益肺增效汤联合GP 化疗方案治疗晚期肺癌的临床疗效

薛锦平

晚期肺癌患者常错过最佳手术治疗时间，仅能采用化疗方式进行治疗，其中GP 化疗方案是晚期肺癌患者的常用治疗方案，其可有效杀灭肿瘤细胞，延缓疾病进展，但长期使用化疗药物会产生较多的毒副作用，从而使患者的耐受性及治疗依从性下降，影响治疗效果［1］。近年来中医药因其副作用小、治疗效果好等优点，在恶性肿瘤辅助治疗中得到广泛应用。益肺增效汤作为一种中药方剂，具有化痰散结、宣肺行气等功效，且该药药性温和，患者耐受性较好［2］。鉴于此，本研究旨在分析益肺增效汤联合GP 化疗方案治疗晚期肺癌的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性收集2019 年2 月—2020 年10 月信丰县中医院收治的73 例晚期肺癌患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组36 例和观察组37 例。对照组中男19 例，女17 例；年龄49～72 岁，平均（60.5±3.2）岁；肺癌类型：鳞癌17 例，腺癌14 例，大细胞肺癌5 例。观察组中男21 例，女16 例；年龄47～74 岁，平均（60.6±3.3）岁；肺癌类型：鳞癌16 例，腺癌15 例，大细胞肺癌6 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）西医诊断符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》［3］中的相关诊断标准。（2）中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］中气虚痰湿证的诊断标准，主症：胸闷胸痛、咳嗽、痰多；次症：气憋、神疲乏力；舌脉：舌质淡胖、舌苔白腻、脉濡缓或濡滑。（3）临床资料完整。（4）预计生存时间>3 个月。排除标准：（1）无法耐受本研究药物治疗者；（2）合并其他恶性肿瘤者；（3）存在出血倾向者；（4）合并严重呼吸衰竭、高尿酸血症、严重肾功能损伤者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用GP 化疗方案治疗：第1～3天，将顺铂注射液（生产厂家：Hospira Australia Pty Ltd，注册证号H20140372，规格：50 ml：50 mg）75 mg/m2与0.9%氯化钠溶液500 ml 充分混合后静脉滴注，于2 h 内滴注完毕，1 次/d。第1、8 天，将注射用盐酸吉西他滨（生产厂家：Lilly France，注册证号H20160224）1 000 mg/m2与0.9%氯化钠溶液250 ml 充分混合后静脉滴注，滴注时间为30 min，1 次/d，化疗期间给予常规利尿、止吐、保护胃黏膜等治疗。21 d 为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。观察组患者采用益肺增效汤联合GP 化疗方案治疗，GP 化疗方案同对照组，益肺增效汤方剂组成：黄芪30 g，夏枯草30 g，瓜蒌20 g，莪术30 g，白花蛇舌草30 g，当归15 g，补骨脂15 g，百部15 g，女贞子15 g，黄岑10 g，西洋参10 g，桔梗10 g，半夏10 g，甘草6 g。1 剂/d，加600 ml 水煎煮至400 ml，分早晚2 次服用，21 d 为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标（1）临床疗效：参照《实用肿瘤内科治疗》［5］中的相关标准评价2 组患者治疗4 个疗程后临床疗效，其中完全缓解：病灶完全消失，维持时间≥4 周，且未发现新病灶；部分缓解：肿瘤基线最大径总和缩小≥50%，维持时间≥4周；稳定：肿瘤基线最大径总和缩小<50%或增大<25%；进展：肿瘤基线最大径总和增大≥25%或出现新病灶。（2）中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中原发性肺癌症状分级量化表评价2 组患者治疗前及治疗4个疗程后中医证候评分，将主症按照严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别计0、2、4、6 分，将次症按照严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别计0、1、2、3 分，评分越高提示患者症状越严重。（3）肿瘤标志物：分别于治疗前及治疗4 个疗程后抽取患者空腹静脉血3～5 ml，采用半自动生化分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司生产，型号：OET-100）检测患者癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。CEA 参考范围：<5.0 μg/L；VEGF 参考范围：<142.2 ng/L；CYFRA21-1 参考范围：≤3.3 μg/L。（4）毒副作用：比较2 组患者治疗期间毒副作用发生情况，主要包括骨髓抑制、血小板计数减少、恶心呕吐、白细胞计数减少等。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗4 个疗程后，观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.178，P=0.030）。见表1。

