阿维A 联合卡泊三醇软膏治疗斑块状银屑病的临床疗效

郑君

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，具有病程长、反复发作等特点，多见于青壮年，可对患者精神状况及身体健康产生不良影响［1］。斑块性银屑病是临床较常见的一种银屑病类型，具体表现为皮损面积较大，呈扁平或圆形斑块状，好发于头皮、膝、肘等部位。目前临床尚未明确该病发生机制，但与创伤、感染、精神压力等因素密切相关［2］。卡泊三醇软膏是治疗斑块状银屑病的一线药物，但部分患者所达到的治疗效果欠佳［3］。阿维A 是维生素A 衍生物，具有促进皮肤角质形成、细胞分化及发育作用，多用于重度银屑病治疗中［4］。本研究旨在探讨阿维A 联合卡泊三醇软膏治疗斑块状银屑病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国银屑病诊疗指南（2018 简版）》［5］中有关斑块状银屑病的诊断标准；年龄≥18 岁；研究资料齐全；患者和家属了解知情研究内容，自愿加入本研究。排除标准：其他类型银屑病者，如红皮病型银屑病、关节型银屑病等；合并免疫系统病变、神经系统病变者；伴有器质性疾病、恶性肿瘤及其他与本研究无关严重疾病者；近1 个月使用糖皮质激素类或维甲酸类药物者；对研究药物过敏者；精神疾病者。

1.2 一般资料 选取莆田市皮肤病防治院2019 年10 月—2020 年10 月收治的斑块状银屑病患者94 例，按照电脑产生的随机数字表法分为对照组与观察组，每组47 例。对照组中男25 例，女22 例；年龄18～65 岁，平均（39.8±2.4）岁；体质量46～74 kg，平均（55.29±6.84）kg；病程5 个月～18 年，平均（10.23±1.87）年。观察组中男27 例，女20 例；年龄19～65 岁，平均（39.9±2.4）岁；体质量45～74 kg，平均（55.31±6.85）kg；病程5 个月～19 年，平均（10.25±1.89）年。2 组性别、年龄、体质量、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经莆田市皮肤病防治院医院医学伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组予以阿维A 胶囊（重庆华邦制药股份有限公司生产，国药准字H20010126）治疗，30 mg/次，口服，1次/d。观察组在对照组基础上予以卡泊三醇软膏（爱尔兰利奥制药有限公司生产，进口药品注册证号H20160070）治疗，对患处皮肤予以清洁处理，而后将卡泊三醇软膏涂抹于患处，1 次/d。2 组均持续治疗1 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。临床疗效判定标准：银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分减少90%，生活质量良好为痊愈；PASI 评分减少70%～89%，生活质量较好为显效；PASI 评分减少50%～69%，生活质量一般为好转；PASI 评分减少低于50%，生活质量欠佳为无效［6］。治疗总有效率=痊愈率+显效率+好转率。（2）比较2 组治疗前及治疗1 周、1 个月后PASI 评分。PASI 评分范围为0～72 分，基于斑块状银屑病患者而言，PASI 超过12 分为严重，8～12分为中度，低于8 分为轻度［7］。（3）比较2 组治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）及白介素23（IL-23）。收集患者空腹静脉血4 ml，以酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-17 及IL-23 水平。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为95.74%，高于对照组的80.85%，差异有统计学意义（χ2=5.045，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 PASI 评分 治疗前2 组PASI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周、1 个月后观察组PASI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后PASI 评分比较（，分）

2.3 炎性因子 治疗前2 组TNF-α、IL-17、IL-23 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-17、IL-23 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（，μg/L）

2.4 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.382，P＞0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

银屑病属于皮肤科一种较为常见的慢性疾病，斑块状银屑病是其主要类型之一。临床认为该病的出现是因体内免疫调节异常，T 淋巴细胞过量激活，释放出较多表皮生长因子与炎性递质，引起角质大量生成，体表出现斑块及皮疹，并伴有皮屑脱落［8］。目前，临床尚无根治银屑病的药物，多是通过局部药物涂抹，来减轻患者皮损及疼痛。

