硫酸镁联合硝苯地平在子痫前期治疗中的价值及对胎盘血流动力学指标、炎性指标的影响

李敏 罗娟 季晓菲

子痫前期是妇产科临床中常见的一种疾病，其发病率较高，严重影响母婴安全及健康，疾病严重者，甚至会导致母婴死亡[1]。子痫前期患者常常表现为妊娠20周后，出现蛋白尿、水肿、血压升高等症状，严重者会出现昏迷、抽搐等，而缺血、缺氧等会引起机体的氧化应激及炎性反应[2-4]。就目前来看，该疾病主要以药物治疗为主，但现阶段降压药物种类较多，效果不一，且孕妇作为一种特殊群体，其用药有着严格的要求，因此笔者为寻求一种安全有效的降压方案，特开展此次研究，通过回顾性分析笔者所在医院收治的80例患者的临床资料，发现硫酸镁联合硝苯地平治疗的效果较好，且围生期不良事件发生率较低，现整理文章数据，进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月-2019年6月笔者所在医院收治的80例子痫前期患者的临床资料。纳入标准：单胎；无家族遗传病史；均确诊为子痫前期。排除标准：胎儿畸形；存在精神障碍性疾病，不能进行正常交流；合并有其他心肝肾功能不全等疾病；对硫酸镁、硝苯地平及多种药物存在药物过敏史；存在心脑血管疾病，入组前24 h内服用过降压药物。根据用药不同分为硫酸镁组和联合治疗组，各40例。硫酸镁组年龄25～36岁，平均（30.75±2.91）岁；孕周32～41周，平均（37.40±3.15）周；初产妇26例，经产妇14例。联合治疗组年龄25～37岁，平均（31.08±2.45）岁；孕周33～41周，平均（36.24±2.81）周；初产妇23例，经产妇17例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医学伦理委员会审核。

1.2 方法

硫酸镁组进行硫酸镁治疗，联合治疗组进行硫酸镁联合硝苯地平治疗。（1）硫酸镁组：25%硫酸镁注射液（湖南中南科伦药业有限公司，国药准字H20057636，注射剂，10 ml：2.5g）20 ml+5%葡萄糖注射液（北大医药股份有限公司，国药准字H50020704，注射剂，500 ml：25 g）10 ml行静脉推注，再给予25%硫酸镁50 ml+5%葡萄糖注射液450 ml行静脉滴注，持续治疗6 d观察治疗效果。（2）联合治疗组：硫酸镁用药方法与硫酸镁组相同，在此基础上口服硝苯地平片（安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字 H20083380，片剂，10 mg），10 mg/次，3次/d，持续治疗6 d观察治疗效果。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）比较两组治疗效果，显效：患者水肿、蛋白尿、高血压症状均基本消失，血压处于正常值范围内；有效：患者水肿、蛋白尿、高血压症状均有明显改善，收缩压与舒张压均较治疗前下降，下降幅度＜10 mm Hg；无效：患者各项临床症状及血压均无明显变化[5-7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后舒张压与收缩压水平。（3）比较两组治疗前后胎盘血流动力学指标，使用彩色多普勒超声仪检测阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩末期峰值/舒张末期峰值（S/D）。（4）比较两组治疗前后炎性指标，采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、免疫比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）指标。（5）比较两组围生期的不良事件发生情况，包括胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血、早产等。

1.4 统计学处理

通过SPSS 20.0软件统计分析本研究所得数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

联合治疗组治疗总有效率为90.00%，高于硫酸镁组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后血压、炎性指标比较

治疗前两组舒张压、收缩压、Hcy、CRP水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组舒张压、收缩压、Hcy、CRP水平均低于治疗前，且联合治疗组各指标均低于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后胎盘血流动力学指标比较

治疗前两组RI、PI、S/D水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组RI、PI、S/D水平均低于治疗前，且联合治疗组各指标均低于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后血压、炎性指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后血压、炎性指标比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

