高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案在DOR患者的疗效观察

王莉

卵巢储备功能减退（DOR）患者具有排卵障碍、内分泌功能紊乱等表现，其卵巢内卵母细胞数量及质量下降，基础FSH升高，在促排卵方案治疗中对促性腺激素反应差，难以获得满意的妊娠结局[1]。对于DOR患者，目前常用的促排卵方案包括高孕激素下促排卵方案、微刺激方案、拮抗剂方案等，不同方案各有利弊[2]。因此，本研究探讨高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案治疗DOR患者的效果差异，以期为DOR患者寻找最理想的促排卵方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月-2019年6月于笔者所在医院就诊的DOR患者84例，纳入标准：（1）符合ESHRE博洛尼亚DOR的诊断标准[3]；（2）卵巢储备功能异常；（3）年龄≥38 岁；（4）FSH≥10 U/L或 FSH/LH≥3 或 E2≥292.80 pmol/L[4]。排除标准：（1）合并子宫内膜异位症；（2）合并重度宫腔粘连；（3）合并内、外科基础疾病；（4）生长器官畸形；（5）夫妻一方染色体异常；（6）男方无精或重度少、弱、畸精子症；（7）不能耐受妊娠者。根据随机数字表法将其分为研究组（n=42）与常规组（n=42）。研究组：年龄38～43岁，平均（39.19±1.33）岁。常规组：年龄38～43岁，平均（39.30±1.41）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 研究组予以高孕激素下促排卵方案，于月经周期第2～3天开始予以安宫黄体酮（生产产商：北京益民药业有限公司，批准文号：国药准字H11020895，规格：2 mg×100片）10 mg/d，口服至取卵日，屈螺酮炔雌醇片[生产厂家：Bayer Vital GmbH；批准文号：H20130393 ；规格：（屈螺酮 3 mg+ 炔雌醇 0.03 mg）×21 片 ]1 片 /d，口服 2～3 d，根据激素水平及卵泡生长情况决定是否加用注射用尿促性素（Gn，生产企业：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10940097，规格：75 U）150～225 U/d 至扳机日。

常规组予以常规微刺激方案，于月经周期第3天开始予以枸橼酸氯米芬片（生产企业：高特制药有限公司，批准文号：国药准字 H20140688，规格：50 mg×10片 /盒）口服，25～50 mg/d，口服至扳机日，同时根据激素水平及卵泡生长情况决定是否加用注射用尿促性素（Gn，生产企业：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10940097，规格：75 U）150～225 U/d，定期监测患者的激素水平及卵泡生长情况，若血清LH水平增高2倍及以上则加用促性腺激素释放激素拮抗剂0.25 mg/d。

1.2.2 取卵及冻融胚胎移植 两组患者均于扳机32～36 h后超声监测下穿刺取卵，抽取直径≥14 mm卵泡，行IVF或ICSI或IVF+ICSI，72 h后观察胚胎发育情况，采用玻璃化冷冻可利用胚胎，行NC或HRT周期或FEF，常规黄体支持，移植后14 d行血hCG监测，若血hCG为阴性则停止黄体支持，移植1个月后行阴道超声检查，若宫内有孕囊及心管搏动者，可确定为妊娠[5]。

1.2.3 胚胎质量评级标准 根据实验室标准对胚胎质量分级，分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，Ⅰ级、Ⅱ级为优质胚胎，Ⅲ级为有效胚胎，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级为可利用胚胎[6]。

1.2.4 监测血清激素水平 于hCG日采集两组患者早晨空腹静脉血5 ml送至产科实验室，采用德国西门子公司生产的IMMULITE 2000型全自动免疫分析仪，使用化学发光法检测血清黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3 观察指标

比较两组促排天数、Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用、获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、可利用胚胎数、优质胚胎数、优胚率、临床妊娠率、hCG日E2水平、hCG日LH水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组排卵情况及激素水平比较

研究组促排天数显著长于常规组，Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用显著少于常规组，hCG日E2水平显著低于常规组，hCG日LH水平显著高于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组获卵情况及临床结局比较

两组获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、优胚率、可利用胚胎数、优质胚胎数、临床妊娠率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组排卵情况及激素水平比较 （±s）

表1 两组排卵情况及激素水平比较 （±s）

平均获卵所需Gn量（U/个）组别 促排天数（d）平均获卵费用（元/个）hCG日E2水平（pmol/L）Gn用量（U）hCG日LH水平（U/L）研究组（n=42） 10.21±2.44 232.72±45.71 170.57±59.36 317.65±120.98 547.27±66.19 5.72±1.36常规组（n=42） 9.19±1.73 709.34±102.06 364.48±72.46 944.60±178.08 2 715.77±190.37 3.92±1.04 t值 2.210 27.621 13.416 18.873 69.727 6.813 P值 0.030 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组获卵情况及临床结局比较

3 讨论

促排卵方案是体外受精-胚胎移植治疗中的重要环节，该环节中患者的卵巢储备功能是影响妊娠结局的重要因素[7]。以往临床对于DOR患者常采用微刺激方案促排卵，虽然该方案所使用的促排卵药物较少、周期重复性较高，且获得的卵母细胞质量较高，但微刺激方案可能会诱发LH峰，增加周期取消率[8-11]。高孕激素下促排卵方案是一种新型促排卵方案，该方案理论基础是基于高孕激素可抑制LH峰，可获得具有发育潜能的胚胎[12-13]。

本研究结果显示，研究组促排天数显著长于常规组，Gn用量、平均获卵所需Gn量、平均获卵费用显著少于常规组，hCG日E2水平显著低于常规组，hCG日LH水平显著高于常规组（P＜0.05）。结果提示，与常规微刺激方案相比，高孕激素下促排卵方案可有效阻断雌激素诱导的正反馈作用，降低GnRH脉冲性释放频率，降低LH水平，抑制早发LH峰，并可减少促排卵期间Gn用量，减少治疗费用，但促排卵时间更长[14-15]。本研究还显示，两组获卵数、卵裂率、成熟卵母细胞数、正常受精率、优胚率、可利用胚胎数、优质胚胎数、临床妊娠率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结果提示，高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案均可获卵数高，可获得较好的可利用胚胎数、优质胚胎数。

综上所述，对于DOR患者，高孕激素下促排卵方案与常规微刺激方案均可获卵数高，可获得较好的可利用胚胎数、优质胚胎数，但高孕激素下促排卵方案比常规微刺激方案更有效抑制LH峰，减少Gn用量，治疗费用更少，可减少患者的经济压力，但本研究样本量较少，存在一定局限性，后续还需要进行大规模、多中心、前瞻性研究，进一步进行随访观察，以验证并优化该方案。