奥曲肽联合金双歧治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的临床效果及对炎性因子和胃肠功能的影响

王玲

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种多见于早产儿及低出生体重儿的肠道炎症性疾病，有着较高的发病率及死亡率[1]。虽然目前发病机制尚未完全明确，但多种因素能够导致患者出现肠黏膜损害，进而引起小肠坏死、穿孔和腹膜炎后感染，最终造成休克甚至死亡[2]。因此，如何有效降低新生儿NEC死亡率，促进患儿恢复是目前临床研究的重点。既往有研究发现，奥曲肽注射液能够有效提高NEC患儿治疗效果[3]。研究发现，金双歧能够有效预防NEC的发生[4]。而目前国内研究中有关于奥曲肽联合金双歧联合治疗新生儿NEC的研究较少。因此，本次研究主要探讨奥曲肽联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）治疗新生儿NEC的临床效果及对炎性因子和胃肠功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月20日-2020年1月20日在笔者所在医院儿科进行治疗的98例新生儿NEC患儿作为本次研究对象，纳入标准：符合文献[5]NEC诊断标准，并经X线片检查确诊。排除标准：（1）伴有严重肺部及先天性心脏疾病；（2）伴有免疫系统疾病及代谢性疾病；（3）临床资料不完整或无法完成本次研究。按照随机数字表法将其分为联合组（n=49）与对照组（n=49）。联合组男26例，女23例；胎龄26～36周，平均（31.25±0.50）周；出生体质量（2 350±450）g。对照组男25例，女24例；胎龄27～37周，平均（32.65±0.65）周；出生体质量（2 400±400）g。两组性别、胎龄及体质量等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已获得笔者所在医院医学伦理委员会批准。患者家属均对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予奥曲肽注射液（生产厂家：北京百奥药业有限责任公司；国药准字 H20061309 ；规格：1 ml∶0.1 mg）100 μg/kg+50 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，连续治疗1周。联合组在对照组基础上给予金双歧治疗。将0.5 g金双歧（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司；国药准字S19980004；规格0.5 g/片）温水融化后口服或鼻饲，3次/d，连续治疗1周。治疗过程中注意观察患儿的生命体征等变化情况。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：疗效评价标准参照文献[6]《微生态制剂儿科应用专家共识》制定。包括显效（患儿临床症状均消失，大便次数和性状均恢复正常）、有效（患儿临床症状均明显改善，大便次数和性状基本上恢复至正常水平）、无效（患儿临床症状无明显改善甚至加重，且大便次数增加）。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）血清炎性因子：分别于治疗前后抽取患儿清晨空腹外周静脉血5 ml，离心后取上清液，并置于-70 ℃冰箱备用。随后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）水平。本研究所用试剂盒均由美国Biovision公司生产，具体操作严格遵循说明书进行。（3）免疫功能：分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白G（IgG）水平，同时采用流式细胞法检测CD4+T细胞及CD8+T细胞水平。（4）胃肠功能：治疗后比较两组腹胀改善时间、腹泻改善时间、大便次数及性状完全恢复时间。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，血清炎症因子、胃肠功能、免疫功能等计量资料以（±s）表示，采用t检验比较；临床疗效等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组临床总有效率为93.88%，明显优于对照组的77.55%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清炎性因子水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清CRP、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

IL-8（pg/L）组别 CRP（mg/L）IL-6（pg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组（n=49） 4.30±1.21 0.95±0.42* 94.52±14.63 25.94±6.63* 166.16±22.62 33.36±5.74*对照组（n=49） 4.28±1.23 1.42±0.60* 93.89±14.75 30.62±6.79* 165.89±22.42 42.36±6.69*t值 0.081 4.492 0.212 3.187 0.059 7.142 P值 0.936 ＜0.001 0.832 0.002 0.953 ＜0.001

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组免疫功能指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、IgG水平均较治疗前升高，CD8+水平较治疗前降低（P＜0.05），且联合组CD4+、IgG水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组胃肠功能改善情况比较

联合组腹胀改善时间、腹泻改善时间、大便次数及性状完全恢复时间均早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

表3 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

IgG（g/L）组别 CD4+（%）CD8+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组（n=49） 28.54±2.32 32.36±3.33* 31.52±3.28 21.85±2.45* 10.25±1.20 13.65±1.14*对照组（n=49） 28.44±2.14 30.25±3.28* 31.45±3.30 27.42±2.74* 10.29±1.25 11.15±1.05*t值 0.165 5.184 0.105 10.608 0.162 11.291 P 值 0.870 ＜0.001 0.916 ＜0.001 0.872 ＜0.001

表4 两组胃肠功能改善情况比较 [d，（±s）]

表4 两组胃肠功能改善情况比较 [d，（±s）]

组别 腹胀改善时间 腹泻改善时间 大便次数及性状完全恢复时间联合组（n=49） 1.66±0.50 1.67±0.42 3.47±0.74对照组（n=49） 2.46±0.69 2.62±0.72 4.36±0.88 χ2值 6.572 7.978 5.418 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

NEC是新生儿常见且死亡率较高的消化道急腹症，临床表现为便血、腹泻、呕吐及腹胀，严重者可发生暂时性休克[7]。虽然目前主要发病因素尚不明确，但危险因素包括胃肠道的免疫功能低下、肠道喂养不合理、致病菌生长过度、缺血缺氧损伤、早产及低出生体重等[8]。其中早产儿是导致患儿发生NEC的主要因素。有研究发现，早产儿NEC患病率为7%[9]。同时有研究发现，早产儿NEC病死率可达20%～30%[10]。主要由于早产儿消化系统功能发育尚未健全，容易影响胃肠道功能，同时无法提供完善的双歧杆菌环境供其生存，从而对细菌繁殖及定植不利。因此，改善胃肠功能、促进有利的菌体定植是目前临床治疗的关键。

金双歧其成分主要包含双歧杆菌、保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌，能够建立肠道正常菌群，减少或阻止致病菌，提高抗感染能力，进而有效预防和降低早产儿感染率的发生[11]。奥曲肽不仅能够减缓胃肠运动，还能增加肠道吸收水和Na+的能力。既往研究显示，奥曲肽可有效减轻肠道缺血及再灌注的损伤，抑制肠道炎症[12]。而本次研究结果显示，联合组临床总有效率明显优于对照组（P＜0.05），表示奥曲肽联合金双歧能够有效提高临床治疗效果。与张鸿雁等[13]研究结果相似。本研究结果显示，治疗后，联合组血清CRP、IL-6、IL-8水平均明显低于对照组（P＜0.05），CD4+、IgG水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），表示奥曲肽联合金双歧能够有效缓解患儿的炎性反应，改善免疫功能，与陈海燕等[14]研究结果相似。由于NEC能够导致患儿肠道致病菌增多，因此使患儿出现腹胀、腹泻等胃肠道症状。本研究结果显示，联合组腹胀改善时间、腹泻改善时间、大便次数及性状完全恢复时间均明显早于对照组（P＜0.05），表示奥曲肽联合金双歧能够有效改善患儿胃肠道功能，加速症状缓解，与庄元杰等[15]研究结果相似。

综上所述，奥曲肽联合金双歧治疗新生儿NEC的临床效果显著，能够有助于缓解患儿的炎性反应，改善免疫功能，有效改善胃肠功能，从而提高治疗效果，值得临床应用。