甲硝唑栓联合定君生治疗萎缩性阴道炎的临床疗效及安全性

陈花兰

萎缩性阴道炎是女性绝经后多发病，以老年妇女为主要发病群体。萎缩性阴道炎是由于女性在绝经后卵巢功能逐渐减退，雌激素无法充分分泌，器官功能逐渐衰退，无法保护阴道黏膜，阴道壁逐渐变薄，打破阴道内酸碱平衡，阴道内壁逐渐萎缩等相关因素导致内环境发生混乱。患者机体免疫防控力减弱，导致菌群入侵阴道内发生感染，诱发炎性反应［1］。目前临床主要根据绝经、卵巢手术史、盆腔放射治疗史及临床表现、阴道分泌物检查等相关手段，排除其他疾病，进而诊断为萎缩性阴道炎。患者临床主要表现为阴道灼热、分泌物异常增多、外阴部位瘙痒、疼痛等症状，严重者会出现白带呈脓血性，并伴有臭味［2］。此外，患者个人不良生活习惯及卫生不佳、机体缺乏维生素、营养不足、闭经时间较长及卵巢早期衰退等相关因素均可能导致疾病的发生。萎缩性阴道炎患者尿道一旦被感染，会引发泌尿系统症状，比如尿频、尿急、尿痛等。病情严重者会出现表浅溃疡，导致阴道局部粘连、狭窄、闭锁。因此，有效治疗有利于保护女性身体健康。现阶段临床治疗萎缩性阴道炎以抑制病菌生长、增强机体抵抗力、补充雌激素为主要原则，可局部或全身用药。甲硝唑作为萎缩性阴道炎临床常用治疗药物，虽然可有效杀灭厌氧菌，但同时会将部分正常菌群杀灭，打破阴道内微生物平衡状态，患者经治疗后极易复发［3］。可见，单一治疗的疗效并不理想。因此探索更加有效的治疗药物对缓解患者病症，提高临床疗效尤为重要。相关研究指出，甲硝唑栓联合定君生治疗萎缩性阴道炎具有明显优势。基于此，本研究选取萎缩性阴道炎患者，探究甲硝唑栓联合定君生治疗的有效性及安全性，以期为临床有效治疗萎缩性阴道炎提供更加安全、可靠的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年12 月—2020 年12 月赣州市立医院医疗集团赣江分院收治的80 例萎缩性阴道炎患者为研究对象。按照随机数字表法将其分为联合组和对照组，每组40 例。联合组患者年龄45～72 岁，平均（53.5±5.5）岁；病程0.5～1.5 年，平均（1.46±0.35）年；闭经时间2～14 年，平均（7.38±2.35）年；疾病严重程度：轻度21 例，中度15 例，重度4 例。对照组患者年龄46～73 岁，平均（53.5±5.5）岁；病程0.4～1.4年，平均（1.48±0.32）年；闭经时间2～15 年，平均（7.39±2.37）年；疾病严重程度：轻度22 例，中度13 例，重度5 例。2 组患者年龄、病程、闭经时间、疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得赣州市立医院医疗集团赣江分院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄介于45～73 岁；（2）经临床诊断为萎缩性阴道炎，经细菌培养法和阴道刮片检查证实，检查白带后，发现有部分阴道杆菌和上皮细胞，显微镜示细胞杂菌较多；（3）临床表现为白带异常、阴道灼热、瘙痒、分泌物过多等症状；（4）属自然闭经，且闭经1 年以上；（5）对治疗药物无禁忌或过敏者；（6）患者及家属对治疗方法、目的知情同意，并签署自愿协议。排除标准：（1）合并有免疫性系统疾病、心脑血管疾病或恶性肿瘤疾病、严重器质性疾病者；（2）存在宫颈肿瘤和阴道肿瘤疾病者；（3）语言表达及思维意识存在严重障碍，无法积极配合治疗者；（4）治疗依从性较差者；（5）中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 治疗前1 周，患者均停用其他抗菌药物或阴道药物治疗。对照组患者给予甲硝唑栓（生产企业：马应龙药业集团股份有限公司，国药准字H42020376，规格：0.5 g）治疗，患者于睡前对外阴部位进行清洗后，于阴道深处放置1 粒，不间断用药1 周。联合组患者给予甲硝唑栓治疗后，再予以定君生（生产企业：内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20030005，规格：0.25 g）治疗，患者于睡前对外阴部位进行清洗后，于阴道穹隆部位放置1 粒，不间断用药10 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组患者相关症状消失时间，包括外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常的消失时间。（2）比较2 组患者治疗前后阴道pH 值和表层细胞百分比。（3）比较2 组患者临床疗效。显效：患者阴道瘙痒、白带异常等临床症状经治疗后全部消失，同时阴道pH值各项指标均恢复正常，阴道清洁度达到2 级以上；有效：患者阴道瘙痒、白带异常等临床症状较治疗前均取得明显改善，同时阴道pH 值各项指标较治疗前均取得明显好转，阴道清洁度达到1 级以上；无效：患者各项临床症状较治疗前无改变或出现恶化情况。总有效率=显效率+有效率。（4）比较2 组患者不良反应发生率，包括呕吐、阴道不适和下腹坠痛等。（5）比较2 组患者复发率，患者停止治疗后2 周，到医院进行复查，发现临床症状再次显现，同时实验室检查结果显示为阳性为复发。

2 结果

2.1 2 组患者相关症状消失时间比较 联合组患者外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组患者相关症状消失时间（，d）

2.2 2 组患者治疗前后阴道pH 值和表层细胞百分比比较 治疗前，2组患者阴道pH值和表层细胞百分比比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组患者阴道pH 值低于对照组，表层细胞百分比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后阴道pH 值和表层细胞百分比比较（）

