罗沙司他在肾性贫血患者中的疗效观察及对微炎症因子的影响

方海东

（佛山市顺德区容桂街道新容奇医院有限公司，广东 佛山 528300）

在慢性肾脏病治疗早期，重视贫血的诊断和治疗，可以有效降低终末期肾病患者透析风险，心血管并发症及死亡率。肾性贫血的发生机制与缺乏内源性促红细胞生成素、外源性促红细胞生成素补充不足、铁代谢紊乱与铁调素产生量降低及微炎症状态等多种因素相关，其中，微炎症状态作为本文关注的焦点是影响肾性贫血的重要因素之一[1]。

在不同程度肾病患者体内普遍出现的微炎症状态，是机体在微生物、内毒素、免疫复合物等物质的刺激下，激活单核巨噬细胞，释放相关促炎症细胞因子，产生炎症反应的一种免疫性状态，微炎症状态发生时通过多种途径抑制促红细胞生成素（EPO）的活性，影响红细胞的生成、分化、成熟及铁的代谢等生理学过程，增加患者体内铁的消耗及生理性铁缺乏而导致贫血[2]。低氧诱导因子（HIF）与微炎症和贫血有着密切的关系，通过模拟低氧环境调控红细胞以及骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)的生成，促进红系细胞的分化与成熟，提升造血能力，同时HIF参与调控EPO相关通路，激活EPO活性，对肾脏细胞正常的生长和功能维持起到关键的促进作用，激活的EPO能够参与免疫反应中减缓微炎症状态，降低微炎症因子的表达，帮助患者减缓病症。血红蛋白上升以及HIFPH参与免疫调节，能够有效缓解炎症反应，对肾脏细胞产生保护作用，HIF促进血红蛋白生成，促进细胞内铁的吸收利用，对铁调素产生直接的抑制表达的效果，铁调素表达的下调有助于患者体内存储铁的释放，同样起到提升血红蛋白生成，抑制炎症的积极作用[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将选取2019年10月～2020年8月收治的40例符合诊断标准的CKD肾性贫血患者，使用罗沙司他药物治疗，患者血液内炎性因子及血红蛋白含量数据作为实验组，同期，选取另外40名CKD贫血患者，采取随机双盲安慰剂研究，所获数据对照组，与实验组数据进行比较分析，在患者出院后，安排我院医护人员于一个月、三个月、六个月的时间段内进行定期随访。两组患者在性别、年龄等一般资料的比较上，均无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：实验组和对照组均符合慢性肾病肾性贫血中的诊断标准，并经过医学伦理委员会的批准和患者的知情同意。

排除标准：研究对象为原发性贫血或因失血、血液病等原因造成的继发性贫血患者。

1.2 方法

两组均进行炎性因子IL-6，CRP和血红蛋白（Hb）水平检测，使用森林图按照试剂及仪器说明书规范操作。同时分别记录两组患者血液中的微炎症因子，如IL-6，CRP以及血红蛋白表达水平等情况。

1.3 评价指标

比较两组实验对象的炎性因子表达水平，并分析比较罗沙司他在治疗肾性贫血过程中的疗效，以及其与安慰剂或传统药物在治疗肾性贫血过程中对微炎症因子的影响和相关性。

1.4 统计学处理

采用森林图分析Meta分析中的异质性来源，并使用SPSS 20.0软件对平均血红蛋白水平，微炎症因子表达水平的相关数据进行处理分析。计量资料和计数资料分别用“±s”表示。采用t检验和x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组微炎症因子表达水平的比较

据实验结果显示，实验组IL-6水平为（73.61±16.75）pg/ml，低于对照组的（107.75±25.14）pg/ml；实验组CRP水平为（6.92±3.79）mg/L，低于（15.73±2.37） mg/L，均有显著差异（P＜0.05）。

表1 不同组之间微炎症因子表达水平的比较（ ±s）（n=40）

表1 不同组之间微炎症因子表达水平的比较（ ±s）（n=40）

组别 年龄(岁) IL-6(pg/ml） CRP(mg/L) Hb(g/L)实验组 52.03±5.17 78.64±17.05# 6.92±3.79# 126.81±11.87#对照组 49.71±9.33 107.75±25.14 15.73±2.37 85.43±7.99

2.2 两组微炎症因子表达水平检测的结果分析

对照组肾病患者使用安慰剂，体内微炎症因子表达水平较高，而使用罗沙司他药物治疗后，患者机体的血红蛋白水平升高的同时，微炎症因子的表达水平也有明显的下调，说明低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂类药物罗沙司他对缓解肾性贫血以及其产生的微炎症状态都有很好的治疗效果。

3 讨 论

肾性贫血普遍存在于肾病患者群体当中，是指肾脏疾病导致的肾功能下降时，促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)生成减少及循环中的毒素抑制红细胞生成和存活而引起的贫血，是肾病患者群体中常见的症状之一，随着肾病症状的加深，患者机体内会出现不同程度的微炎症状态，微炎症状态的存在会加速肾衰竭进展并带来多种心血管并发症，对人体的危害极大，过去在治疗肾性贫血的实际临床情况时，大多采用的是补充铁剂重组人红细胞生成素(recombinant human erythropoietinR，HuEPO)治疗肾性贫血，但这种疗法无法改善肾性贫血产生的微炎症状态，甚至是在使用红细胞生成刺激一类的药物时，存在超生理计量反而显著增加心血管患病风险及肾病患者的死亡率的情况。而罗沙司他作为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂类，治疗肾性贫血的新型口服药物，在国内外开展的临床试验已经证实罗沙司他对CKD透析与非透析患者的肾性贫血均有显著疗效，并且能够有效升高肾性贫血患者的血红蛋白（Hb）表达水平，却未能增加心血管事件、死亡等风险。