盐酸氨溴索联合头孢哌酮舒巴坦治疗脑出血术后肺部感染的临床疗效及其对氧合指数的影响

王悦，袁致海，高文文

高血压性脑出血是临床较常见疾病，其多由血压剧烈升高导致血管破裂所致，患者主要临床表现为突发性头痛、恶心等，且该病进展迅速，数分钟或数小时内即可达到高峰，引起脑血肿、水肿等，严重损伤脑功能［1］。手术是临床治疗脑出血的主要手段，可快速解除脑组织压迫，清除脑部血肿，降低颅内压力，以挽救患者生命，减轻脑组织损伤。但该病患者年龄普遍偏大，机体耐受性差，加之术后长时间卧床休息，易增大肺部感染风险，导致气道发生阻塞或中枢呼吸抑制等现象，危及生命安全［2］。目前，抗菌药物是临床治疗脑出血术后肺部感染的重要手段，头孢哌酮舒巴坦属于复方制剂，抗菌活性强、抗菌谱广，可有效抑制肺炎杆菌、流感杆菌、产气杆菌等多种致病菌增殖分化，加快致病菌凋亡，以减轻肺部感染症状，缓解病情进展［3］。但单纯抗菌治疗效果有限，不利于快速纠正气道阻塞等现象。盐酸氨溴索属于黏液溶解剂，可刺激支气管腺体，减少黏性分泌物生成，并能降低气道内痰液黏性，以加快痰液排出，解除患者气道阻塞，增强通气换气能力，且该药能加快肺表面活性物质分泌，提高纤毛运动能力［4-5］。本研究旨在探讨盐酸氨溴索联合头孢哌酮舒巴坦治疗脑出血术后肺部感染的临床疗效及其对氧合指数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《高血压性脑出血急性期中西医结合诊疗专家共识》［6］中相关诊断标准；存在肺部感染征象：出现痰多、呼吸困难等症状，体温＞38 ℃，白细胞计数＞15×109/L，X 线可见肺部存在斑片状阴影；患者及家属知情同意。排除标准：其他因素所致的脑出血；肝肾功能严重损害；合并其他严重感染；对本研究用药过敏。

1.2 一般资料 选取西安医学院第二附属医院2018 年9 月—2020 年9 月收治的脑出血术后肺部感染患者82 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各41 例。对照组中男24例，女17 例；年龄41～74 岁，平均（60.4±5.5）岁；体质指数21～28 kg/m2，平均（24.65±1.28）kg/m2；高血压病程3～15 年，平均（8.96±1.13）年；发病至入院时间3～22 h，平均（6.19±0.68）h；脑出血部位：基底核区18 例，脑叶12例，丘脑8 例，脑干3 例；文化程度：高中10 例，初中20例，小学11 例。观察组中男22 例，女19 例；年龄41～73岁，平均（60.4±5.5）岁；体质指数21～28 kg/m2，平均（24.68±1.31）kg/m2；高血压病程3～15 年，平均（8.93±1.12）年；发病至入院时间3～22 h，平均（6.16±0.65）h；脑出血部位：基底核区19 例，脑叶11 例，丘脑7 例，脑干4 例；文化程度：高中11 例，初中19 例，小学11 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经西安医学院第二附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 2 组均接受降颅压、营养支持、改善脑循环等基础治疗。对照组予以注射用头孢哌酮舒巴坦（重庆吉斯瑞制药有限责任公司生产，国药准字H20033693）治疗，于0.9%氯化钠溶液200 ml 中加入头孢哌酮舒巴坦2.0 g，静脉滴注，1 次/12 h。观察组予以盐酸氨溴索（瑞阳制药有限公司生产，国药准字H20173342）治疗，于0.9%氯化钠溶液200 ml 中加入盐酸氨溴索30 mg，静脉滴注，1 次/8 h。2 组均持续用药7 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。其判定标准：显效：痰液易咳出，吸痰次数≤2 次/d，肺啰音消失，X 线示肺部无异常，实验室指标恢复正常；有效：痰液较治疗前易咳出，吸痰次数＞2次/d，肺啰音明显减少，X线示肺底部有散在阴影，实验室指标接近正常；无效：临床症状及体征均无改变，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后临床症状及体征评分，包括症状评分、体征评分、X 线评分。症状以4 级评分法评价2 组痰液情况，其中排痰难易咳出、稍有困难、明显困难和极度困难，对应0～3 分；痰液黏度为易吸出、稍有困难、明显困难和黏稠不易吸出，对应0～3分；痰液性状为泡沫痰液、黏液性痰液、黏液脓性痰液和脓性痰，对应0～3 分，症状总分为9 分，评分越低表明患者症状越轻；体征以4 级评分法评价2 组肺部啰音状况，0 分为无肺部啰音，1 分为可闻及少量肺部啰音，2 分为存在明显肺部啰音，3 分为肺部存在大量啰音；X 线检查以4 级评分法评价，0 分为肺部阴影吸收，1 分为吸收1/2 及以上，2 分为吸收不足1/2，3分为未吸收。（3）比较2 组治疗前后氧合指数。以动脉血气分析仪监测2 组血氧分压变化，并计算氧合指数。氧合指数=血氧分压/吸入氧浓度。（4）比较2 组治疗前后炎性细胞因子〔C 反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）〕，采集患者空腹血5 ml，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定CRP、IL-6 和TNF-α。（5）观察2 组呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（χ2=4.100，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 临床症状及体征评分 治疗前2 组症状评分、体征评分、X 线评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组症状评分、体征评分、X 线评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后临床症状及体征评分比较（，分）

