卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠阴道分娩产后出血的临床疗效及其对血流动力学的影响

司徒翠瑶

高危妊娠对孕妇及胎儿的健康威胁较高，常伴随前置胎盘、胎盘早剥、羊水过多等异常情况，在阴道分娩后出现产后出血的概率较高，威胁孕妇生命安全［1-2］。临床治疗高危妊娠产后出血以预防及治疗宫缩乏力为主要目标，药物治疗产后出血的常用药物为缩宫素，而近年来有研究发现，卡前列素氨丁三醇存在促进子宫规律性收缩的作用，在产后出血中具有一定作用［3］。本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠阴道分娩产后出血的临床疗效及其对血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中华妇产科学》［4］中有关高危妊娠的诊断标准：存在前置胎盘、胎盘早剥等并发症，或存在瘢痕子宫、多胎妊娠等异常情况，于妊娠期间暴露大量可影响胎儿健康的辐射，有服用化学药物；（2）符合《中华妇产科学》［4］中有关产后出血的诊断标准：胎儿娩出后24 h 内出血量超过500 ml，出血量多集中于术后2 h 内；（3）全程配合治疗；（4）知情并签署同意书。排除标准：（1）对缩宫素或卡前列素氨丁三醇过敏；（2）合并高血压等其他严重性疾病；（3）存在癫痫病史；（4）存在贫血症状或凝血功能障碍。

1.2 一般资料 选取佛山市第一人民医院2018 年10 月—2019 年10 月收治的高危妊娠阴道分娩产后出血患者60 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30 例。对照组年龄25～37 岁，平均（27.0±3.2）岁；孕周37～41 周，平均（39.04±0.62）周；高危妊娠类型：羊水过多10 例，瘢痕子宫8 例，羊水过少8 例，妊娠期糖尿病4 例。观察组年龄24～35 岁，平均（26.5±3.3）岁；孕周38～41 周，平均（39.14±0.57）周；高危妊娠类型：羊水过多10 例，瘢痕子宫7 例，羊水过少9 例，妊娠期糖尿病4 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经佛山市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.3 方法 对照组予以缩宫素（广州白云山明兴制药有限公司生产，国药准字H44025245）治疗，分娩过程中密切监测患者生命体征及出血情况，于阴道分娩产后于子宫肌壁注射缩宫素20 U 后持续静脉滴注缩宫素20 U 以维持药效，若患者止血情况未得到明显改善可适当增加剂量，最大剂量不超过60 U。观察组在对照组基础上加用卡前列素氨丁三醇（法玛西亚普强制药有限公司生产，批准文号H20120388）治疗，于患者阴道分娩产后于宫体基层注入卡前列素氨丁三醇250 μg。若患者出血情况未见明显好转，可于注射后20 min 追加注入卡前列素氨丁三醇250 μg，追加注入次数不超过5 次。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，临床疗效参考《妇产科学》［5］制定：治疗后患者的出血量快速减少，子宫收缩情况明显改善为显效；治疗后一段时间内患者出血量有所减少，子宫收缩情况有一定改善为有效；治疗后患者子宫无明显收缩，30 min 后出血量未见明显减少为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组产后1 h、2 h 及24 h 的出血量。（3）观察2 组治疗后子宫收缩度，使用线性模拟评分法（LAS）评分记录治疗后1.0min、2.5 min 及5.0 min 时的子宫收缩度，LAS 评分在0～10分之间，评分越高表明患者子宫收缩越为正常，越低则子宫收缩越为松弛。（4）比较2 组治疗前后凝血功能指标〔包含凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体〕，分别于治疗前后取血液后使用全自动血凝仪进行检测。（5）比较2 组治疗前后血流动力学指标〔包括心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）〕，于治疗前后使用血流动力学检测仪进行监测。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为93.3%，高于对照组的76.7%，差异有统计学意义（χ2=10.885，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 产后出血量 产后1 h、2 h 及24 h，观察组出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组产后出血量比较（，ml）

2.3 LAS 评分 治疗后1.0 min、2.5 min 及5.0 min，观察组LAS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗后LAS 评分比较（，分）

2.4 凝血功能指标 治疗前2 组PT、FIB、D-二聚体比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PT 短于对照组，FIB、D-二聚体高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组手术前后凝血功能指标比较（）

2.5 血流动力学指标 治疗前2 组HR、DBP 及SBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组HR、DBP 及SBP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组治疗前后血流动力学指标比较（）

