奥扎格雷治疗老年糖尿病足患者的临床疗效及影响复发的相关因素分析

邬亦华，王瑞良，顾晔，石晓欣

糖尿病是以慢性高血糖为特征的终身代谢性疾病，由于机体血糖长期处于较高水平，对血管、神经及心、肾等器官产生损伤，可能引发糖尿病并发症[1-2]。糖尿病足是其慢性并发症的一种，因长期高血糖造成下肢神经异常和血管病变，导致足部感染、溃疡[3]。由于老年人的新陈代谢速度较慢，血液循环较差，神经感觉退化，导致老年糖尿病患者更易出现糖尿病足，且老年人的组织再生能力减弱，溃疡愈合较难[4]。糖尿病足是糖尿病患者致残的主要原因之一，其治疗较困难，严重者会导致死亡，因该病治疗周期长、费用较高，对糖尿病患者及家庭造成严重影响[5]。本研究在糖尿病足常规治疗基础上加入了具有抗血小板聚集和扩张血管作用的奥扎格雷，以期为糖尿病足治疗提供新思路，并分析了影响糖尿病足复发的因素，为预防糖尿病足复发提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月至2017年3月于上海国际医学中心接受治疗的糖尿病足患者118例。按Wagner分级，Ⅰ级59例，Ⅱ级39例，Ⅲ级20例。所有患者均对本研究知情同意。纳入本研究患者的年龄(68.51±6.98)岁，年龄范围60～88岁；其中男72例，女46例；糖尿病病程(11.35±6.85)年，病程范围1～29年。纳入标准：(1)所有纳入患者均符合中国糖尿病足诊治指南中的诊断标准[6]；(2)Wagner糖尿病足分级≤Ⅲ级；(3)年龄≥60岁；(4)初发糖尿病足患者。排除标准：(1)严重心、脑、肝功能不全患者；(2)临床资料不完整者；(3)严重外伤患者；(4)非糖尿病引起的足溃疡感染；(5)肿瘤晚期患者；(6)失访病例及不配合随访者；(7)合并其他系统感染或严重疾病；(8)高血糖难以控制者。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均进行糖尿病足常规治疗，适量运动，合理饮食，停止口服降糖药，改用胰岛素降糖，餐后血糖控制在8.0～10.0 mmo/L，空腹血糖在控制6.0～7.8 mmo/L，根据患者病情给予抗感染治疗，感染严重者给予两联抗感染治疗。足部出现溃疡创伤的患者需进行清创，并给予9%氯化钠溶液与常规重组人胰岛素持续湿敷，每天1～2次，同时控制患者的血压、血脂等，并给予一定的营养支持等其他对症治疗。此外所有患者均进行静脉滴注奥扎格雷钠(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20059668)100 ml，2次/d，3周为l个疗程，治疗1个疗程。对治愈的患者进行为期2年的随访并记录其复发情况。

1.3 疗效标准[6]显效：溃疡完全愈合，并形成痂皮；有效：溃疡面分泌物减少，溃疡缩小，坏死组织出现脱落或出现新生肉芽；无效：溃疡无明显缩小，分泌物无明显减少甚至恶化者。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。复发率=[复发例数/总有效例数]×100%。

1.4 统计学处理 统计学分析使用SPSS 17.0，临床疗效及预后等计数资料以百分比表示，影响糖尿病足患者复发的单因素分析采取χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，检验水平α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年糖尿病足患者的临床疗效及复发率 经过奥扎格雷治疗后，显效79例(66.95%，79/118)，有效31例(26.27%，31/118)，无效8例(6.78%，8/118)，总有效率为93.22%(110/118)。治愈2年后复发率为22.73%(25/110)，患者未出现不良反应。

2.2 老年糖尿病足患者复发的单因素分析 对复发和未复发糖尿病足患者的临床资料进行整理，对可能影响糖尿病足患者复发的相关因素进行分析，结果显示，复发组Wagner分级、吸烟、糖尿病足病程、多重耐药菌感染、周围神经病变、周围血管病变、是否彻底清创和未复发组比较差异有统计学意义(P<0.05)。复发组性别、年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、高血压、糖尿病肾病、高血脂和未复发组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 多因素分析 将差异有统计学意义的因素纳入Logistic二元回归分析，结果显示，Wagner分级为Ⅲ级、多重耐药菌感染、周围神经病变、周围血管病变、未彻底清创是糖尿病足复发的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 老年糖尿病足患者复发的单因素分析(例)

