盐酸米诺环素软膏联合布洛芬治疗慢性牙周炎的临床效果

罗雪晴，周文伟

慢性牙周炎是口腔科常见的一种疾病，也是牙周疾病中最常见的类型，占比高达95%，其诱发原因与患者口腔细菌感染、食物嵌塞、冷热刺激、全身性疾病以及环境因素相关［1］，临床表现包括牙齿松动、牙槽骨被吸收，逐渐形成牙周袋。该病的病程很长，患者在病情加重过程中会有牙龈脓肿、牙龈出血、牙痛等困扰，直接影响患者日常生活的饮食，极大降低生活质量，甚至会诱发糖尿病或冠心病的并发症，对身体健康甚至生命安全构成威胁［2］。目前临床对于慢性牙周炎患者的治疗以清除牙结石和牙菌斑、最大限度控制牙周袋为关键［3］，多采用基础治疗和抗生素进行治疗，常用的药物有替硝唑、甲硝唑等，但多为短期疗效，无法治标又治本，因此还需要不断地探寻更有效的药物治疗手段。为此，本研究选取2019 年1—10 月九江学院附属口腔医院收治的60 例慢性牙周炎患者为研究对象，分析盐酸米诺环素软膏联合布洛芬治疗慢性牙周炎的临床效果，以期为慢性牙周炎的临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019 年1—10 月九江学院附属口腔医院收治的慢性牙周炎患者60 例为研究对象。纳入标准：（1）符合慢性牙周炎的诊断标准［4］；（2）临床表现为牙龈红肿和牙齿疼痛，且伴有牙龈出血与牙齿松动的问题；（3）X 线检查提示牙槽骨被吸收；（4）自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）患有其他感染性疾病的患者；（2）对本研究所用药物有过敏史的患者；（3）近期应用过抗生素或因牙周病接受过专科治疗的患者。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各30 例。观察组中男18 例，女12 例；年龄20～60 岁，平均年龄（40.8±4.5）岁；病程8 个月～8年，平均病程（4.1±0.9）年。对照组中男16 例，女14 例；年龄19～58 岁，平均年龄（39.6±4.4）岁；病程6 个月～7年，平均病程（3.9±0.7）年。2 组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经九江学院附属口腔医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有患者入院后给予牙周基础治疗。而后对照组采用盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC 生产，进口药品注册证号H20150106，生产批号1911061，规格：0.5 g）进行治疗，治疗方法为：采用注射器在患者牙周袋位置注射盐酸米诺环素软膏，1 次/周，4 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。观察组采用盐酸米诺环素软膏联合布洛芬（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10900089）进行治疗，治疗方法为：将布洛芬加入盐酸米诺环素软膏中形成10%盐酸米诺环素软膏-布洛芬缓释凝胶，再用注射器注入患者的牙周袋，1次/周，4 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 患者的临床疗效分为：（1）痊愈：患者牙龈脓肿、牙齿疼痛和牙龈出血的症状基本消失，牙周袋深度减少＞3 mm；（2）有效：患者牙龈脓肿、牙齿疼痛和牙龈出血的症状明显减轻，牙周袋深度减少2～3 mm；（3）无效：患者牙龈脓肿、牙齿疼痛和牙龈出血的症状无明显改善甚至加重，牙周袋深度减少＜2 mm［5］。计算总有效率，总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 血清炎性因子水平 分别于治疗前和治疗后检测患者炎性因子水平，包括白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、干扰素γ（IFN-γ）。

1.3.3 牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数 分别于治疗前和治疗后评估患者牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数。牙齿松动指数评 分［6］：无松动的情况计0 分，水平垂直均可动计3 分。牙龈指数评分［7］：牙龈健康计0 分；牙龈伴有轻度炎症，颜色发生改变且水肿，探诊不出血计1 分；牙龈伴有中度炎症，有水肿光亮情况且探诊出血计2分；牙龈伴有严重炎症甚至溃疡，自动出血计3 分。通过牙周探针在患者牙面最深的位置测量牙周袋深度及检测菌斑指数，其中菌斑指数根据患者牙面菌斑覆盖厚度计算。

1.3.4 不良反应 统计患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、丘疹、失眠、胃肠道反应。

1.3.5 复发情况 统计患者1 年后复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件处理分析相关数据。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为96.7%（29/30），高于对照组的73.3%（22/30），差异有统计学意义（χ2=4.706，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效 ［例（%）］

2.2 2 组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组患者治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）