2.3 2 组患者临床疗效比较 治疗后联合组患者治疗总有效率为97.50%（37/40），高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（χ2=8.538，P=0.003）。见表3。

表3 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 2 组患者不良反应总发生率比较 联合组患者不良事件总发生率为5.00%（2/40），低于对照组的22.50%（9/40），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。见表4。

表4 2 组患者不良反应发生率比较 ［例（%）］

2.5 2 组患者复发率比较 联合组患者复发率为2.50%（1/40），低于对照组的17.50%（7/40），差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025）。

3 讨论

萎缩性阴道炎是常见妇科疾病，对于卵巢早衰、自然闭经、人工绝经的女性患者来说发病率更高。患者出现萎缩性阴道炎后多表现为阴道分泌物明显增加、外阴部位瘙痒，灼热不适感，同时阴道部位会出现粘连、小出血、黏膜充血等不良现象，病情严重者会导致阴道狭窄、闭锁、宫腔及阴道积脓等系列病症的发生，给患者正常生活和健康状况带来了极大的干扰。此外，该疾病病情易反复发作，治疗时间较长，且难以有效根治［4］。因此，对萎缩性阴道炎患者来说，临床上应选用有效的治疗措施及时清理患者阴道中的细菌，确保清理干净，可显著改善患者阴道环境及临床病症。既往临床对萎缩性阴道炎进行治疗时，多通过补充雌激素增强阴道抵抗力，并辅助抗菌药物对细菌生长进行有效抑制。每天采用弱酸配方护理液对外阴部位进行清洗，勤洗内裤，一旦外阴部位出现不适症状注意不可乱用药物，尽可能避免和减少性生活，性生活前进行阴道润滑，有利于预防和改善轻度萎缩性阴道炎［5］。此外，临床对萎缩性阴道炎患者采用对症治疗药物的同时，需充分结合患者个体化病情，考虑不同患者之间的差异、疾病诱因以及实际病情，进一步为其制定出科学合理的治疗方案，针对性实施杀菌和抑菌工作，增强患者自身外阴抵抗细菌的能力，预防和控制病情复发，改善预后［6］。

研究显示，萎缩性阴道炎患者属于厌氧性阴道环境，因此在临床治疗时应以抗厌氧菌药物为首选治疗方式，可有效抑菌，达到快速杀菌目的。目前临床治疗中以甲硝唑、氧氟沙星、氯霉素等抗菌药物比较常见。且多采用阴道局部用药方式，但在杀灭致病菌的同时会对阴道内的其他正常菌群造成影响，是发生阴道菌群失衡的主要因素，增加复发率及念珠菌阴道炎的风险。其中，甲硝唑作为常用的抗厌氧菌药物，其药理机制主要是通过阻止细菌产生脱氧核苷酸，对细菌繁殖、分裂进程进行有效阻断，进而可实现杀菌作用［7］。该药物被广泛用于生殖系统疾病治疗中，取得一定效果。但单用该药物治疗无法彻底杀灭加德纳菌，复发率较高。而定君生可在一定程度上补充阴道内乳酸杆菌，有助于恢复并有效维持阴道内菌群平衡，有利于抑制其中的有害病菌；同时该药物对患者阴道内免疫功能具有强化作用，加快阴道自净作用的恢复速度。将两种药物联合用于萎缩性阴道炎治疗中的效果更加显著［8-10］。

萎缩性阴道炎主要是因为卵巢功能衰退、雌激素降低而致使阴道壁萎缩，阴道黏膜变薄，上皮细胞内糖原下降、阴道内pH 值上升对阴道局部抵抗力造成影响，导致病毒入侵后引发阴道炎症。本研究结果显示，治疗后，联合组患者阴道pH 值低于对照组，表层细胞百分比高于对照组。分析原因是甲硝唑栓治疗后，定君生对患者阴道内部环境的改善具有积极意义，加快乳酸分泌速度，降低pH 值，最终完全清理阴道。同时，可作用于上皮细胞的糖代谢，加快物质代谢，激发上皮细胞活性，促使细胞增殖速度加快，从而改善患者外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常等相关症状，提升阴道内部的黏膜弹性及阴道软组织润泽度恢复程度。因此相较于甲硝唑栓单独治疗萎缩性阴道炎，联合用药可强化药效，进而取得更佳理想的效果。本研究结果显示，联合组患者外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常消失时间短于对照组，提示，联合用药可发挥协同作用，不仅可快速消灭患者机体阴道内部存在的病原菌，提升临床疗效，而且可对患者体内内分泌水平具有良好的调节作用，加快患者病症缓解速度。治疗后联合组患者治疗总有效率为97.50%，高于对照组的75.00%，联合组患者不良事件总发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，联合组患者复发率为2.50%（1/40），低于对照组的17.50%（7/40），充分说明了联合治疗萎缩性阴道炎的总有效性及安全性比单独用药更高。分析原因是两种药物相互作用的药效更强，可促进疾病尽快恢复，不仅可有效抑制和减少不良反应的发生，同时可降低复发率，临床预后恢复效果明显。

综上所述，同比甲硝唑栓单独治疗，针对萎缩性阴道炎患者进行甲硝唑栓、定君生联合治疗，不仅可发挥协同抗菌作用，而且两种药物之间可相互补充，可有效调节阴道萎缩，对黏膜组织起到一定的刺激作用，将其用于萎缩性阴道炎治疗，不仅可有效改善外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常等相关症状、阴道pH 值、表层细胞百分比等指标，而且可降低不良反应发生率及复发率，提升临床治疗效果及安全性，有利于促进其疾病早日康复，临床应用价值较大。