表2 老年糖尿病足患者复发的Logistic回归分析

3 讨论

糖尿病患者长期高血糖使机体处于炎症反应当中，造成体内激素异常，并影响血小板功能，促进血管和神经的病变，加之老年人的循环系统较慢，且足部为远心端，导致机体下肢动脉灌注不足，造成足部微循环障碍，出现溃疡等病理性变化，而高糖环境有利于微生物生长繁殖，更促进了溃疡创口等发生感染，造成糖尿病足溃疡难以愈合[8]。奥扎格雷是具有扩张血管和抗血小板凝聚作用的治疗脑血管疾病的药物，可增加局部血液灌注，有效缓解患者的血管病变。Roelof等[9]随访了171例糖尿病足患者，18个月内溃疡复发率高达41.52%，对糖尿病患者的家庭及生活造成了沉重负担。笔者以118例老年糖尿病足患者为研究对象，探究奥扎格雷治疗糖尿病足的临床效果，并对影响糖尿病足患者复发的影响因素进行分析，为临床糖尿病足复发的防治提供参考。

本研究结果显示，经过治疗后，奥扎格雷组的总有效率为93.22%。因为奥扎格雷可阻碍血栓素合成酶D生成，促进前列环素8产生，抑制血小板聚集，从而达到扩张血管、增加足部血供、改善足部微循环的目的，缓解糖尿病足溃疡病变，促进恢复，达到治疗糖尿病足的效果[10]。经奥扎格雷治愈后，2年内糖尿病足患者的复发率为22.73%。对治愈后2年内出现复发的患者进行分析，结果显示，复发组Wagner分级、吸烟、糖尿病足病程、多重耐药菌感染、周围神经病变、周围血管病变、是否彻底清创和未复发组比较差异有统计学意义；复发组性别、年龄、糖尿病病程、BMI、高血压、糖尿病肾病、高血脂和未复发组比较差异无统计学意义。Logistic回归分析显示，Wagner分级为Ⅲ级、多重耐药菌感染、周围神经病变、周围血管病变、未彻底清创是糖尿病足复发的独立危险因素。

Wagner分级为Ⅲ级的患者足部骨组织发生感染，当患者机体免疫降低时，以生物膜形式潜伏在骨组织中的病原菌开始繁殖，造成复发。陈婕和白玉[11]研究结果显示，Wagner分级直接影响其预后结局，是糖尿病足预后的独立危险因素，亦是影响糖尿病足复发的危险因素[12]。多重耐药菌对多种抗生素耐药，大多数感染者体内病原菌未能完全清除，而且糖尿病足病程较长，长期反复使用抗菌药物又可诱导新多重耐药菌的产生，加剧了糖尿病足的病情，陆静尔等[13]认为Wagner分级越高的患者，更易发生多重耐药菌感染，复发的比例亦较高。谢朝云等[14]分析了影响糖尿病足溃疡创面治愈后复发的影响因素，结果显示，Wagner分级、多重耐药菌感染是影响糖尿病足复发的危险因素，与本研究结果一致。伴有周围神经病变的糖尿病足患者下肢感觉神经发生损伤，导致患者足部的感觉减退，而且老年人足部皮肤出汗较少，皮肤易出现皲裂，使老年患者无法感知轻微外伤，而外伤是糖尿病足溃疡复发的主要诱因，使糖尿病足溃疡更易复发[15]。伴有周围血管病变的糖尿病患者下肢动脉出现粥样硬化，甚至出现闭塞和血栓形成，足部组织营养成分供给不足，造成缺血缺氧、微循环障碍，加重周围神经病变[16]，易复发。未彻底清创会导致坏死组织未彻底清除，坏死组织可持续繁殖，导致创面难以愈合，即使愈合，也会造成局部仍有坏死组织残留，导致糖尿病足溃疡复发[17]。莫泽纬等[18]以227例初发糖尿病足患者为研究对象，经过2～7年随访，累计复发85例，分析影响糖尿病足治愈后复发的影响因素，结果显示，周围血管病变和周围神经病变均是影响糖尿病足复发的独立高危预测因素，与本研究结果一致。

综上所述，奥扎格雷治疗老年糖尿病足安全有效。Wagner分级为Ⅲ级、多重耐药菌感染、周围神经病变、周围血管病变、未彻底清创是糖尿病足复发的高危因素，需密切关注。