3 讨论

高危妊娠是指产妇于妊娠期中存在直接危害产妇及胎儿健康与生命安全的因素，其具体情况较多，主要包含存在流产、早产等异常生育史，存在前置胎盘、胎盘早剥等异常情况。高危妊娠孕妇的子宫肌壁多发育不良，难以承受胎儿的发育，在妊娠15 周左右会发生肌层破裂，引起内出血，妊娠足月者也有较大可能于分娩期出现宫缩乏力，经阴道分娩的危险性较高，因此高危妊娠孕妇及胎儿的发病率与病死率均高于正常指标［6］。高危妊娠产妇往往存在宫缩乏力症状，宫缩乏力引起产程延长、宫口扩张、子宫壁凹陷等一系列症状，严重者会导致精神疲惫、脱水酸中毒等现象，同时也是引起产后出血的常见原因，因此高危妊娠孕妇在阴道分娩后出现产后出血的概率较高。产后出血是指胎儿娩出后出血量超过500 ml，除大量出血外，产后出血还可能引起失血性休克或继发性贫血，是近年来引起产妇死亡的主要原因之一［7］。高危妊娠阴道分娩产后出血的治疗关键在于治疗宫缩乏力，治疗原则需以快速止血、纠正休克为主［8］。缩宫素为临床最为常见的治疗宫缩乏力药物，是一种由人工合成的肽类激素，其于垂体后叶分泌，并由下丘脑的室旁核及视上核合成，可以2～3 mm/d 的速度转运至神经垂体以释放，其属于神经垂体激素，其于子宫肌层中可引起子宫收缩，此功能受产妇子宫功能状态影响，但缩宫素也存在药效持续时间较短的问题，在治疗过程中通常需要加大用量以维持药效，可过度使用缩宫素又会产生水中毒等严重不良反应，因此在使用缩宫素时，需与其他药物搭配进行使用［9］。卡前列素氨丁三醇则属于有机化合物，其在治疗术后出血之中有减少术后出血量，促进子宫规律性收缩的作用。卡前列素氨丁三醇的药理作用为其对于子宫肌层收缩具有一定刺激作用，对于产后妇女而言，卡前列素氨丁三醇可于胎盘部位发挥其止血作用，同时，其还能对人类胃肠道平滑肌造成刺激［10］。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，产后出血量少于对照组，LAS 评分高于对照组。高危妊娠状态下的产妇极易出现负性情绪，对于分娩的恐惧使得她们在分娩过程中常处在负性情绪的影响之下，有较大可能产生宫缩乏力症状，此外，存在羊水过多、多胎妊娠等高危因素的患者，其子宫肌纤维的伸展异常，恢复能力较差，在分娩过程中易受损，引起宫缩乏力，总的来说，高危妊娠阴道分娩患者出现产后出血并发症的原因多为宫缩乏力。在正常分娩情况下，胎儿娩出后产妇体内子宫肌纤维会收缩从而有效压迫血管，避免产后出血，宫缩乏力则是指子宫肌纤维失去对血管的有效压迫作用，引起产后出血。缩宫素可有效治疗产后出血，但缩宫素的药效持续时间较短，对子宫下段作用不理想，再加上高危妊娠患者的高危情况差异较大等因素，缩宫素单一药物治疗高危妊娠阴道分娩产后出血的疗效并不理想。卡前列素氨丁三醇作为前列腺F2α 的15 甲基类似物，可有效促进子宫收缩，从而改善由于宫缩乏力所引起的产后出血情况，减少产后出血量，并改善子宫收缩程度，使得子宫收缩恢复至良好状态。本研究结果显示，治疗后观察组PT 短于对照组，FIB、D-二聚体高于对照组，其原因分析如下：凝血功能障碍的治疗通常以血管活性物质释放与血小板聚集为主，卡前列素氨丁三醇具有促进血小板聚集的作用，能解除人体的凝血功能障碍状态，改善血液微循环，因此在改善凝血功能指标方面效果明显。本研究结果还显示，治疗后观察组HR、DBP 及SBP 低于对照组，这是因为卡前列素氨丁三醇的t1/2长达30 min，其于人体内药效持续时间长达2～3 h，可有效弥补缩宫素药效持续时间较短的不足，相比于单独使用缩宫素而言，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗具有协同作用，可减小对全身循环系统的影响，因此能有效减少对血流动力学指标的影响。本研究结果与刘伟等［11］、和旭华等［12］研究结果相一致。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠阴道分娩产后出血的临床疗效确切，可有效增强子宫收缩，减少术后出血量，改善凝血功能，并减少对血流动力学指标的影响，可临床推广应用。