高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案在DOR患者的疗效观察

2021-01-20 11:22王莉
中外医学研究 2020年36期
关键词:批准文号卵母细胞孕激素

王莉

卵巢储备功能减退(DOR)患者具有排卵障碍、内分泌功能紊乱等表现,其卵巢内卵母细胞数量及质量下降,基础FSH升高,在促排卵方案治疗中对促性腺激素反应差,难以获得满意的妊娠结局[1]。对于DOR患者,目前常用的促排卵方案包括高孕激素下促排卵方案、微刺激方案、拮抗剂方案等,不同方案各有利弊[2]。因此,本研究探讨高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案治疗DOR患者的效果差异,以期为DOR患者寻找最理想的促排卵方案,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月-2019年6月于笔者所在医院就诊的DOR患者84例,纳入标准:(1)符合ESHRE博洛尼亚DOR的诊断标准[3];(2)卵巢储备功能异常;(3)年龄≥38 岁;(4)FSH≥10 U/L或 FSH/LH≥3 或 E2≥292.80 pmol/L[4]。排除标准:(1)合并子宫内膜异位症;(2)合并重度宫腔粘连;(3)合并内、外科基础疾病;(4)生长器官畸形;(5)夫妻一方染色体异常;(6)男方无精或重度少、弱、畸精子症;(7)不能耐受妊娠者。根据随机数字表法将其分为研究组(n=42)与常规组(n=42)。研究组:年龄38~43岁,平均(39.19±1.33)岁。常规组:年龄38~43岁,平均(39.30±1.41)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 研究组予以高孕激素下促排卵方案,于月经周期第2~3天开始予以安宫黄体酮(生产产商:北京益民药业有限公司,批准文号:国药准字H11020895,规格:2 mg×100片)10 mg/d,口服至取卵日,屈螺酮炔雌醇片[生产厂家:Bayer Vital GmbH;批准文号:H20130393 ;规格:(屈螺酮 3 mg+ 炔雌醇 0.03 mg)×21 片 ]1 片 /d,口服 2~3 d,根据激素水平及卵泡生长情况决定是否加用注射用尿促性素(Gn,生产企业:丽珠集团丽珠制药厂,批准文号:国药准字H10940097,规格:75 U)150~225 U/d 至扳机日。

常规组予以常规微刺激方案,于月经周期第3天开始予以枸橼酸氯米芬片(生产企业:高特制药有限公司,批准文号:国药准字 H20140688,规格:50 mg×10片 /盒)口服,25~50 mg/d,口服至扳机日,同时根据激素水平及卵泡生长情况决定是否加用注射用尿促性素(Gn,生产企业:丽珠集团丽珠制药厂,批准文号:国药准字H10940097,规格:75 U)150~225 U/d,定期监测患者的激素水平及卵泡生长情况,若血清LH水平增高2倍及以上则加用促性腺激素释放激素拮抗剂0.25 mg/d。

1.2.2 取卵及冻融胚胎移植 两组患者均于扳机32~36 h后超声监测下穿刺取卵,抽取直径≥14 mm卵泡,行IVF或ICSI或IVF+ICSI,72 h后观察胚胎发育情况,采用玻璃化冷冻可利用胚胎,行NC或HRT周期或FEF,常规黄体支持,移植后14 d行血hCG监测,若血hCG为阴性则停止黄体支持,移植1个月后行阴道超声检查,若宫内有孕囊及心管搏动者,可确定为妊娠[5]。

1.2.3 胚胎质量评级标准 根据实验室标准对胚胎质量分级,分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级,Ⅰ级、Ⅱ级为优质胚胎,Ⅲ级为有效胚胎,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级为可利用胚胎[6]。

1.2.4 监测血清激素水平 于hCG日采集两组患者早晨空腹静脉血5 ml送至产科实验室,采用德国西门子公司生产的IMMULITE 2000型全自动免疫分析仪,使用化学发光法检测血清黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.3 观察指标

比较两组促排天数、Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用、获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、可利用胚胎数、优质胚胎数、优胚率、临床妊娠率、hCG日E2水平、hCG日LH水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组排卵情况及激素水平比较

研究组促排天数显著长于常规组,Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用显著少于常规组,hCG日E2水平显著低于常规组,hCG日LH水平显著高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表 1。

2.2 两组获卵情况及临床结局比较

两组获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、优胚率、可利用胚胎数、优质胚胎数、临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 两组排卵情况及激素水平比较 (±s)

表1 两组排卵情况及激素水平比较 (±s)

平均获卵所需Gn量(U/个)组别 促排天数(d)平均获卵费用(元/个)hCG日E2水平(pmol/L)Gn用量(U)hCG日LH水平(U/L)研究组(n=42) 10.21±2.44 232.72±45.71 170.57±59.36 317.65±120.98 547.27±66.19 5.72±1.36常规组(n=42) 9.19±1.73 709.34±102.06 364.48±72.46 944.60±178.08 2 715.77±190.37 3.92±1.04 t值 2.210 27.621 13.416 18.873 69.727 6.813 P值 0.030 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组获卵情况及临床结局比较

3 讨论

促排卵方案是体外受精-胚胎移植治疗中的重要环节,该环节中患者的卵巢储备功能是影响妊娠结局的重要因素[7]。以往临床对于DOR患者常采用微刺激方案促排卵,虽然该方案所使用的促排卵药物较少、周期重复性较高,且获得的卵母细胞质量较高,但微刺激方案可能会诱发LH峰,增加周期取消率[8-11]。高孕激素下促排卵方案是一种新型促排卵方案,该方案理论基础是基于高孕激素可抑制LH峰,可获得具有发育潜能的胚胎[12-13]。

本研究结果显示,研究组促排天数显著长于常规组,Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用显著少于常规组,hCG日E2水平显著低于常规组,hCG日LH水平显著高于常规组(P<0.05)。结果提示,与常规微刺激方案相比,高孕激素下促排卵方案可有效阻断雌激素诱导的正反馈作用,降低GnRH脉冲性释放频率,降低LH水平,抑制早发LH峰,并可减少促排卵期间Gn用量,减少治疗费用,但促排卵时间更长[14-15]。本研究还显示,两组获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、优胚率、可利用胚胎数、优质胚胎数、临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果提示,高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案均可获卵数高,可获得较好的可利用胚胎数、优质胚胎数。

综上所述,对于DOR患者,高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案均可获卵数高,可获得较好的可利用胚胎数、优质胚胎数,但高孕激素下促排卵方案比常规微刺激方案更有效抑制LH峰,减少Gn用量,治疗费用更少,可减少患者的经济压力,但本研究样本量较少,存在一定局限性,后续还需要进行大规模、多中心、前瞻性研究,进一步进行随访观察,以验证并优化该方案。

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