阿托伐他汀联合比索洛尔治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并心力衰竭的临床疗效及其对心肺功能的影响

刘碧海

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是一种肺部慢性炎症性疾病的重症加急发作情况，而随着我国城市化的飞速提升，空气情况愈发严峻，导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）多发。而心力衰竭是一种多种疾病的并发症，其也是COPD常见的并发症之一，其在AECOPD患者中更为常见。一般来说，AECOPD 会导致患者的肺血管重塑，这使得肺动脉的压力急剧升高，导致心脏的压力骤增，进而出现心力衰竭。据相关数据统计，约有20%COPD 患者合并心力衰竭。心力衰竭不但会造成患者的机体处于缺氧状态，而且会因为肺部氧不足而影响心肺功能，导致患者的运动耐量明显低于常人［1］，进而影响患者的日常生活与工作。AECOPD 合并心力衰竭患者的临床治疗较为棘手，在早期多是采用扩张气管、解痉、强心利尿治疗，不过效果较差，最近几年随着医学的发展，阿托伐他汀被用于对此类患者的治疗，不过单纯的阿托品药物虽然有效，但是仍然无法满足该类患者的治疗需求［2］。基于此，本研究旨在分析阿托伐他汀联合比索洛尔治疗老年AECOPD 合并心力衰竭的临床疗效及其对心肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郴州市第一人民医院中心医院2019—2020 年收治的AECOPD 合并心力衰竭患者80 例为研究对象。纳入标准：（1）已完全了解本研究的详细内容，自愿参与本研究；（2）对本研究所用药物耐受；（3）符合《慢性阻塞性肺疾病（2013 年修订版）》中的AECOPD 诊断标准及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中的心力衰竭诊断标准，且纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级；（4）入院前3 个月未使用激素类药物进行治疗。排除标准：（1）临床资料存在缺失；（2）伴有肺部感染、免疫性疾病。采用随机数字表法将患者分为参照组和试验组，各40 例。参照组中男25例，女15 例；年龄63～74 岁，平均（68.1±2.4）岁；病程5～10 年，平均（7.41±2.43）年；NYHA 分级：Ⅱ级2 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级17 例。试验组中男26 例，女14 例；年龄63～75 岁，平均（69.2±2.4）岁；病程5～10 年，平均（7.41±2.43）年；NYHA 分级：Ⅱ级1 例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级18 例。2 组性别、年龄、病程、NYHA 分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经郴州市第一人民医院中心医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 参照组采用常规治疗结合阿托品药物治疗，具体为在患者入院后对其实施无创呼吸支持、呼吸道分泌物清理、祛痰平喘、维持水电解质平衡、强心利尿、营养支持、抗菌、支气管扩充、硝酸酯类血管扩张剂治疗，同时给予β2-受体激动剂沙丁胺醇（潍坊中狮制药有限公司生产，国药准字H37023628）治疗，通过支气管氧驱给药，雾化浓度为0.05%，1 mg/次，镇咳采用川贝止咳口服液（众神恒生药业有限公司生产，国药准字Z44020165），5～10 ml/次，3 次/d，然后行无创呼吸支持，模式选择S/T，依据患者的情况调节无创呼吸机的数值，促使患者的血氧饱和度保持在90%以上，3 h/次，2 次/d。另外予以患者阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20120050，规格：20 mg/片）治疗，口服，20 mg/次，1 次/d。连续给药直至症状缓解（治疗时间超过3 个月）。

