白芍柴胡配伍现代药理研究概况

曹文利 麻景梅 甄亚钦 李琛 王迎春 康立英

中医药是中国几千年文明历史长河中一颗璀璨的明星，庇佑我们华夏民族昌荣和延续。近年来，因其疗效显著也得到了西方社会越来越多的广泛认可。中药配伍应用是中医临床处方遣药的特色和优势。配伍是将两味药或两味以上不同的药物进行合理的组合，发挥其相辅相成或相反相成的过程，目的就是增效和减毒。研究揭示方剂配伍机制，对于继承和发展传统中医药理论具有重要意义。

白芍、柴胡为中医传统经典配伍。白芍和柴胡一散一收，以柴胡之辛散，制芍药之酸敛;白芍药养肝血，柴胡疏肝气，既养肝体又助肝用，恰合肝脏的生理特点，是体用兼顾之最佳配伍。如《伤寒论》中的四逆散、大柴胡汤;《审视瑶函》之柴胡参术汤。传统中医认为配伍可以调其偏性，增强或改变原有功效，发挥其相辅相成过程。《神农本草经》记载“药有阴阳配合”;李时珍曰：“相须者，同类不可离也”，“相使者，我之佐使也”。

白芍现代研究非常广泛，具有镇静、抗惊厥，镇痛、缓解胃肠痉挛、调节子宫平滑肌、保肝、调节免疫、抗心肌缺血等药理作用，其化学成分为挥发油类、单萜类、三萜类及黄酮类化合物等。目前白芍药理作用研究主要集中于有效部位白芍总苷方面。在药代动力学研究方面，白芍总苷在正常大鼠和肝损伤大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄，发现其吸收较少，血药浓度达峰快，消除较快，生物利用度低;体内代谢研究表明其单体和有效部位的代谢特征显著不同。同时有报道[1]表明，白芍总苷的主要成分芍药苷可能为药物转运体P-gp的底物，并能诱导P-gp的表达。日本科学家首次在人肠内菌培养液发现芍药苷代谢素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，认为芍药苷的代谢物可能为药效成分，芍药苷和芍药内酯苷在代谢过程中发生互相转化;通过追溯赤芍提取液的体内代谢物时，鉴定了芍药苷4个代谢物的结构。白芍药效明确，但是其吸收较少，消除快，生物利用度较低。

现代药理研究显示，柴胡具有解热，抗菌、抗病毒，抗炎，镇静、镇痛，镇咳，促进免疫功能，保肝、利胆，降血脂等作用，其主要的有效成分为挥发油、柴胡皂苷、多糖等。通过指纹图谱研究区分北柴胡和南柴胡，对竹叶柴胡的质量进行控制和评价，鉴别北柴胡和醋柴胡。近期有报道柴胡的乙醇提取有效部位有显著的抗抑郁的作用;柴胡粗提物可致小鼠肝细胞轻微变性。药代动力学方面研究，柴胡皂苷a在大鼠体内药代动力学特征及药物相互作用，证明其在小柴胡颗粒和柴胡口服液中的生物利用度显著提高;。柴胡药效明确，柴胡配伍应用疗效更优，药代动力学研究表明在复方中应用时生物利用度更加显著。

白芍-柴胡配伍现代研究集中于药效学，配伍用量比例影响其抗抑郁作用强度;白芍-柴胡配伍应用具有抗惊厥的作用，其抗惊厥作用优于单用柴胡或白芍。柴胡配伍白芍药效组分研究，白芍-柴胡配伍芍药苷的煎出量不同;通过肝细胞保护实验和淋巴细胞增殖实验表明配伍中柴胡中的活性成分主要为黄酮类和皂普类，白芍中的活性成分主要为单萜苷类;肝保护实验证明柴胡、白芍中柴胡黄酮、皂苷和白芍总苷类物质可能共同发挥药效作用。药代动力学研究表明，柴胡皂苷a，d能促进芍药苷的肠道吸收，可能与柴胡皂苷能打开Caco-2细胞间的紧密连接有关。大量实验表明白芍-柴胡配伍疗效优于单味柴胡和白芍，柴胡和白芍在共煎过程中可能改变了白芍的化学成分;也可能是柴胡皂苷增加了芍药苷单体的渗透。

新兴代谢组学与有着几千年历史的中医药学在许多方面有相近的属性，它们的有机结合将有力地推动中医药的现代化进程。代谢组学与网路药理学结合，系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响，揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘，这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论，中药及其复方的多成分、多途径、多为点协同作用的原理殊途同归，无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁，为中医药的现代化和国际化指明了方向。中药是多成分的复杂体系，人体是更复杂的生命系统，这就决定了中药的药效和作用机制具有复杂的非线性特征，表现出多成分、多层次、多位点、多代谢途径的特点[2-3]。因此，借助于代谢组学和网络药理学先进的分析技术，有望在一定程度上阐明中药效应物质基础及其作用机制，从整体上评价中药的有效性和安全性。为揭示药对配伍的科学性提供依据，并为进一步阐释药对配伍规律的科学内涵提供思路与方法的支撑。

参考文献：

[1] 董宇，张英风，杨庆，等， 炒白芍提取物在大鼠肠外翻实验中的吸收及P-gp相互作用研究.中国中药杂志，2009，07：884-888.

[2] Wang M， Liu Y， Wei Y， et al.Metabolite identification of seven active components of Huan-Nao-Yi-Cong-Fang in rat plasma using high-performance liquid chromatography combined with hybrid ion trap/time-of-flight mass spectrometry，Biomed Chromatogr， 2016， 30（02）：69-279.

[3] Wang F， Wu Y， Ai Y，et al.Metabolites identification of Huo Luo Xiao Ling Dan in rat urine by UPLC coupled with electrospray ionization time-of-flight mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2016， 30（3）：396-409.

通訊作者：曹文利，硕士研究生，高级实验师，项目：河北省中医药管理局科技项目2015006