ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL与不同亚型急性脑梗死病人不良预后的相关性

李添翼，翟蕴新，郑瑞雪，陈哲周

急性脑梗死是临床的常见疾病，发病部位在脑部，原因复杂，但主要发病原因为吸烟、冠心病、高脂血症、肥胖等，临床表现为不同程度头痛、耳鸣、恶心及呕吐，严重危害生命健康[1]。大血管堵塞造成脑卒中病人预后效果较差，具有较高的致残率、致死率，需早期诊断、早期干预[2]。低密度脂蛋白(LDL)被某些二价Cu2+、Fe2+或活化白细胞和血管内皮细胞释放的自由基氧化为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LDL的氧化修饰可能发生在动脉内膜，LDL进入动脉壁，动脉壁存在大量由内皮细胞和活化白细胞产生的活性氧，氧化LDL生成ox-LDL。有研究显示，动脉壁主要细胞如内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞均能促进LDL氧化修饰[3-4]。有研究表明，ox-LDL与动脉粥样硬化斑块形成和不稳定性显著相关[5]。本研究根据不同亚型急性脑梗死病人神经功能缺损情况，探讨ox-LDL、ox-LDL/高密度脂蛋白(HDL)、ox-LDL/低密度脂蛋白(LDL)与不同亚型急性脑梗死病人不良预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自沈阳市第一人民医院2017年2月—2018年2月收治的200例急性脑梗死病人，以TOAST分型(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)分为大动脉粥样硬化组(LAA组，79例)、心源性栓塞组(CE组，23例)、不明原因组(SUE组，25例)、小动脉闭塞组(SAO组，58例)、其他明确病因组(SOE组，15例)，各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。本研究经医院伦理委员会批准，且所有病人均知情同意。

表1 各组一般资料比较

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 年龄>18岁；发病至入院时间<3 d；初次发病至诊断时间<14 d；所有病人均符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准，且均经头颅CT或MRI检查确诊[6-7]。

1.2.2 排除标准 头部CT和/或MRI证实为出血性脑血管疾病，如脑出血、蛛网膜下腔出血等；近半个月内服用过抗血小板聚集药物、他汀类药物；伴有严重心、肾功能不全及多脏器功能衰竭；复发性脑梗死病人；中途退出/转院或不愿参与本研究且不予合作者[8-9]。

1.3 方法 急性脑梗死病人均于入院后次日抽取静脉血4 mL注入含样品保护剂(抗氧化剂)试管中，轻轻混匀，静置在冰盒中，待其自然沉降、凝固；之后低温高速离心，以3500r/min离心10min，取上层血清，置于-20 ℃保存，每批样本集齐后采用固相夹心法酶联免疫吸附法(ELISA)检测ox-LDL。试剂盒采用ox-LDL ELISA试剂盒(Rapid Bio Laboratory)，由北京原子能研究所提供。同时收集病人入院时HDL和LDL结果，计算ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值[10]。

1.4 观察指标 ①不同亚型急性脑梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值。②不同亚型急性脑梗死病人美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)差异[11]，该量表评分与神经功能缺损程度呈正比，分数越高提示神经缺损程度越重。③不同亚型急性脑梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值与NHISS评分相关性。

2 结 果

2.1 不同亚型急性脑梗死病人ox-LDL相关指标、NHISS评分比较 方差分析结果显示，LAA组ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS评分与CE组、SUE组、SAO组和SOE组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，SAO组ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS评分与CE组、SUE组、SOE组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同类型急性脑梗死病人ox-LDL相关指标、NHISS评分比较(±s)

2.2 不同亚型急性脑梗死病人不良预后与ox-LDL相关指标的相关性分析 相关性分析结果显示：LAA、CE、SUE、SAO、SOE与ox-LDL、ox-LDL/HDL比值呈正相关(P<0.01)。详见表3。

表3 不同亚型急性脑梗死病人不良预后与ox-LDL相关指标的相关性分析

2.3 ox-LDL相关指标与NIHSS评分的相关性分析 经Pearson检验，ox-LDL、ox-LDL/HDL与NIHSS评分呈正相关(P<0.01)。详见表4。

表4 ox-LDL相关指标与NIHSS评分的相关性分析

3 讨 论

急性脑梗死具有起病突然、致残率高及死亡率高等特点，是威胁人类生命健康的主要疾病之一。该病致病原因与多种因素有关，致病基础是动脉粥样硬化，是脑梗死发病的基础原因[12-13]。

ox-LDL主要成分是脂质过氧化物，这种反应主要与体内相关的氧化应激有关，具有普通LDL不具备的特点，不能被LDL受体识别，通过特异受体进入细胞内，从而失去正常功能的LDL受体途径的抑制效应，导致泡沫细胞形成，进而产生动脉粥样硬化[14]。动脉粥样硬化是脑梗死的病理基础，在动脉粥样硬化发展和病情发展过程中，脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化发生密切相关，ox-LDL及其抗体均发挥重要的作用[15]。本研究结果表明，LAA组ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS评分与CE组、SUE组、SAO组和SOE组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SAO组ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS评分与CE组、SUE组、SOE组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；经相关性检验，LAA、CE、SUE、SAO、SOE与ox-LDL、ox-LDL/HDL指标呈正相关(P<0.05)，ox-LDL、ox-LDL/HDL与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。分析原因：ox-LDL是LDL中不饱和脂肪酸双键在氧自由基作用下形成的过氧化物，LDL运载着2/3的血浆胆固醇，是将胆固醇运送到细胞的途径[16]。

动脉粥样硬化斑块是变成泡沫细胞的平滑肌细胞和单核细胞来源的巨噬细胞在内膜内过度生长。动脉粥样硬化形成早期，单核细胞通过内皮间隙，在内膜下分化为巨噬细胞，巨噬细胞通过A型清道受体吞噬大量氧化修饰的巨噬细胞，导致细胞内脂质堆积，形成泡沫细胞[17]。本研究结果显示，LAA型ox-LDL最高，这与主要致病因素有关，LAA型急性脑梗死主要致病因素是动脉粥样硬化血栓形成，单核细胞或组织细胞吞噬ox-LDL等大量脂质，导致含有ox-LDL和其他脂蛋白的细胞在内皮下积累，导致ox-LDL升高[18]。SAO型急性脑梗死发病机制是血脑屏障小血管通透性增强导致脂蛋白血症引发的，影响小血管通透性，分析原因是内皮功能障碍和氧化应激，导致小动脉脂质透明变性或纤维蛋白样坏死，出现动脉粥样硬化，引发ox-LDL升高[19]。ox-LDL通过致动脉粥样硬化及降低动脉粥样硬化斑块稳定性，已成为急性脑梗死发生、发展的危险因素，ox-LDL水平对急性脑梗死发生、进展及严重程度具有较好的预警及评估价值，为临床有效抑制血小板聚集、抗氧化、增加斑块稳定性的药物提供客观依据[20]。

综上所述，LAA型和SAO型急性脑梗死病人ox-LDL高水平，高水平ox-LDL相关指标与NIHSS评分呈正相关，是急性脑梗死不良预后的危险因素。