尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效及其对低氧诱导因子-1α、血清可溶性血管内皮生长因子受体1、乳酸脱氢酶的影响

骆勤红

子痫前期是临床上较常见的妊娠期疾病，其是一种较为特殊的妊娠期高血压，当下医学界对于该病发病原因尚不明确，不过多数学者认为该病可能源于患者的胎盘［1］。子痫前期虽然属于一种妊娠期高血压，但是高血压只是该病最为基础的症状，据临床医学观察，该病的临床症状还包括中枢神经异常、少尿、血肌酐上升、上腹部持续性的不适或疼痛、肾功能下降、低蛋白血症（可伴发腹腔、胸腔、心包积液）、持续性血小板下降（<100×109/L）、肺水肿、心力衰竭、微血管内溶血、胎盘早剥、羊水过少、胎死宫内等［2］。而且该病属于进展性疾病，极有可能出现重度子痫前期，或是直接引发子痫，该病会严重威胁患者的身体健康，威胁胎儿的生命安全，较为严重的情况下可导致患者死亡，故临床对于该病重视程度较高。在早期，临床上对于该病多是实施硫酸镁治疗，该药物可以有效防止子痫前期患者的疾病进展，预防出现抽搐情况，而且具备较为理想的血压控制效果，但是对于患者的其他症状，硫酸镁作用效果较差［3］。单独的尼卡地平对于患者可能发生的惊厥并不能理想地控制，故医学界认为其还有可以提升的空间［4］。早在1999 年医学界就开始研究两药联用对于子痫前期患者的临床治疗效果，但是受制于当时的实验条件以及当时的资料水平，并无对于影响子痫疾病进展的低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血清可溶性血管内皮生长因子1（sFlt1）、乳酸脱氢酶（LDH）表达的研究［5］。本研究旨在探讨尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效及其对HIF-1α、sFlt1 及LDH 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015.10 版）》中关于子痫前期的相关标准〔收缩压（SBP）>140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（DBP）>90 mmHg，尿蛋白>2 g/24 h 其中两项〕，经入院诊断后确诊为子痫前期；（2）患者了解本研究的详细内容，自愿参与本研究；（3）单胎妊娠，且妊娠年龄<40 岁。排除标准：（1）存在重要器官严重受损情况或其他影响观察判断的疾病或生理特征；（2）患有精神意识障碍、交流不畅等精神类疾病。

1.2 一般资料 选取临武县人民医院2019—2020 年收治的子痫前期患者120 例，按照随机数字法分为参照组与试验组，每组60 例。参照组年龄20～39 岁，平均（29.15±3.61）岁；初产妇43例，经产妇17例；孕周27～41周，平均（36.71±2.81）周。试验组年龄21～38 岁，平均（28.91±3.55）岁；初产妇45 例，经产妇15 例；孕周26～41 周，平均（36.51±2.43）周。2 组年龄、产妇类型、孕周比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经临武县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法

1.3.1 参照组 参照组患者实施尼卡地平（生产厂家：安斯泰来制药中国有限责任公司，国药准字J20171053，规格：10 mg：10 ml）治疗。对患者实施常规的间歇氧气支持干预，然后给予尼卡地平治疗，将尼卡地平20 mg 稀释入0.9%氯化钠溶液100 ml 中，使用微量泵进行持续泵入，初始量为2 mg/h。1 次/d，持续给药2 周。

1.3.2 试验组 试验组患者则在参照组的基础上联用硫酸镁（生产厂家：横轴民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10 ml：2.5 g）治疗，将硫酸镁注射液20 ml 溶于10%葡萄糖溶液20 ml 中，实施静脉滴注，1 次/d，持续给药2 周。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后HIF-1α、sFlt1、LDH、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GP Ⅱb/Ⅲa）及凝血指标（血清D-二聚体、纤维蛋白）。在治疗前后分别采集患者的空腹静脉血5 ml 置于枸橼酸钠抗凝管中，静置30 min 后，以3 500 r/min 离心20 min，提取上层清液置于冷冻箱内低温储存备检；用流氏细胞仪检测血小板膜糖蛋白比值，用全自动生化分析仪检测血清D-二聚体、纤维蛋白水平及HIF-1α、sFlt1、LDH 的表达，操作均严格按照试剂盒仪器说明书进行。（2）比较2 组治疗前后SBP、DBP 及24 h 尿蛋白量（24 hUP），使用本院的血压测量仪器测量患者的血压。（3）观察2组不良反应发生情况。（4）比较2组妊娠结局，即顺产率。

2 结果

2.1 HIF-1α、sFlt1、LDH 及凝血指标 治疗前，2 组HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚体、纤维蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚体、纤维蛋白低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后HIF-1α、sFlt1、LDH 及凝血指标比较（）

2.2 血压、24 hUP 治疗前，2 组SBP、DBP、24 hUP 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组SBP、DBP、24 hUP 低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血压、24 hUP 比较（）

2.3 不良反应 试验组不良反应发总生率为6.67%（4/60），与参照组的5.00%（3/60）比较，差异无统计学意义（χ2=0.254，P>0.05）。见表3。

表3 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

2.4 分娩结局 试验组顺产率为68.33%，高于参照组的46.67%，差异有统计学意义（χ2=9.599，P<0.05）。见表4。

表4 2 组分娩结局 ［例（%）］

3 讨论

子痫前期属于产科临床上较常见的情况，不过现代医学对于该病的病因尚未给出统一阐述，多数临床学者研究发现，血管内皮损伤与子痫前期发病存在紧密联系［6］。有研究表明，血管内皮损伤多是因为胎盘缺血、缺氧情况导致胎盘自身过度的合成相关毒性物质［7］。sFlt1 是一种特殊的因子，其水平上升会直接导致内皮细胞功能紊乱，血管形成障碍。有研究显示，子痫前期患者sFlt1 水平与同期妊娠妇女相比明显升高［8］。该物质可能源自胎盘，对于子痫前期的临床病情有促进的作用。有研究认为，子痫前期的发病是因为胎盘缺氧，而胎盘形成过程中其正常生长、发育均与胎盘组织的氧含量存在紧密关系，在一些特定的情况下，胎盘植入深度不足、血管重铸遇阻均可能导致胎盘的缺氧，进而造成子痫前期发病。HIF-1α 是观察胎盘缺氧情况的重要标志物。据相关医学文献显示，子痫前期患者的HIF-1α 水平相较于同期妊娠的妇女明显升高，而且随着病情加重，HIF-1α 水平升高幅度越大［9］。另有研究表明，HIF-1α 的持续高表达与胎盘组织持续性缺氧、螺旋动脉发育不良、宫腔狭小等症状有明显的关联。LDH 是存在于细胞的一种糖醇解酶，其水平升高一般代表着大量细胞出现缺氧，细胞内的乳酸堆积严重，而这会造成LDH 出现快速大量合成。此外无氧糖酵解是红细胞内唯一的供氧通道，因此红细胞内的LDH 水平较高，故在红细胞大量被破坏时，LDH 水平会明显升高［10］。本研究结果显示，治疗后，试验组HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚体、纤维蛋白低于参照组，表明尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期可改善影响疾病进展指标HIF-1α，sFlt1 及LDH的表达。本研究结果显示，治疗后，试验组SBP、DBP、24 hUP 低于参照组，表明尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期可降低血压、24 hUP。

综上所述，尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效确切，可有效减少HIF-1α、sFlt1 及LDH 表达，降低患者血压、24 hUP，提高顺产率，且安全性较高，值得临床推广应用。