试验组在参照组的基础上给予富马酸比索洛尔（德国默克尔医药公司生产，国药准字H201600678，规格：5 mg/片）治疗，首次用药时2.5 mg/次，1 次/d，给药后观察患者的临床反应，情况良好的状态下2 周后将剂量调整至5 mg/次，1 次/d，持续给药直至症状明显好转（治疗时间超过3 个月）。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其中显效为患者完全不需要进行呼吸支持，临床症状明显改善乃至消退，无明显的不良反应，心肺功能明显好转；有效为患者基本不需要进行呼吸支持，临床症状明显改善，无明显的不良反应，心肺功能有一定的好转；无效为患者仍需要呼吸支持，其临床症状无明显改善或呈加重趋势，心肺功能无明显好转或呈加重趋势。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗前后心肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）。（3）比较2 组不良反应发生情况，包括肠胃不适、头晕、恶心呕吐。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 试验组总有效率为87.50%（35/40），高于参照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（χ2=5.128，P=0.235）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组治疗前后心肺功能指标比较 治疗前2 组FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEDD、LVESD、LVEF、SV 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEF、SV 高于参照组，LVEDD、LVESD 低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后心肺功能指标比较（）

2.3 2 组不良反应发率比较 试验组不良反应发生率为10.00%（4/40），与参照组的7.50%（3/40）比较，差异无统计学意义（χ2=0.391，P=0.532）。见表3。

表3 2 组不良反应发率比较 ［例（%）］

3 讨论

心力衰竭并非是一种自发性疾病，多是因为其他心血管疾病累及所致，一般来说心力衰竭会导致患者出现呼吸困难、自身运动耐力明显降低，甚至出现肺水肿。COPD 患者一般会随着年龄的增大，症状越发明显，加上患者因为一些特殊原因，继而出现AECOPD，此类患者自身在短时间内心肌压力急剧增高，导致其难以承受，继而较为容易出现心力衰竭。且这种情况下患者的肺动脉受到影响，再加上年龄较高，患者的心血管状态不如正常人，极易发生AECOPD 合并心力衰竭，其治疗难度明显高于一般的COPD，临床上对这类患者多是采取急救措施联合阿托伐他汀进行治疗［3］。

阿托伐他汀属于他汀类药物，其可以调节人体血脂，抑制炎性反应，降低IL-6、TNF-α 水平，同时具有保护血管内皮细胞、清除氧自由基以及抑制氧化反应等多种作用，被广泛应用于各种心血管疾病的治疗中。研究显示，阿托伐他汀能够抑制心力衰竭患者的炎性因子释放，并抑制心肌的进一步损伤［4-5］。单一的他汀类药物虽然能够缓解心脏压力，但是无法抑制肺动脉血管重构、缓解患者的心室重建情况和AECOPD 情况，所以临床效果并不理想［6-7］。

比索洛尔是一种新型药物，其进入人体后能够完成对β-受体的阻断，以避免给药导致患者β-受体水平降低，继而导致药物效能衰减，此外其还能够促进支气管扩张，保护患者的心血管，改善患者的心脏结构。最为重要的是该药物与他汀类药物联用，能够极大地提升药物的效能，降低炎性因子水平，从而减少心力衰竭后的心室重塑，此外，两种药物联用还能够缓解高炎性因子水平对患者血管管壁的损伤。但是临床使用时需要注意AECOPD 患者对药物的敏感性高，需要依据患者的呼吸情况酌情考虑剂量。

本研究结果显示，试验组总有效率高于参照组，提示阿托伐他汀联合比索洛尔可提升老年AECOPD 合并心力衰竭患者的临床疗效。治疗后试验组FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEF、SV 高于参照组，LVEDD、LVESD 低于参照组，提示阿托伐他汀联合比索洛尔可有效改善老年AECOPD 合并心力衰竭患者的心肺功能。分析原因，比索洛尔可抑制血管收缩及醛固酮释放，避免血管增厚，阻止心室重构，且具有首过效应［8］，生物利用度高达90%，在一定程度上可提升患者的心室功能。2 组不良反应发生率比较无统计学差异，表明阿托伐他汀联合比索洛尔具有较好的安全性。分析原因，比索洛尔的服药剂量较低，仅需要一点即能够拥有较理想的作用［9-10］。

综上所述，阿托伐他汀联合比索洛尔治疗老年AECOPD合并心力衰竭患者的临床疗效确切，可以有效提升患者的心肺功能，且安全性较高，值得临床推广。