清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其对炎症及痰液黏蛋白MUC5AC 含量的影响

倪华开

慢性阻塞性肺疾病是一种以进行性发展的持续性气流受限为主要特征的慢性气道炎症疾病［1-2］。当患者的病情发作时，若未及时实施有效治疗，则极易引起呼吸衰竭、肺动脉高压、慢性肺源性心脏病等，对患者的生命安全构成极大威胁［3］。有研究指出，慢性阻塞性肺疾病患者的肺泡可聚集大量的中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等，使得促炎因子进一步释放，加重气道炎性反应［4］。虽然通过肺泡灌洗来清除气道黏液分泌物能有效减轻患者的炎性反应，但难以达到“治本”的目的。近年来，随着中医学的进一步发展，清金化痰汤作为化痰止咳、清热润肺的经典处方，被逐渐应用于慢性阻塞性肺疾病的临床治疗中。本研究旨探讨清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其对气道炎症及痰液黏蛋白MUC5AC 含量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取鹰潭市中医院2018 年5 月—2020 年7月收治的慢性阻塞性肺疾病患者70 例，纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017 年更新版）》［5］、《中药新药临床研究指导原则》［6］中慢性阻塞性肺疾病诊断标准者；（2）具备正常理解沟通交流能力者；（3）患者及其家属均表示同意参与本研究，且已签署知情同意书。排除标准：（1）支气管或肺结核纤维化病变者；（2）肝肾功能不全者；（3）对本研究所用药物存在过敏史者。根据随机数字表法将所有患者分成单一组与联合组，各35 例。单一组中男20 例，女15 例；年龄54～73 岁，平均（60.2±3.3）岁；病程1～9 年，平均（5.33±1.02）年。联合组中男18 例，女17 例；年龄54～75 岁，平均（60.2±3.3）岁；病程1～10 年，平均（5.37±1.03）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经鹰潭市中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 单一组予以肺泡灌洗治疗，指导患者选取平卧位，并将头部略微后仰，行局部麻醉。在治疗过程中，密切监测患者的呼吸、心率及血氧饱和度，将纤维支气管镜经鼻腔、口腔置入，待进入气管后，吸出管腔内的分泌物，并在气道黏膜炎症明显、痰栓黏稠位置注入5～10 ml的0.9%氯化钠溶液，同时抽吸，重复2～3 次，一周治疗2～3 次，共治疗2 周。联合组予以清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗，肺泡灌洗方法与单一组一致，清金化痰汤组方为黄芩20 g、栀子20 g、桑白皮15 g、知母15 g、瓜蒌仁15 g、贝母9 g、麦冬9 g、茯苓9 g、橘红9 g、甘草3 g。将上述中药入水煎煮，留汁300 ml 作为1 剂，指导患者每日服用1 剂，分早晚服用，共治疗2 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗前后炎症指标〔包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素8（IL-8）〕，采集患者晨起空腹静脉血5 ml，离心处理后留取上清液，应用酶联免疫吸附试验检测。（2）比较2 组治疗前后肺功能指标〔包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC〕，治疗前后采用肺功能检测仪测定。（3）比较2 组治疗前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中医证候积分及生活质量综合评定量表（GQOL-74）评分。痰液黏蛋白MUC5AC 含量检测：治疗前后采集患者痰液标本，将其倒置显微镜下去除唾液，并通过酶联免疫吸附试验测定痰液黏蛋白MUC5AC 含量。中医证候积分判定标准：咳嗽、喘息、咳痰为主症，根据各症状的轻、中、重度分别计分为2、4、6 分；发热、腹胀、胸痛、烦躁、口干、纳呆为次症，根据各症状的轻、中、重度分别计分为1、2、3 分。在治疗前、治疗后，记录患者的中医证候总积分。GQOL-74 包括社会功能、躯体功能、心理功能、物质生活等方面，为了方便计算，将各维度的粗积分转换为0～100 分的标准分，评分越高表明患者生活质量越高。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标 治疗前2 组CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8 水平低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后炎症指标比较（）

表1 2 组治疗前后炎症指标比较（）

2.2 肺功能指标 治疗前2 组FVC、FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

表2 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.3 痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中医证候积分 治疗前2 组痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中医证候积分低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中医证候积分比较（）

