曲美他嗪预处理在不稳定型心绞痛介入治疗中对患者心肌损伤及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的影响

韩利红，贺益军，栗 洋 [中国科学院大学深圳医院(光明)心内科，广东 深圳 518106]

不稳定型心绞痛属于冠心病的急性心脏事件，其是由冠状动脉粥样硬化、冠状动脉栓塞、炎症等原因引起管腔狭窄，血流受阻，导致心肌供血不足引起的疾病[1]。临床常使用皮冠状动脉介入术(PCI)治疗该疾病，虽然该手术方法能够有效疏通狭窄的冠状动脉，恢复心肌供血，但是术中所用的机球囊会挤压狭窄的动脉腔，造成血管壁及心肌的损伤、加重局部的炎症反应[2]。曲美他嗪属于哌嗪类衍生药物，该药能够抗心肌缺血，并能增强心肌收缩功能，在展开PCI手术前给予患者该药物，能够有效减少该疾病患者的急性其炎性反应[3]。为探究曲美他嗪预处理在不稳定型心绞痛介入治疗中对患者心肌损伤及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的影响，笔者从本院2016年1月～2019年1月期间收治的患者中选出200例进行观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:将本院2016年1月～2019年1月期间收治的200例不稳定型心绞痛患者纳入研究，按数字随机表法将其分为参考组与研究组，每组100例。参考组男51例，女49例；年龄40～69岁，均数(54.50±5.32)岁；病程0.6～9年，均数(4.80±2.61)年。研究组男52例，女48例；年龄40～70岁，均数(55.03±5.14)岁；病程0.6～10年，均数(5.30±2.45)年。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》的要求。纳入标准：符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]中的标准；符合PCI手术指征；术前未服用过本次研究药物者；患者或其家属均知情并已签署协议。排除标准：对本次研究药物过敏；伴有先天性心脏病、血液系统疾病者；存在肝脏功能器官严重衰竭者。

1.2方法:参考组给予常规药物治疗：术前予以患者抗血小板药物、他汀类、血管紧张转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类等药物治疗。

研究组在此基础上予以曲美他嗪预处理：在PCI开始前的30 min或1 h之间，给予患者60 mg曲美他嗪(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20073709)口服，术后将该药的剂量调整为20 mg/次，3次/d。

两组术后均予以阿司匹林(华阴市锦前程药业有限公司，国药准字H20046739)、氯吡格雷(武汉武药制药有限公司，国药准字H20123155)、他汀类药物、低分子肝素(齐鲁制药有限公司，国药准字H20000095)等药物治疗，并连续治疗6个月。

1.3观察指标:比较两组cTnI、血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP变化及心肌功能。分别在术前、术后18 h抽取患者5 ml静脉血，离心10 min后，取上层清液，使用化学发光法检测心肌肌钙蛋白(cTnI)的浓度，采用广州新仪仪器有限公司代理(国械注进20152400342)的肌钙蛋白I检测试剂盒，并用生化分析仪(Diazyme Laboratories，国械注进20162402665)检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)，用速率法检测同型半胱氨酸(Hcy)，采取免疫层析法检测N一端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平，检测过程以试剂盒说明书为准。

心肌功能：采用心电图机(日本光电工业株式会社，国械注进20142215435)于术前、术后6个月测量患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

2 结果

2.1两组手术前后的cTnI比较:术前研究组的cTnI为(0.04±0.01)μg/L，参考组为(0.03±0.01)μg/L，两组数据比较，差异无统计学意义(t=1.92,P>0.05)。术后研究组的cTnI为(0.13±0.01)μg/L，参考组为(1.28±0.11)μg/L，研究组的cTnI水平低于参考组，差异有统计学意义(t=75.67,P<0.05)。

2.2两组手术前后的血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比较:两组术后的血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP均有升高，研究组较参考组更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组手术前后的血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比较

2.3两组手术前后心功能比较：研究组的LVESD短于参考组，LVEF高于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组手术前后心功能比较

3 讨论

不稳定型心绞痛是常见的心血管疾病，该病病情不稳定，若患者发病后未及时采取有效的治疗，疾病会进展为急性心肌梗死，进而威胁到患者的生命安全[5]。据文献[6]得知，PCI术后心肌损伤的发生率提升是由于部分患者术中未出现临床症状、心电图异常的现象，该症状被忽视，临床未能采取及时的预防措施，导致患者术后发生心脏不良事件。因此，在PCI术前应当给予患者一定的药物干预，进而有效避免其心肌损伤，并改善其预后。

在本次研究中，研究组的cTnI水平低于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)。cTnI参与心肌收缩、舒张的过程，一旦患者心肌受损，其在血清中的含量会迅速升高，因此是衡量心肌受损的标志物。曲美他嗪可通过部分阻断游离脂肪酸的氧化，心肌能量代谢的首选底物从脂肪酸转化为葡萄糖，利用有限的氧气产生更多的三磷酸腺苷，达到减轻心肌缺血的目的[7]。而患者心肌损伤减小，其cTnI水平会有所降低。本次研究得出，研究组术后的血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP低于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明介入治疗前给予不稳定型心绞痛患者曲美他嗪预处理能够有效减轻机体炎性反应。冠状动脉粥样硬化属于慢性炎性疾病，该病的发生与进展与炎性反应关系极大，并与PCI术后并发症的发生有关。血清Hcy能促进自由基的生成，并损伤血管内皮细胞，该物质的水平升高会促进血栓的形成；hs-CRP是炎性反应过程的敏感指标，该指标水平的升高与不稳定型心绞痛病情严重程度呈正相关；NT-proBNP是心肌细胞合成的钠尿肽激素，该物质的水平升高表示病情较为严重。曲美他嗪进入人体后，能够抑制细胞内的pH值、ATP的降低，减少中性粒细胞的堆积，并能增加其对低氧应激的耐受能力。同时，该药还能维持心肌离子细胞泵的正常功能，加快钠、钾离子的跨膜流动，以此纠正跨膜离子交换紊乱及钙超载现象，限制了自由基的过度产生，有效避免自由基对心肌细胞的损害，并增强抗血小板聚集作用[8]。患者血小板聚集被抑制，这能够防止血栓的形成，其血清Hcy水平能被有效控制，加上PCI手术治疗，患者心肌供血正常，疾病症状得到改善，与该疾病严重程度有关的hs-CRP、NT-proBNP水平也就有所下降。

本次对比两组术前与术后半个月后的心功能指标发现，研究组的LVESD短于参考组，LVEF高于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)，这表明，给予不稳定型心绞痛患者曲美他嗪预处理能够改善患者心功能，利于患者预后。LVESD、LVEF的指标与心肌血流动力有关，而曲美他嗪有降低血管阻力、增加冠脉血流量及周围循环血流量、促进心肌代谢及心肌能量的产生的作用，该药能够减轻患者心脏的工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，改善心肌氧的供需平衡。患者心肌耗氧正常，心脏负荷减轻，其LVESD、LVEF水平有相应的改善。

综上所述，介入治疗前给予不稳定型心绞痛患者曲美他嗪预处理，能够有效避免其炎症反应与心肌损伤的发生，并能改善其心功能。