干扰素α2a 治疗高危型人乳头瘤病毒感染的临床疗效研究

陈凌艳

人乳头瘤病毒（HPV）属于球形DNA 病毒，能够引发机体皮肤黏膜鳞状上皮增殖，以尖锐湿疣、宫颈病变为主要临床表现，近年来尖锐湿疣、宫颈癌等疾病患病率逐渐升高，因此HPV 感染愈发受到临床关注［1］。高危型HPV 感染多见于育龄期女性，对患者的身体健康以及心理状态影响较大［2］。武利涛等［3］分析北京2 183 例女性高危型HPV 感染状况后指出，需重视<25 岁以及≥65 岁人群的筛查工作；且育龄期女性宫颈癌发病风险较高，应及时诊断后进行有效干预，避免病情恶化。本研究旨在分析干扰素α2a 治疗高危型HPV 感染的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取龙岩人民医院2019 年7 月—2020 年8月收治的高危型HPV 感染患者122 例为研究对象。纳入标准：（1）符合高危型HPV 感染的诊断标准；（2）存在宫颈糜烂症状；（3）已有性生活的非妊娠期妇女；（4）自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）存在宫颈癌病变史者；（2）存在干扰素过敏或易过敏体质者；（3）3 个月内口服过避孕药物者；（4）合并其他恶性肿瘤者。按照就诊顺序将患者分为对照组与研究组，各61 例。对照组年龄24～38岁，平均（30.2±2.4）岁；孕次1～4 次，平均（2.1±0.5）次；产次1～3 次，平均（1.2±0.3）次；HPV 分型：HPV16 18 例，HPV33 26 例，HPV52 11 例，HPV58 6 例。研究组年龄23～37岁，平均（20.2±2.4）岁；孕次1～3 次，平均（2.1±0.3）次；产次1～4 次，平均（1.4±0.4）次；HPV 分型：HPV16 15 例，HPV33 33 例，HPV52 5 例，HPV58 8 例。2 组年龄、孕次、产次、HPV 分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予甲硝唑栓（马应龙药业集团生产，国药准字H42020376，规格：0.5 g×10 粒）进行治疗，采用阴道给药的方式，0.5 g/次，1 次/d。研究组给予重组人干扰素α2a 凝胶（长春长生基因药业股份有限公司生产，国药准字S20040061，5 g×9 支）进行治疗。用法用量：患者于月经干净后第3 天晚睡前用温水清洁外阴后，取1 支妇科专用一次性推进器，将内芯向外拉至刻度线，使推进器保持竖直向上状态，将凝胶滴满推进器上端，患者取平卧位，自然放松，将臀部垫高，将推进器轻轻送入阴道深处至穹隆部。每2d 给药1 次，1 g/次。2 组患者均连续治疗28 d。

1.3 观察指标（1）临床疗效。根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》进行临床疗效评价［4］。治愈：用药后患者免疫功能恢复正常，炎性因子明显下降，宫颈糜烂症状消失。显效：用药后患者免疫功能明显恢复，炎性因子有所下降，宫颈糜烂症状明显减轻。有效：用药后患者免疫功能有所恢复，炎性因子出现下降趋势，宫颈糜烂症状有所减轻。无效：用药后患者免疫功能无变化，炎性因子无变化，宫颈糜烂症状加重。总有效率=治愈率+显效+有效率。（2）免疫功能指标。分别于治疗前后采集患者静脉血3 ml，采用细胞分析仪检测患者免疫功能指标，包括CD4+T 淋巴细胞计数、CD8+T 淋巴细胞计数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值。（3）肿瘤标志物。分别于治疗前后采集患者静脉血3 ml，离心后取上清液，检测癌抗原19-9（CA19-9）。（4）炎性因子。分别于治疗前后采集患者静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定C 反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、补体C3。（5）HPV 再感染率。观察患者治疗后1 年的HPV再感染率。（6）不良反应发生情况。不良反应包括局部中度灼热、涂抹部位刺激、瘙痒、糜烂和红肿。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为98.36%（60/61），高于对照组的88.52%（54/61），差异有统计学意义（χ2=4.816，P=0.028）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 免疫功能指标 治疗前，2 组CD4+T 淋巴细胞计数、CD8+T 淋巴细胞计数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组CD4+T 淋巴细胞计数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于对照组，CD8+T 淋巴细胞计数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后免疫功能指标比较（）

2.3 肿瘤标志物及炎性因子 治疗前，2 组CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α、补体C3 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α 低于对照组，补体C3 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后肿瘤标志物及炎性因子比较（）

2.4 HPV 再感染率 研究组HPV 再感染率为3.28%（2/61），对照组HPV再感染率为9.84%（6/61）。2组HPV再感染率比较，差异无统计学意义（χ2=2.140，P=0.143）。

2.5 不良反应发生率 研究组不良反应发生率为3.28%（2/61），与对照组的4.92%（3/61）比较，差异无统计学意义（χ2=0.209，P=0.648）。

3 讨论

目前，宫颈炎甚至宫颈癌已成为妇科常见疾病，其致病因素不局限于分娩、手术对患者宫颈造成的损伤，还包括因缺乏对HPV 相关知识的了解导致不良性生活习惯等因素。宫颈炎合并HPV 感染的发生率较高，且主要患病群体为育龄期女性，这不仅对患者生活质量产生影响，更影响其心理健康。目前已加大对HPA 感染的筛查力度，以期通过尽早诊断、尽早治疗的方式来降低宫颈癌的发病率。目前临床针对HPV 感染首选的治疗药物依旧是干扰素［4-5］。干扰素属于糖蛋白，具有高度特异性，对机体免疫功能具有保护、修复等作用，对肿瘤细胞能够起到抵抗作用，本研究中所用的重组人干扰素α2a 凝胶主要适用于单纯疱疹、尖锐湿疣、宫颈低级别病变等的治疗［6-7］。其具有良好的抗病毒效果，主要通过阻止病毒蛋白质合成，抑制病毒核酸的复制、转录。李姣等［8］认为，干扰素α2a 治疗HPV 感染的效果确切，且对患者淋巴细胞亚群的影响明显。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，表明与甲硝唑栓相比，干扰素α2a 治疗高危型HPV 感染的疗效更好。治疗后，研究组CD4+T 淋巴细胞计数、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值高于对照组，CD8+T 淋巴细胞计数低于对照组，说明干扰素可有效促进高危型HPV 感染患者恢复免疫功能。武丽蕊等［9］针对干扰素阴道胶囊对高危型HPV 感染的治疗效果展开调查发现，联合用药的治疗效果更为明显，且有助于患者免疫功能的恢复，本研究结果与之相似。赵秀梅等［10］研究发现，干扰素α2a 治疗HPV 合并慢性宫颈炎的效果较好，且能够有效改善患者免疫功能以及炎性因子水平。本研究结果显示，治疗后，研究组CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α 低于对照组，补体C3 高于对照组，提示干扰素可有效改善高危型HPV 感染患者病情并减轻炎性反应。本研究结果显示，2组HPV 再感染率、不良反应发生率比较无统计学差异，与王丽娜等［11］研究结果相似，提示干扰素α2a 治疗高危型HPV感染的安全性较高。

表4 2 组不良反应发生率 ［例（%）］

综上所述，干扰素α2a 治疗高危型HPV 感染的临床疗效确切，其能够改善患者免疫功能、降低肿瘤标志物水平、减轻炎性反应，且安全性好，值得临床推广。