表3 2 组治疗前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中医证候积分比较（）

2.4 GQOL-74 评分 治疗前2 组社会功能、躯体功能、心理功能、物质生活评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组社会功能、躯体功能、心理功能、物质生活评分高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后GQOL-74 评分比较（，分）

表4 2 组治疗前后GQOL-74 评分比较（，分）

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病的发生与炎症和氧化应激机制密切相关，患者极易出现缺氧、通气功能障碍等，给其身体健康和生命安全造成极大威胁。在中医学中，慢性阻塞性肺疾病属于“肺胀”“喘病”等范畴，该病在稳定期多以正虚为主，急性加重期则以邪实为主［7-8］。当感受风热外邪，肺失宣发肃降，痰浊内阻并郁而化热，则发为慢性阻塞性肺疾病，故治疗该病应以清热化痰、止咳润肺为主。

本研究结果显示，治疗后联合组CRP、TNF-α、IL-1β和IL-8 水平低于单一组，提示在慢性阻塞性肺疾病患者中应用清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗，能进一步减轻气道炎性反应。CRP 是监测机体炎性反应强弱的主要指标，主要是由微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激肝细胞合成的急性相蛋白在慢性阻塞性肺疾病的发生及发展中有着重要参与作用［9-10］。TNF-α、IL-1β 和IL-8 是典型的促炎因子，这些促炎因子的水平升高会引起促炎/抗炎细胞因子失衡，导致免疫应答异常，加剧机体炎性反应。清金化痰汤中的黄芩、栀子起清热燥湿、泻火解毒之功，桑白皮起泻肺平喘之功，知母则能清热泻火、滋阴润燥，瓜蒌仁能润肺燥、降火，贝母能清肺化痰，麦冬能养阴润肺，茯苓能利水渗湿，橘红能理气宽中、燥湿化痰。最后以甘草调和诸药，则能起到清肺化痰、止咳润肺、宣畅气机之功。同时，据现代药理研究表明，黄芩、栀子、知母和桑白皮等中药能有效发挥杀菌、抑菌作用，使得患者体内毒素得以清除；且对患者的肺组织具有良好的改善作用，能在一定程度上提高免疫细胞的吞噬作用，最终减轻患者的炎性反应［11-12］。该中药汤剂联合肺泡灌洗治疗，则能在有效清除患者气道分泌物的同时抑制炎性因子释放，降低患者气道CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8 等炎性因子水平。此外，本研究中发现，治疗后联合组FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于单一组，提示清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗能进一步改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能。这主要是因为当气道出现明显炎性反应时，患者会感到明显的呼吸困难，加之炎性因子对肺部的刺激，导致患者肺部损伤加剧［13］。然而，给予慢性阻塞性肺疾病患者清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗后，其气道炎性反应减轻，使其呼吸保持通畅，并减轻炎性因子对肺部的影响，进而有助于肺功能的改善。

黏蛋白MUC5AC 是慢性阻塞性肺疾病患者气道黏液的主要成分，若该指标的含量增加，则会导致气道黏液分泌过度，进而加重患者病情［7］。然而，本研究发现，治疗后，联合组痰液黏蛋白MUC5AC 含量低于单一组，可见清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗可有效减少慢性阻塞性肺疾病患者的痰液黏蛋白MUC5AC 含量。究其原因，清金化痰汤中的麦冬、贝母对气道上皮细胞中的痰液黏蛋白MUC5AC 表达具有良好的抑制作用，加之肺泡灌洗，能进一步减少患者的气道黏液分泌，从而减少痰液黏蛋白MUC5AC 含量。当慢性阻塞性肺疾病患者气道炎性反应、痰液黏蛋白MUC5AC 含量得到明显改善时，则能有效缓解患者的相关临床症状。而本研究联合组中医证候积分低于单一组充分证实了上述观点。当慢性阻塞性肺疾病发生时，患者受到各项临床症状、肺功能降低的严重影响，使其生活质量明显降低。本研究发现，治疗后，联合组社会功能、躯体功能、心理功能、物质生活评分高于单一组，提示清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗能进一步提高慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量。究其原因，在清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗下，患者的临床症状得到有效缓解，肺功能得到明显改善，使得疾病对患者的生活质量的影响减轻。

综上所述，清金化痰汤联合肺泡灌洗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效确切，可有效减轻患者气道炎性反应，改善肺功能，减少痰液黏蛋白MUC5AC 含量，缓解相关临床症状，并提高生活质量，值得推广。