银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其安全性

资莹

缺血性脑卒中主要是脑动脉阻塞所造成的大脑血液供应障碍，导致神经元缺氧缺血性坏死，并造成中枢神经系统损害，从而引起一列神经功能障碍症状［1］。临床表现以意识不清、记忆力减退、肢体麻木、视物不清等症状为主，严重危害患者身心健康［2］。随着社会发展和老年化进程不断的加快，我国缺血性脑卒中患病人数呈逐年递增趋势，给家庭和社会带来较大负担。目前临床对于缺血性脑卒中尚无特效药，主要采用对症支持治疗，但对于神经功能的改善效果不理想。

近年来中西医结合治疗逐渐得到临床重视，其辨证施治在缺血性脑卒中的治疗上具有独特优势。脑卒中在传统中医属于“中风”的范畴，病机主要是经络阻塞、淤血滋生，认为活血化瘀是治疗基础。血小板聚集在动脉血栓的形成过程中起到关键作用，通过抗血小板聚集药物的应用能够缓解症状、改善预后。银杏内酯注射液主要用于瘀血阻滞所致的缺血性脑卒中治疗中，其有效成分主要是银杏内酯和白果内酯，能够起到良好的活血化瘀、通经活络的作用。银杏内酯注射液通过调节脂质代谢等途径，可缓解缺血再灌注损伤，保护神经功能［3-4］。本研究旨在探讨银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经颅脑CT 或磁共振成像确诊为缺血性脑卒中，且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［5］中的诊断标准；（2）首次发病，年龄≥18岁；（3）发病到入院时间在24 h以内；（4）依从性较好；（5）均知晓本研究内容的差异，且在协议书上签字。排除标准：（1）继发于创伤、肿瘤、血管炎的缺血性脑卒中者；（2）既往接受颅脑手术者；（3）严重肝肾功能不全者；（4）合并自身免疫性疾病、全身严重感染、血液系统疾病者；（5）合并恶性肿瘤者；（6）对本研究药物过敏者；（7）精神系统异常，认知障碍者。

1.2 一般资料 选取郴州市第三人民医院2019 年8 月—2020年8 月收治的缺血性脑卒中患者80 例，按照随机对照原则分为对照组和观察组，各40 例。对照组中男24 例，女16 例；年龄56～72 岁，平均（63.5±2.9）岁；严重程度：轻度12 例，中度20 例，重度8 例；病程4～20 h，平均（13.2±2.5）h；合并症：高血压25 例，糖尿病20 例，高血脂22 例。观察组中男25 例，女15 例；年龄54～74 岁，平均（63.4±2.8）岁；严重程度：轻度11 例，中度21 例，重度8 例；病程3～18 h，平均（13.3±2.7）h；合并症：高血压23 例，糖尿病21 例，高血脂20 例。2 组性别、年龄、严重程度、病程及合并症比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组患者给予常规西药治疗，即予以重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗，初始剂量0.9 mg/kg，前10% 1 min 内静脉推注，剩余90%和100 ml 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注1 h；予以阿司匹林（Bayer.S.p.A 生产，国药准字J20171021）抗血小板治疗，口服，100 mg/次，1 次/d；予以阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407）调节血脂治疗，口服，40 mg/次，1 次/d；予以奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20031033）营养神经治疗，静脉滴注，4 g/次，1 次/d。观察组在对照组基础上予以银杏内酯注射液（成都百裕制药股份有限公司生产，国药准字Z20110035）治疗，将6 ml 银杏内酯注射液和250 ml 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注，在溶栓治疗后即开始治疗，1 次/d。2 组均连续用药14 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗14 d 后，临床症状无好转甚至加重，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降17%，判定为无效；治疗后临床症状明显缓解，NIHSS评分下降18%～45%，判定为有效；治疗后临床症状基本消失，NIHSS 评分下降46%～90%，判定为显效；治疗后临床症状完全消失，NIHSS 评分下降90%以上，判定为痊愈。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗前后神经功能缺损程度，评估标准参考NIHSS评分，该量表共包括11 个条目，总分42 分，分值和神经功能缺损严重程度呈正比。（3）比较2 组治疗前后Barthel 指数，该量表共包括10 个条目，总分100 分，分值越高表明生活能力越好。（4）比较2 组治疗前后中医证候积分，主要包括口舌歪斜、半身不遂、舌强语謇。根据病情严重程度分为无、轻度、中度、重度，分值分别对应0、1、2、3 分，分值越高表示症状越严重。（5）2 组患者分别于治疗前后，采集清晨空腹静脉血液5 ml，3 000 r/min 离心10 min，取血清，置入冰箱保存待测。采用全自动生化分析仪检测血脂指标，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。通过血液流变学测定仪分析血液流变学指标，主要包括全血高切黏度（WBHV）、全血低切黏度（WBLV）、血小板最大聚集率（PAGMax）。（6）不良反应。统计2 组治疗期间不良反应发生例数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ2=4.501，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 NIHSS 评分、Barthel 指数及中医证候积分 治疗前2 组NIHSS 评分、Barthel 指数及口舌歪斜、半身不遂及舌强语謇积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NIHSS 评分及口舌歪斜、半身不遂及舌强语謇只分低于对照组，Barthel 指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后NIHSS 评分、Barthel 指数及中医证候积分比较（，分）

