硝苯地平引起椎体外系反应1例

曹 馨

（南京医科大学附属苏州科技城医院，江苏 苏州 215153）

在人的运动系统中，椎体外系是一个十分重要的组成部分，这一系统的主要作用就在于在运动的过程中能够有效维持身体的平衡，对人体的肌张力进行调节。从现阶段临床研究的结果来看，甲硝唑药物、甲氧氯普胺药物、西米替丁药物、硝苯地平药物、氟哌利多药物、氯丙嗪药物在实际使用的过程中都有几率对患者的锥体外系产生刺激，在此基础上，导致患者椎体外系的兴奋度增高，进而使患者的部分肌肉出现紧张度以及肌力失控的情况。本身就在针对 1例高血压患者进行治疗的过程中就使用了硝苯地平药物，但是在此过程中患者发生了一系列的椎体外系反应，怀疑与硝苯地平药物有关，文章就对此进行了具体探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者，女，66岁，2019年11月28日因上肢外伤来院就诊时突发意识不清，家属送至急诊抢救。抢救期间发生抽搐2次，无呕吐白沫、无大小便失禁。急诊床旁血糖测不出，血气分析pH 7.27，Lac 12mmol/L，GLU 41.5mmol/L，诊断考虑糖尿病酮症酸中毒，予补液、降糖、纠酸等对症治疗，由于患者病情危重，请内分泌科会诊后收住入院。病程中患者意识不清，呼之反应迟钝，大小便不能自理。

既往史：患者2018年3月曾因老年痴呆于神经内科住院，予改善脑功能、营养神经治疗后好转出院。之后痴呆症状进行性加重，无法正常对答。既往高血压病史5年余，口服缬沙坦160mg qd，控制情况不详。糖尿病史10余年，口服格列齐特60mg qd，血糖控制欠佳。胆囊切除术后10余年，术后恢复可。3天前不慎摔伤双上肢。有青霉素过敏史。家族史：两系三代无精神病史。

1.2 方法

入院查体：T 38.6℃，P 102次/ min，R 20次/ min，BP180/80mmHg。神志欠清，无法正常应答，查体不合作。头面部多处擦伤，右上肢夹板固定，左腕部明显淤青。双肺呼吸音清。辅助检查：心电图示窦性心动过速。头颅CT示脑内多发腔隙性脑梗死灶，脑白质疏松征象，两侧基底节钙化，脑萎缩。X线检查示左腕Colles骨折。血常规：WBC 18.24 109/L，N% 89.8%；糖化血红蛋白10.8%；心肌酶谱：LDH 818U/L，CKMB 18U/L；NT-proBNP 695.1pg/mL。

入院诊断：糖尿病酮症酸中毒、2型糖尿病、双侧腕部骨折、老年痴呆、高血压病3级-极高危。入院医嘱给予降糖、降压、改善微循环等治疗。患者血压波动在100-190/53-90mmHg之间，12月1日开始予硝苯地平控释片30mg qd口服降压，后血压控制尚可。患者于12月16日午后出现左侧上肢不自主活动，无胡言乱语，无情绪激动，急请神经内科会诊考虑锥体外系反应，临床药师会诊可能为硝苯地平所致，12月17日予以停用硝苯地平处理。停药后患者上肢不自主活动逐渐消失，后无再发。

1.3 临床观察指标

分析患者在停用硝苯地平药物前后临床症状的改善情况。内容主要包括手脚不自觉活动、胡言乱语以及情绪激动。对患者上述临床症状的严重程度进行评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS25.0软件分析数据，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1 分析患者接受治疗前后各项临床症状的评分情况（分）

3 讨 论

药源性锥体外系反应是指由于某些药物的应用而引起患者出现的某些锥体外系症状[1]，主要指大脑深部的基底神经和中脑的黑质纹状体的锥体外系统发生病变，通常有震颤麻痹综合征、迟发性运动障碍、静坐不能综合征、肌张力障碍几种临床表现[2]。

硝苯地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂的代表药物之一，特异性作用于心肌细胞、冠脉及外周血管平滑肌细胞，能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。目前硝苯地平控释片在临床广泛应用于高血压和冠心病心绞痛的治疗，常见不良反应为面部潮红、踝部水肿、心动过速，说明书的不良反应项中提示，震颤为少见ADR，感觉迟钝则为其罕见ADR。早在1988年《国外医学》就报道了Topakats关于钙离子拮抗剂与特发性震颤的文章[3]，近些年的研究认为钙离子拮抗剂引起锥外反应的机理可能与其化学结构类似精神抑制药有关，或其可能为多巴胺的拮抗剂。张静[4]报道1例女性患者，因冠状动脉供血不足给予硝苯地平10mg tid，于当日自服硝苯地平20mg后1h左右出现不自主下颌抖动，手足轻度震颤，全身无力，1h后缓解；次日晨又自服后又出现上述症状并较前加重，给予10%葡萄糖酸钙10ml静滴，10min后症状消失。本病例患者之前未用硝苯地平控释片降压，本次住院期间在用药2周后出现肢体不自主活动，停药后症状消失，符合不良反应评价标准中的可能相关。

另外，临床医师在诊疗过程中应注重药源性锥体外系反应的防治。措施：1、详细询问患者具体用药史及原发病史。2、立即停用可能引起锥体外系反应的一切药物。3、可根据具体情况给予治疗：如抗胆碱药东莨菪碱或山莨菪碱（654-2）肌注；抗震颤麻痹药安坦口服。4、必要时可给予地西泮静注。5、预防：①医师和药师应对可能引起锥体外系反应的药物有充分认识；②严格掌握各种药物安全有效剂量；③严密观察用药后的不良反应，出现症状后及时给予处理。

从本次研究结果来看，患者在入院初期出现了一系列的椎体外系反应，而在此过程中，患者的临床症状也相对严重，虽然本次研究中患者在入院阶段并没有出现情绪激动以及胡言乱语等方面的临床症状，但是，却出现了相对严重的手脚不自觉活动的问题，这也在一定程度上给治疗带来了一定的难度。经过初步判断，我院医护人员认为这一情况与椎体外系反应有关，通过对患者的相关资料进行分析发现，患者有高血压病史，常年服用硝苯地平类药物来控制血压，判断患者的椎体外系反应与硝苯地平药物的刺激有关。经过研究，停止了患者硝苯地平药物的使用，改用其他方式对患者进行血压控制，而在此过程中，患者手脚不自觉活动的临床症状有了较大幅度的改善，而在停药之后，患者也没有出现其他类型的临床反应，病情得到了有效控制。

综上所述，临床上在对高血压患者进行治疗的过程中，硝苯地平是一种十分常用的药物，但是，这种药物虽然具有较好的血压控制效果，其并非适用于所有患者，临床上在对患者进行治疗的过程中还需要充分考虑其实际情况，保证合理用药，若患者在接受治疗的过程中出现了其他类型的不良反应，则需要及时分析相关不良反应问题的发生原因，在此基础上，有针对性地调整治疗方案，进而有效保证治疗效果。