卡泊三醇软膏是一种临床常用银屑病外用药物，属于维生素D3类似物，可通过作用于细胞表面维生素D3受体，调节细胞中DNA 及角蛋白生成，阻止皮肤细胞增生，引诱其分化，以纠正银屑病皮肤异常增长及分化。该药物还可有效调控细胞炎性因子生成及释放，减轻炎性增生及浸润，发挥抗炎作用［9-10］。卡泊三醇软膏还可抑制促角质生成及角质生成细胞增殖，促使角质生成细胞凋亡。除此之外，该药还能减轻各种表皮增殖与皮肤炎症，有助于提高表皮正常角化。但单独使用卡泊三醇软膏所达到治疗效果有限，且易引起刺激反应，促使患者治疗配合度下降。阿维A 属于维A 酸类药物，依曲替酸是其主要活性成分，具有t1/2短、生物利用率高等优势，通过对表皮细胞增殖及分化的调节，阻止嗜中性粒细胞趋化，协助淋巴细胞分化增生，从而调整皮损位置炎性反应，控制皮损区细胞增殖，起到良好银屑病治疗效用。除此之外，阿维A 还可提高机体免疫力，改善细胞组织分化情况，调节皮肤终末分化状况，促使皮肤生成角化，有效阻止角质生成细胞出现过度增生，并能协助细胞核内维甲酸收集及细胞浆内蛋白质间的生成，促进患者临床症状的消退［11-13］。目前，临床主要将阿维A 用于重度银屑病治疗中，所获得效果较为明显。但临床用药期间，可出现一系列不良反应，如眼唇干涩、皮肤黏膜损伤等，导致阿维A 治疗效用下降。对此，本研究将阿维A和卡泊三醇软膏共同用于斑块状银屑病治疗中，以期通过此来提升临床治疗效果，为该类患者寻求一种有效、安全治疗方法。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，这是因为卡泊三醇软膏与阿维A 联用可起到良好内外兼治效果，且能明显缩小银屑病面积，缓解患者临床症状。相较于阿维A，卡泊三醇软膏的起效速度较快，可在阿维A发挥疗效前，发挥阻止角质生成细胞异常增生、调控表皮细胞生长、促免疫细胞恢复正常等作用，同时还可促使表皮细胞生长恢复；后期阿维A 可有效调节表皮角质生成，协助其平均体积下降，并能改善角质层黏聚力，促进表皮细胞正常化，从而促进患者皮损早期恢复。以上两种药物的联合运用则可发挥双重皮肤细胞异常增殖、分化调节作用，并能增加临床作用时间，从而提升治疗质量。本研究结果显示，观察组治疗1 周、1 个月后PASI 评分低于对照组，这是因为卡泊三醇软膏结合阿维A治疗方案一方面可有效抑制T淋巴细胞释放、角质生成细胞增殖，促使细胞生成分化，从而减轻皮损；另一方面可增强患者免疫功能，调节细胞增殖和分化程度，避免角质生成细胞出现过度增生，从而降低患者疾病严重程度，促进其受损区皮肤的恢复。银屑病患者皮肤受损位置出现的首个病理改变为T 淋巴细胞组织浸润，激活的T 淋巴细胞会侵扰表皮，促使其释放大量炎性递质与过量表皮生长因子，从而增加细胞趋化因子生成，而此类细胞因子不仅可促使表皮细胞出现增生，还可诱导血液内白细胞对血管内皮进行作用，引起炎性反应。TNF-α 可明显增强中性粒细胞趋化性，协助银屑病患者表皮细胞分化增值及炎性反应的出现。IL-17具有独立分化与发育调节作用，可促进感染性疾病和自身免疫疾病的出现。IL-23 是由树突状细胞、活化单核细胞及吞噬细胞生成，和银屑病的出现存在密切关系。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-17、IL-23 低于对照组，说明阿维A 和卡泊三醇软膏可改善银屑病患者体内炎性因子水平。本研究结果还显示，2 组不良反应发生率间无差异，可见上述联合治疗方案的安全性较高。

综上所述，阿维A 联合卡泊三醇软膏治疗斑块状银屑病的临床疗效确切，可有效缓解患者临床症状，减轻其炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。