黄芪多糖注射液对糖尿病肾病患者尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9水平的影响

2021-01-27 05:59:10周广举李宜臻彭雅茗崔佳乐吕庆国
解放军医药杂志 2021年1期
关键词:尿液黄芪多糖

周广举,李宜臻,彭雅茗,杨 艳,崔佳乐,吕庆国

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病所致的慢性并发症之一,可见肾小球基底膜增厚、系膜基质增加等病理改变,以尿蛋白排泄量增加为主要临床表现,若未有效干预可发展为终末期肾病[1]。DN的发病机制极复杂,且当前亦无特效治疗手段,仍以积极控制血糖、血压、饮食生活管理及并发症防治等综合治疗为主,旨在缓解临床症状、减少及延缓肾功能受损[2]。黄芪多糖注射液主要成分为黄芪多糖,动物实验、临床研究均证实其可通过多途径干预DN,达到治疗目的,但尚未见其对DN患者尿液趋化因子配体10(CXCL10)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平影响的报道[3-4]。本研究探讨黄芪多糖注射液对DN患者尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9含量水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2015年1月—2018年2月我院收治的80例DN患者临床资料。纳入标准:符合DN诊断要求[5];有明确DN症状,mogensen分期3~4期;未使用非本研究所涉及可能对血糖、血压、血脂等有影响的药物;依从性良好;参照2010年肾脏病理学会肾小球病理分期标准为Ⅰ期、Ⅱa期;均知晓研究内容并签署相应知情同意书。排除标准:原发性肾脏疾病或非糖尿病所致的肾损伤;合并严重心脑血管疾病;合并原发性肝疾病;mogensen分期5期;糖尿病危重患者,如出现糖尿病高渗状态、酮症酸中毒等;皮试阳性(皮试液:生理盐水+黄芪多糖配置,浓度0.05%)。根据治疗方案分为观察组和对照组,每组40例。观察组男22例,女18例,年龄47~72(58.12±8.14)岁,糖尿病病程4~11(6.17±2.14)年,DN病程2~7(3.27±1.64)年,mogensen分期:3期27例,4期13例;对照组男17例,女23例,年龄45~70(57.88±7.69)岁,糖尿病病程4~12(6.88±2.07)年,DN病程2~8(3.30±1.49)年,mogensen分期:3期24例,4期16例。2组性别、年龄、病程及mogensen分期方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 对照组参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]给予规范化治疗,包括控制血糖,糖化血红蛋白(HbA1c)≤7.0%;给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)控制血压、降尿蛋白治疗、饮食及生活指导等综合治疗。观察组在对照组基础上给予黄芪多糖注射液(天津赛诺制药有限公司,国药准字Z20040086,0.25 g/瓶),10 ml生理盐水完全溶解黄芪多糖注射液西林瓶,将其于500 ml生理盐水混匀后静脉滴注,滴注时长>150 min,1/d,1周为1个疗程。

1.3观察指标 分别于治疗前、治疗4周后采集血清标本及晨间首次清洁中段尿液标本,严格参照《全国临床检验操作规程》[6]检测。

1.3.1血糖及血脂指标:血糖指标包括空腹血糖(FPG)、HbA1c、餐后2 h血糖(2 h PG);血脂指标包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);采用美国Beckman CXⅡ自动分析仪检测血糖、血脂水平,检测所用试剂盒购于浙江伊利康生物技术有限公司。

1.3.2免疫指标:采用放射免疫法(试剂盒购自深圳晶美)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.3.3肾功能相关指标:检测24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量;采用全自动分析仪检测血清肌酐(Scr)、尿素(BUN),并计算肌酐清除率(CCr)。

1.3.4尿生化指标:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CXCL10、E-cadherin及MMP-9水平,试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司。

1.3.5不良反应发生情况:记录2组不良反应发生情况,包括发热、皮肤红斑、瘙痒、荨麻疹等。

2 结果

2.1血糖及血脂相关指标水平 治疗前,2组血糖及血脂相关指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组FPG、HbA1c、2 h PG、TG、TC水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组DN治疗前后血糖及血脂相关指标水平比较

2.2血清炎症相关指标 治疗前,2组TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组TNF-α、IL-6较治疗前和对照组下降(P<0.05)。对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组DN治疗前后血清炎症相关指标水平比较