表2 2 组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 2 组患者治疗前后牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数比较 治疗前，2 组患者牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、菌斑指数低于对照组，牙周袋深度小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组患者治疗后牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、菌斑指数分别低于本组治疗前，牙周袋深度分别小于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数比较（）

表3 2 组患者治疗前后牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、牙周袋深度及菌斑指数比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 2 组患者不良反应发生率比较 2 组患者不良反应发生率均为6.7%（2/30）。2 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.268，P＞0.05）。见表4。

表4 2 组患者不良反应 ［例（%）］

2.5 2 组患者复发情况比较 观察组患者复发率为3.3%（1/30），低于对照组的26.7%（8/30），差异有统计学意义（χ2=4.706，P＜0.05）。

3 讨论

随着人们生活水平的提高和生活环境的改变，越来越多人注重口腔卫生和牙龈健康，但临床研究显示，慢性牙周炎的发病率越来越高，目前已高达90%，已然成为口腔科常见的疾病［8-9］。患者除了存在不同程度的症状，如牙龈出血外，其咀嚼功能还直接受到影响，导致生活质量不同程度地降低，影响身体健康，因此临床医疗人员和患者必须高度重视该疾病。研究发现，引起慢性牙周炎最为常见的致病菌为革兰阴性厌氧菌，该菌体会依附于患者牙齿表面，形成微生物群，单纯通过漱口或水冲的方式无法将其消除，且伴随时间的推移其逐渐形成菌斑，并在患者牙面上以矿化菌斑的形式存在，甚至形成牙石［10-12］。临床通常根据牙石沉积的位置与性质将其分为龈上牙石与龈下牙石，前者在患者龈缘以上的牙面位置，通常肉眼可见，较多沉积位于牙颈位置，尤其是大涎腺导管开口对应的位置，如上颌磨牙颊侧、下颌前牙舌侧，其无机盐的来源就是唾液本身，含有钙、磷等矿物盐；后者在龈缘以下、龈袋、牙周袋的根面，通常无法用肉眼辨别，需要采用探针来确定沉积的部位与容量，这在任何牙上均可形成，但多见于邻面与舌面，其主要由龈沟液和渗出物中含有的矿物盐等物质沉积而成［13］。

盐酸米诺环素软膏属于一种半合成的四环类抗生素，对厌氧菌、革兰氏菌和螺旋体的移植作用非常明显，目前已较为广泛地应用在牙周炎的临床治疗上。与其他四环类抗生素相比，该药物在灭菌上更具有优势，尤其是局部用药后会产生非常高的血药浓度，可对患者口腔病变部位产生较大的作用，且能维持很长的抑菌时间，还能较为干净地清除患者牙齿局部的细菌及胶原蛋白酶，避免炎性细胞对口腔的浸润和对牙槽骨的吸收，胶原纤维的再生能力以及受损牙龈的修复能力也能得到极大提高［14］。此外，该药物有助于降低患者血清炎性因子水平，如TNF-α、IFN-γ 及CRP，且局部用药情况下患者的不良反应更少，最大限度地发挥抗炎效果。而布洛芬是一种非甾体抗炎药，能发挥解热、镇痛的作用，可有效抑制环氧化酶，减少前列腺素合成。此外，其还能保持溶酶体膜的稳定性，提高人体的防御反应，也能降低各项血清炎性因子水平［15］。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，提示盐酸米诺环素软膏联合布洛芬可提高慢性牙周炎患者的临床疗效。治疗后，观察组患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平低于对照组；对照组、观察组患者治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平分别低于本组治疗前；提示盐酸米诺环素软膏联合布洛芬可有效降低慢性牙周炎患者血清炎性因子水平，减弱炎性反应。治疗后，观察组患者牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、菌斑指数低于对照组，牙周袋深度小于对照组；对照组、观察组患者治疗后牙齿松动指数评分、牙龈指数评分、菌斑指数分别低于本组治疗前，牙周袋深度分别小于本组治疗前；提示盐酸米诺环素软膏联合布洛芬可有效改善慢性牙周炎患者牙齿健康状况。2 组患者不良反应发生率比较无统计学差异，且观察组患者复发率低于对照组，提示盐酸米诺环素软膏联合布洛芬治疗慢性牙周炎的安全性较好。

综上所述，盐酸米诺环素软膏联合布洛芬可有效治疗慢性牙周炎，降低患者炎性因子水平，改善患者牙齿健康情况，且安全性较高，值得临床推广应用。