陈菂 罗书科 郭秀娟 汤秀容
青光眼是一种致盲性眼病,其发病率较高,在该病临床治疗中,降低眼内压是一直是临床治疗重点,小梁切除术为常用治疗手段,治疗期间,需建立永久性中等度隆起、无瘢痕形成的滤过泡,如果出现组织瘢痕化,就会导致手术失败[1]。临床上,常采用丝裂霉素来抑制滤过泡瘢痕化,但是效果并不理想,因此,需联合其他药物提高手术成功率,进而雷珠单抗引起了人们广泛重视[2]。本研究选取笔者所在医院患有青光眼需行小梁切除术的患者,观察雷珠单抗联合丝裂霉素治疗效果。
选取2019年4月-2020年4月在佛山市第二人民医院眼科患有青光眼需行小梁切除术的患者30例。纳入标准:患有青光眼需要行小梁切除术的患者,性别不限,年龄≥18岁。排除标准:有既往眼部外伤史,葡萄膜炎患者或有既往眼部手术史。剔除标准:不能坚持复诊者或自愿退出者;出现全身疾病需进行治疗,而不能继续该研究的患者;术后出现并发症需再次手术的患者。随机分为两组,每组15例。对照组为术中应用丝裂霉素组,男7例,女8例,年龄58~78岁;试验组为术中联合应用丝裂霉素和雷珠单抗组,男8例,女7例,年龄59~78岁。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。患者均签署知情同意书,研究方案已获得医院伦理委员会批准。
表1 两组基线资料比较
对照组:术前滴抗生素滴眼液3 d,行小梁切除术,术中巩膜瓣下及结膜下放置0.025%丝裂霉素(瀚晖制药有限公司,国药准字 H19999025)棉片 3 min。
试验组:术前滴抗生素滴眼液3 d,行小梁切除术,术中巩膜瓣下及结膜下放置0.025%丝裂霉素(瀚晖制药有限公司,国药准字H19999025)棉片3 min,术毕滤过泡下注入雷珠单抗(Novartis PharmaSchweiz AG,进口药品注册证号:S20170003),注射量 0.1 ml。
(1)最佳矫正视力:于术前及术后1周、1个月、3个月、6个月采用ETDRS视力表(logMAR法)对患者进行检查;(2)眼压:于术前及术后1周、1个月、3个月、6个月采用Goldmann眼压计(英国 Keeler)进行测量;(3)滤过泡分型:根据Moorfield滤过泡分级对滤过泡进行分型;(4)手术成功率(眼压≤21 mm Hg);(5)并发症发生率。
采用统计学软件SPSS 21.0进行数据分析,计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验,重复测量资料的组间比较采用重复测量方差分析;计数资料以百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组术后最佳矫正视力水平变化趋势差异无统计学意义(P>0.05)。与同组别比较,两组术后1周的最佳矫正视力水平均低于术前(P<0.05),而两组术后1、3、6个月的最佳矫正视力水平均与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组在同时间点的最佳矫正视力水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
两组术后眼压变化趋势差异无统计学意义(P>0.05)。同组别不同时间点比较,两组术后4个观察时间点(术后1周、1个月、3个月及6个月)与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组同时间点的眼压水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表 3。
表2 两组术前与术后最佳矫正视力(logMAR)比较
表3 两组术前与术后眼压比较 [mm Hg,(±s)]
注:F时间=43.24,P时间=0.000;F组间=2.41,P组间=0.822;F时间×组间=89.61,P时间×组间=0.599;同组别比较,两组术后与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组同时间点眼压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
组别 术前 术后1周 术后1个月 术后3个月 术后6个月对照组(n=15) 27.12±11.14 12.74±5.57 12.87±3.98 12.94±4.29 13.87±4.02试验组(n=15) 30.00±12.19 12.88±3.93 12.46±4.42 12.71±4.19 11.94±3.80
两组滤过泡分型对比,试验组Ⅱ型滤过泡比例较高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
术后6个月时,试验组手术成功率为100%,对照组成功率为93.33%,两组间差异无统计学意义(P>0.05),两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
表4 滤过泡分型对比 例(%)
表5 手术成功率及并发症发生率对比 例(%)
对于青光眼患者来讲,病理性眼压升高是一个危险因素,因此,在该病治疗中,降低眼压最为关键[3]。小梁切除术具有较好的降眼压作用,但是其手术效果会受到术后滤过泡瘢痕化的影响[4]。临床常采用抗代谢药物延缓滤过泡瘢痕化,保证治疗效果,主要作用为抑制成纤维细胞增殖。丝裂霉素为常用抗代谢药物,但其作用有限,为了进一步延缓小梁切除术滤过泡瘢痕化过程,联合其他药物使用有利于提高手术治疗效果[5-7]。
本研究结果中,治疗后,两组术后至6个月时,眼压均明显低于术前,差异具有统计学意义(P<0.05),虽然试验组 6个月时的眼压 [(11.94±3.80)mm Hg]略低于对照组 [(13.87±4.02)mm Hg],但差异无统计学意义(P>0.05)。
根据Moorfield滤过泡分级,小梁切除术后滤过泡分为4种形态,Ⅰ型为局限薄壁滤过泡,Ⅱ型为弥散厚壁滤过泡,Ⅲ型为扁平疤痕滤过泡,Ⅳ型为高度隆起的包裹滤过泡。其中,Ⅰ型和Ⅱ型为功能滤过泡,Ⅱ型滤过泡壁厚、弥散隆起,感染风险较低。本研究两组均为功能滤过泡,两组滤过泡分型对比,试验组Ⅱ型滤过泡比例明显高于对照组(P<0.05);截至术后6个月,两组手术成功率均较高,两组未见统计学差异(P>0.05)。抗VEGF对新生血管形成具有较强抑制作用,并且能减少新生血管,甚至导致其消失[8]。小梁切除术后,在伤口愈合过程中,新生血管形成及成纤维细胞增殖,最终导致滤过泡瘢痕化[9]。丝裂霉素对成纤维细胞增殖具有较好的抑制效果,有学者认为,在小梁切除术后,抗VEGF联合丝裂霉素的应用能大大降低术后瘢痕化风险,降低眼压,提高手术治疗成功率。雷珠单抗是一种抗新生血管药物,其发挥作用的主要方式就是拮抗VEGF,在临床上,该药在各种眼底疾病治疗中应用效果较好,如老年性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等,但是在青光眼治疗研究中,对雷珠单抗应用的研究相对较少[10]。小梁切除术动物研究中发现,雷珠单抗的应用取得了较好的效果,有利于手术成功率的提高,对滤过泡瘢痕化具有较好的抑制作用,并且在新生血管性青光眼治疗中应用效果较好[11]。为进一步保证手术治疗效果,注意治疗前对青光眼分型进行诊断,并且由经验丰富的医生进行手术操作,联合抗VEGF治疗,提高患者用药依从性,并按时到院复诊,及时进行滤过泡维护有利于防止滤过泡的瘢痕化[12]。
综上所述,青光眼患者小梁切除术中应用雷珠单抗联合丝裂霉素治疗,能有效降低眼压,形成理想的功能滤过泡,且并发症发生率低,具有应用及推广价值。