收缩压（mm Hg）Hcy（μmol/L）CRP（mg/L）组别 舒张压（mm Hg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后硫酸镁组（n=40） 98.16±5.37 88.28±4.23* 158.87±10.52 138.61±7.38* 16.12±2.18 13.07±1.35* 14.62±2.78 2.01±0.75*联合治疗组（n=40） 97.68±5.46 75.36±5.88* 157.36±11.47 116.45±7.51* 16.33±2.02 10.88±1.24* 13.59±3.61 1.49±0.61*t值 0.396 11.281 0.614 13.311 0.447 7.556 1.430 3.402 P值 0.693 0.000 0.541 0.000 0.656 0.000 0.157 0.001

表3 两组治疗前后胎盘血流动力学指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后胎盘血流动力学指标比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

S/D组别 RI PI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后硫酸镁组（n=40） 0.58±0.05 0.52±0.03* 0.84±0.13 0.59±0.08* 2.06±0.32 1.89±0.21*联合治疗组（n=40） 0.60±0.04 0.43±0.04* 0.86±0.12 0.52±0.09* 2.07±0.34 1.67±0.23*t值 1.980 11.380 0.710 9.980 0.140 4.468 P值 0.052 0.000 0.477 0.000 0.893 0.000

2.4 两组围生期不良事件发生情况比较

联合治疗组围生期不良事件发生率为7.50%，低于硫酸镁组的25.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组围生期不良事件发生情况比较 例（%）

3 讨论

随着社会的进步，生活节奏的加快，饮食结构的改变，子痫前期发生率越来越高，全身小血管痉挛是子痫前期的主要病理基础，严重威胁母婴健康安全[8]。一般临床多采用药物治疗，硫酸镁是治疗子痫前期的常用药物之一，其中镁离子可以抑制神经末梢，从而减少乙酰胆碱的分泌，阻断神经肌肉传导的信号，起到缓解痉挛的目的[9]。硝苯地平属于钙拮抗剂类药物，可阻断细胞器内钙的释放及钙的内流，对于支气管、子宫平滑肌及血管的兴奋可起到抑制作用，达到收缩耦联的效果，松弛子宫平滑肌，降低血压，改善微循环[10-13]。同时本研究对Hcy、CRP水平进行了观察，其中CRP是典型炎症指标，是一种急性时相蛋白，可直接反应疾病的严重程度，是常用的非特异性诊断指标[14]；研究发现，Hcy是蛋氨酸代谢中间产物，在代谢过程中需要维生素B12的参与，且妊娠期女性的新陈代谢旺盛，对于维生素B12及叶酸的需求较多，如果孕妇缺少维生素B12及叶酸等物质或获取不足，常会导致Hcy在体内聚集，不能维持血管舒缩的平衡，诱发高血压，故Hcy水平与子痫前期的关系密切[15-18]。

本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率为90.00%，高于硫酸镁组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），其结果与李吉[16]研究存在一致性，该研究表明，观察组有效率为97.5%，明显优于对照组82.9%（P＜0.05）。吕玉侠[12]研究发现，硝苯地平联合硫酸镁静脉滴注治疗后的患者，其舒张压、收缩压、阻力指数各指标水平均较单用硫酸镁的患者明显改善，利于改善母婴结局，与本研究结果相一致，本研究结果显示，治疗后，两组舒张压、收缩压、Hcy、CRP、RI、PI、S/D水平均优于治疗前（P＜0.05），且联合治疗组各指标均优于硫酸镁组（P＜0.05），提示联合治疗组各指标改善程度更好。经过治疗，联合治疗组围生期不良事件发生率为7.50%，低于硫酸镁组的25.00%（P＜0.05），说明联合治疗组的围生期结局优于硫酸镁组。而且王美玉等[11]研究显示，硫酸镁联合硝苯地平治疗的胎儿窘迫、宫缩乏力、产后出血等发生率均低于单用硫酸镁治疗，说明安全性较好。

综上所述，硫酸镁联合硝苯地平在子痫前期治疗中的效果更好，可有效改善患者的血压水平、胎盘血流动力学指标、炎性指标水平，围生期不良事件发生率更低，值得临床推广应。