表1 2 组患者治疗4 个疗程后临床疗效比较（例）

2.2 中医证候评分 治疗前，2 组患者中医证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 个疗程后，2 组患者中医证候评分分别低于本组治疗前，观察组患者中医证候评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前及治疗4 个疗程后中医证候评分比较（，分）

2.3 肿瘤标志物 治疗前，2 组患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 个疗程后，2 组患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平分别低于本组治疗前，观察组患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前及治疗4 个疗程后肿瘤标志物水平比较（）

2.4 毒副作用 治疗期间，2 组患者骨髓抑制、血小板计数减少、恶心呕吐、白细胞计数减少发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗期间毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

肺癌患者早期症状轻微，甚至无任何不适，多数患者确诊时已处于中晚期，无法采用手术方法进行根治，只能采用化疗方式延缓疾病进展，延长患者生存期。但化疗在杀死肿瘤组织细胞的同时也会对正常组织细胞产生一定损伤，易引发诸多毒副作用，不利于患者预后［6］。因此，临床需寻求其他药物联合治疗，以提高治疗效果，减少化疗频率，减轻化疗产生的毒副作用，以提高患者短期生活质量。中医学理论认为，肺癌属于“肺疽”“肺积”等范畴，脾脏受损、正气不足、外邪入侵均会使水湿运化失调，淤阻脉络，聚而生痰，浊痰聚集于肺而形成肿块，引发该病，故临床治疗应遵循清热解毒、益气健脾、化痰散结的治疗原则［7］。

本研究结果显示，治疗4 个疗程后，观察组患者临床疗效优于对照组，中医证候评分及CEA、VEGF、CYFRA21-1水平低于对照组，2 组患者治疗期间不良反应发生率比较无统计学差异，表明采用益肺增效汤联合GP 化疗方案治疗晚期肺癌患者具有较好的临床疗效，可降低患者肿瘤标志物水平，缓解患者临床症状，且不会增加毒副作用发生率。分析原因如下：GP化疗方案中顺铂可与肿瘤细胞核内DNA的碱基结合，形成链内、链间的交叉联结，破坏DNA 功能，抑制DNA 复制及转录，从而达到抑制肿瘤生长的作用［8］。吉西他滨可竞争性地嵌入肿瘤细胞的DNA 双链中，阻碍DNA 的合成与修复，进而达到阻碍肿瘤细胞增殖的效果［9］。顺铂和吉西他滨协同作用，可有效抑制肿瘤细胞增殖，从而使肿瘤标志物水平降低，临床症状缓解。益肺增效汤中的黄芪具有补气固表、托毒排脓、益气健脾等功效，夏枯草可清热涤痰、散结消肿，二者共为君药，可起到补气健脾、散结消肿的功效；白花蛇舌草可通淋利湿、泻火解毒，瓜蒌可清热涤痰、宽胸散结，黄岑可泻火解毒、清热燥湿，桔梗可宣肺利咽、排脓化痰，西洋参可清虚火、益肺阴，半夏能散结消痞、化痰止呕，几药共为臣药，可起到化痰散结、降火解毒的功效；莪术能消积止痛、行气破血，女贞子能滋阴益寿，补骨脂可补脾健脾，当归可调经止痛、补血活血，百部能润肺下气止咳、杀虫灭虱，几药共为佐药，可起到行气破血、滋阴润肺的功效；甘草为使药，可益气健脾、止咳化痰、泻火解毒、调和诸药，诸药合用可起到清热解毒、益气健脾、燥湿化痰的功效［10-11］。现代药理学研究表明，黄芪可明显改善机体免疫功能，降低肿瘤细胞中CD44表达水平，抑制血清透明质酸及Ⅳ型胶原蛋白的合成与分泌，从而达到阻碍肿瘤细胞增殖、杀灭肿瘤的作用［12］。莪术、桔梗可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖过程。白花蛇舌草可对网状内皮系统产生刺激，使其出现增生，并能促进抗体形成，使网状细胞免疫吞噬能力得到提高，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用［13］。西洋参可减轻抗环磷酰胺引起的免疫功能损伤，改善机体免疫力［14］。益肺增效汤全方可使机体免疫功能得到有效改善，可抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到杀灭肿瘤、降低肿瘤标志物水平、改善临床症状的目的［15］。此外，益肺增效汤药性温和，对机体产生的刺激较小，与GP 化疗方案联合使用不会增加毒副作用发生率。

综上所述，采用益肺增效汤联合GP 化疗方案治疗晚期肺癌患者的临床疗效确切，可有效降低肿瘤标志物水平，缓解患者临床症状，且不会增加毒副作用发生率。