2.3肾功能相关指标 治疗前,2组肾功能相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组UAER、24 h尿蛋白定量、Scr、CCr、BUN低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组DN治疗前后肾功能相关指标水平比较

2.4尿生化指标 治疗前,2组尿液CXCL10、E-cadherin、MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组尿CXCL10、E-cadherin、MMP-9水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组DN治疗前后尿生化指标水平比较

2.5不良反应发生情况 2组治疗期间均未见不良反应,无中途脱落患者,依从性良好,均完成研究所需治疗周期。

3 讨论

既往有动物实验证实黄芪多糖具有改善糖脂代谢、抗炎等机制。唐思梦等[7]的动物实验指出黄芪多糖可通过对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用促进胰岛素分泌从而改善糖脂代谢。李冬方等[8]报道黄芪多糖可对炎症模型细胞所释放的TNF-α、IL-6等炎性因子水平有明显下调作用。本研究结果显示,治疗后2组血糖、血脂相关指标均较治疗前降低,且观察组低于对照组,观察组治疗后炎症相关指标较治疗前和对照组降低,但对照组未见明显变化,提示常规规范化治疗基础上,辅以黄芪多糖注射液不仅可进一步强化血糖及血脂控制情况,还可改善机体炎症状态。与邓海鸥等[9]的报道相符。究其原因可能为,黄芪多糖注射液主要成分为黄芪多糖,其降糖作用与其调节细胞能量代谢加强胰外降糖有关。此外,还可增高细胞乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶含量,进而促进糖代谢和肝脏功能,发挥降糖作用[10]。郭晓玲等[11]动物实验证实,黄芪多糖可通过下调JAK/STAT信号通路促进高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖,抑制细胞凋亡及转分化,从而起到肾保护作用。李承德等[12]的动物实验研究则指出黄芪多糖或可通过其对TGF-β1/Smad信号的抑制作用发挥肾脏保护作用。本研究结果还显示,观察组治疗后肾功能指标改善幅度优于对照组。由此可见,黄芪多糖可发挥肾脏保护作用。

临床研究认为,于DN患者,尿液中不仅富含丰富的肾脏病变信息,同时具有取材简单、便捷、无创伤优势[13-14],为进一步明确黄芪多糖在DN中的临床应用价值,我们采集患者尿液开展尿生化检测。CXCL10系由γ-干扰素诱导所产生,系趋化免疫细胞定向迁移细胞因子之一,可趋化招募活化炎性细胞迁移,如T细胞、巨噬细胞等;E-cadherin则归属于钙离子依赖黏附素家族,主要发挥细胞与基质间黏附调节、维持上皮细胞极性及完整性,并参与机体损伤修复,在机体免疫及炎症反应中亦发挥重要价值[15]。姜洪娟等[16]的研究指出E-cadherin在DN患者肾小管上皮细胞中存在低表达状态,并认为其与此类患者肾间质纤维化密切相关。而DN所致的肾小管上皮细胞缺血、凋亡后导致蛋白水解酶活性增加,E-cadherin降解及分裂加剧,最终经受损的肾小管排泄至尿液,从而导致尿液中E-cadherin则呈高表达现象[17]。正常生理状态下,系膜细胞不仅分泌合成细胞外基质(ECM),也分泌降解ECM的MMP,以维持机体ECM平衡,避免其过度聚积;而MMP-9则属Ⅳ型胶原(ColⅣ)主要的降解酶,其可通过对ColⅣ的降解作用来抑制肾小球内ECM局部沉积,维持肾小球内ECM动态平衡[18-19]。本研究结果显示,2组治疗后尿液CXCL10、E-cadherin、MMP-9水平较治疗前下调,提示积极给予规范化内科治疗,可改善DN患者免疫及炎症反应,抑制DN肾间质纤维化及系膜基质增加;观察组上述指标下调幅度优于对照组,提示规范化治疗基础上辅以黄芪多糖可进一步强化疗效。2组治疗期间均未见不良反应,也证实静脉滴注黄芪多糖的安全性亦有保障。

综上所述,黄芪多糖注射液可下调DN患者尿液CXCL10、E-cadherin、MMP-9水平,改善免疫及炎症反应,抑制肾间质纤维化及系膜基质增加,发挥肾保护机制,但当前此方向研究相对较少,多为动物实验,加之本研究样本量过少,因此,黄芪多糖注射液在DN中的临床应用仍需大样本临床研究予以进一步证实。

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