表2 2 组治疗前后NIHSS 评分、Barthel 指数及中医证候积分比较（，分）

2.3 血脂指标 治疗前2 组TG、TC、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后血脂指标比较（，mmol/L）

表3 2 组治疗前后血脂指标比较（，mmol/L）

2.4 血液流变学指标 治疗前2 组WBHV、WBLV、PAGMax 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组WBHV、WBLV、PAGMax 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

表4 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

2.5 不良反应 对照组出现不良反应2 例（5.00%），其中头晕1 例，心悸1 例。观察组出现不良反应3 例（7.50%），其中头晕2 例，心悸1 例。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3 讨论

缺血性脑卒中发病机制复杂、发病危险因素众多，其致残率和病死率较高。脑组织局部血液供应障碍是导致发病的主要因素，发病后患者存在脑组织严重缺氧缺血，继而引起脑组织的坏死和软化。若不及时治疗，易导致神经元出现不同程度的损伤，进一步导致神经功能缺损，造成患者生活质量下降。目前西药是治疗缺血性脑卒中的常用手段，包括抗血小板聚集、溶栓、扩张血管、脑神经保护等措施［6］。

我国传统中医将脑卒中归类于“中风”的范畴，认为疾病的发生主要是内伤积损，进而引起脏腑功能失调、气血瘀滞、经络阻塞，因此将通经活络、益气补血、活血化瘀作为治疗原则。银杏内酯注射液是中医治疗口眼歪斜、肢体麻木以及半身不遂等瘀血阻络症中风的常用药物，其具有通络、化瘀、活血的作用［7］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组。治疗后观察组NIHSS 评分及口舌歪斜、半身不遂及舌强语謇积分低于对照组，Barthel 指数高于对照组，提示银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中患者疗效确切，有利于缓解疾病相关症状，改善神经功能和预后情况。银杏内酯注射液中的主要活性成分为天然银杏，具有较强的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成。银杏内酯A、B、C 能够借助多个途径起到抗炎、减轻氧化应激损伤、抗氧自由基、保护微血管的效果；而白果内酯可以抑制神经递质谷氨酸的分泌，提高线粒体作用，切断缺血损伤级联反应，补充胶质细胞和神经三元磷酸腺干能量。临床动物研究发现，白果内酯能够缓解大鼠脑中动脉缺血模型颞叶及额叶组织缺损，减轻阿尔茨海默病小鼠模型智力缺损，调节小鼠学习和记忆能力。同时银杏内酯注射液能够减轻缺血所致的脑水肿症状，调节电解质紊乱，减少炎性细胞浸润，改善缺血再灌注引起的学习功能障碍，从而加快运动和神经功能恢复［8］。

血脂异常在动脉粥样硬化的发展过程中起到关键作用，而动脉粥样硬化是引起急性缺血性脑卒中的重要因素，因此检测血脂指标有利于评价缺血性脑卒中病情。血液流变学异常会导致微循环障碍，引起血栓形成，从而导致急性缺血性脑卒中。故通过改善缺血性脑卒中血液流变学，能够有效调节脑部血液灌注，有利于恢复神经功能［9］。本研究结果显示，治疗后观察组TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组；治疗后观察组WBHV、WBLV、PAGMax 低于对照组，提示银杏内酯注射液能够有效调节血液流变学指标和血脂指标，分析其原因可能与银杏内酯注射液增加红细胞膜表面巯基含量，增强Na+-K+-ATP 活性，从而改善血液流变学，调节血脂水平有关［10］。本研究结果显示，2 组不良反应发生率无差异，提示银杏内酯注射液具有较高的安全性。这是因为银杏内酯注射液中的白果内酯能够对血管内皮细胞进行保护，加快血管内皮增生，在起到抗血小板聚集作用的同时保护血管内皮细胞，从而防止出血等症状的发生。

综上所述，银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，有利于缓解患者临床症状，调节血液流变学和血脂指标，改善神经功能和预后情况，且安全性较高，值得临床推广应用。