定清除+替换。3）炎性因子。抽取患者治疗前后的空腹静脉血，离心、分离得血清，采用酶联免疫吸附法检测降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、淀粉样蛋白A（SAA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。4）生活质量［8］。采用生活质量综合量表（GQOLI-74），分别从躯体功能、心理功能、情绪功能、认知功能和社会功能维度评估患者治疗前后的生活质量，每项满分均为100分，评分越高表明生活质量越高。

疗效判定［9］：咳嗽、咳痰等临床表现完全消失，胸片阴影消失，血常规指标正常，为痊愈；临床表现、胸片阴影及血常规指标显著改善，为显效；临床表现、胸片阴影及血常规指标好转，为有效；上述指标无变化或有加重，为无效。总有效=痊愈+显效+有效。

安全性：观察患者治疗过程中皮疹、血小板减少、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

3 讨论

多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎是我国临床常见获得性肺炎类型，是由于鲍曼不动杆菌感染肺部后对青霉素类及头孢菌素类抗生素耐药所造成的肺炎［10-11］。若得不到有效控制，极易并发其他器官功能不全，甚至衰竭，危及生命［12-13］。目前临床多采用头孢哌酮舒巴坦治疗，但疗效欠佳［14］。异帕米星属氨基苷类抗生素，对革兰阴性杆菌具有很强的抗菌作用［15］。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=62]Tab.2 Com parison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=62]

表3 两组患者临床表现改善时间比较（±s，d，n=62）Tab.3 Com parison of the im p rovement time of clinical manifestation between the two groups（±s，d，n=62）

表3 两组患者临床表现改善时间比较（±s，d，n=62）Tab.3 Com parison of the im p rovement time of clinical manifestation between the two groups（±s，d，n=62）

组别对照组联合组t值P值白细胞恢复正常7.28±2.42 4.61±1.50 7.384 0.000肺部罗音消失11.37±3.46 7.92±2.64 6.242 0.000胸片阴影消除16.82±4.21 13.15±3.27 5.421 0.000体温恢复正常5.61±1.41 3.42±0.82 10.572 0.000

表4 两组患者细菌清除情况比较[例（%），n=62]Tab.4 Com parison of bacteria clearance rate between the two groups[case（%），n=62]

本研究结果显示，联合组总有效率显著高于对照组。治疗后，联合组患者的细菌有效清除率显著高于对照组，白细胞恢复正常时间、肺部罗音消失时间、胸片阴影消除时间、体温恢复正常时间均显著短于对照组。鲍曼不动杆菌青霉素结合蛋白（PBPs）表达异常，是其产生耐药性的主要原因［16］，而头孢哌酮舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，能与PBPs结合，干扰细菌细胞壁合成，使细菌无法保持正常的菌体结构，高渗的细胞内液吸水膨胀导致细菌破裂、溶解而死亡；加之异帕米星能通过与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成，且异帕米星的异丝氨酸基团还能增强其杀菌作用，从而提高疗效及细菌有效清除率，缩短临床各症状体征消失时间。

CRP和TNF-α均为临床常见的炎性因子；SAA是由肝细胞产生后被分泌到血清中的急性时相蛋白，当机体发生感染或损伤时，其水平会显著升高；PCT是反映全身炎性反应活跃程度的蛋白［17-18］。鲍曼不动杆菌入侵肺部导致肺部炎性反应，致使PCT，CRP，SAA，TNF-α水平较高。由于头孢哌酮舒巴坦和异帕米星均有较强的杀菌、消炎作用，故联合组患者各指标下降幅度显著大于对照组，患者的病情得到了有效控制，生活质量也随之提高。本研究中，联合组患者生活质量量表评分均显著高于对照组。两组患者不良反应发生率相当且均较低，这是因为异帕米星毒性较小，联用其治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎不会明显增加不良反应。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎，可明显缩短临床表现改善时间，提高细菌清除率，降低炎性因子水平，改善患者的生活质量。

表5 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=62）Tab.5 Com parison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=62）

表5 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=62）Tab.5 Com parison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=62）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.6.

组别PCT（ng/mL） CRP（mg/L） SAA（mg/L） TNF-α（ng/L）对照组联合组t值P值治疗前4.28±1.06 4.31±1.08 0.156 0.876治疗后1.05±0.37*0.53±0.19*9.844 0.000治疗前53.69±5.37 53.71±5.37 0.021 0.984治疗后10.28±1.58*5.17±1.02*21.395 0.000治疗前124.58±12.46 125.11±12.51 0.236 0.814治疗后33.16±5.32*16.38±1.64*23.734 0.000治疗前241.25±24.13 241.31±24.13 0.014 0.989治疗后38.59±3.86*24.28±2.43*24.703 0.000

表6 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n=62）Tab.6 Com parison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=62）

表6 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n=62）Tab.6 Com parison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=62）

躯体功能 心理功能 情绪功能 认知功能 社会功能组别对照组联合组t值P值 治疗前52.39±5.24 52.38±5.23 0.011 0.992治疗后67.58±6.76*78.38±7.84*8.215 0.000治疗前55.33±5.53 55.37±5.54 0.040 0.968治疗后70.11±7.01*80.28±8.03*7.513 0.000治疗前51.28±5.12 51.30±5.13 0.022 0.983治疗后67.59±6.76*78.55±7.86*8.324 0.000治疗前59.25±5.93 59.22±5.92 0.028 0.978治疗后73.55±7.36*85.69±8.57*8.462 0.000治疗前54.82±5.48 54.90±5.49 0.081 0.935治疗后71.33±7.13*79.52±7.95*6.039 0.000

表7 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=62]Tab.7 Com parison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=62]