2.3 氧合指数 治疗前2 组氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组氧合指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后氧合指数比较（，mmHg）

2.4 炎性细胞因子 治疗前2 组CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CRP、IL-6、TNF-α 水平低于对照组，有差异统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后炎性细胞因子比较（）

2.5 不良反应 对照组出现腹泻1 例，呕吐1 例，不良反应发生率为4.88%。观察组出现腹泻2 例，呕吐1 例，不良反应发生率为7.32%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P＞0.05）。

3 讨论

手术是临床治疗高血压脑出血的主要手段，但术中操作会对机体造成较大损害，使得患者免疫力下降，加之术中全身麻醉会损伤患者呼吸道，增加呼吸道内分泌物量，促使多种致病菌淤积于呼吸道内，导致术后肺部感染风险较高［7-8］。头孢哌酮舒巴坦是临床常用抗菌药物，其内头孢哌酮属于第3代头孢菌素，其抗菌谱广、抗菌活性强，可通过抑制细菌细胞壁上肽聚糖合成，以阻碍细菌细胞壁的合成，从而促使细菌破裂死亡，加快肺部感染消退，且该药对机体细胞毒性较低，安全性高［9-10］。但头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性差，而舒巴坦属于广谱酶抑制剂，对致病菌产生的β-内酰胺酶具有不可逆抑制作用，与头孢哌酮组成复方制剂，可有效弥补头孢哌酮不足，协同增强抗菌效果，以快速抑制致病菌增殖，减轻肺组织损伤［11-12］。但该病患者气道阻塞现象严重，单药治疗难以快速促进痰液排出。

盐酸氨溴索属于新型祛痰剂，静脉给药后起效快，可迅速裂解痰液内酸性黏多糖纤维，抑制腺体坏状细胞合成酸性黏多糖，从而降低气道内分泌物黏度，使其易于咳出，解除气道阻塞，缓解呼吸困难等症状。盐酸氨溴索还可加快损伤纤毛上皮再生，恢复纤毛运动功能，以提高气道内自净能力，维持上呼吸道内清洁，且该药能刺激肺表面活性物质生成，减少肺不张发生［13］。盐酸氨溴索亦能恢复起到黏膜正常分泌功能，干扰气道上皮细胞过多摄入钠盐，调整分泌物浆液/黏液比例，降低痰液黏稠性，以阻止其黏附于气道壁上，进而提高排痰效果，加快痰液排出［14］。此外，盐酸氨溴索还具有一定抗炎作用，能减少炎性因子释放，减轻肺组织损伤，与抗菌药物联合后可发挥协同作用，利于清除气道黏性分泌物，升高局部抗菌药物浓度，缩短抗菌药物起效时间，并能降低磷脂酶A 活性，阻断巨噬细胞对痰液的化学趋化作用，从而达到快速缓解临床症状、加快感染消退目的。炎性反应在感染性疾病中具有重要地位，当感染发生后，可产生慢性炎性反应，且随着病情进展严重反应加剧。CRP、IL-6、TNF-α是常见炎性细胞因子，其中CRP 属于炎症标志物，当机体损伤或感染后，其水平迅速升高，提示机体发生炎性反应；IL-6 多由单核巨噬细胞、T 细胞等分泌，是炎性递质网络的关键成分，可介导肝脏的急性期反应，刺激CRP 和纤维蛋白原等生成，扩大炎性反应；TNF-α 是常见促炎因子，可加快炎症物质释放，诱导炎症细胞聚集，加重肺部炎症损伤［15］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后症状评分、体征评分、X 线评分、CRP、IL-6、TNF-α 低于对照组，氧合指数高于对照组，2 组均无严重不良反应，表明盐酸氨溴索联合抗菌药物治疗脑出血术后肺部感染的效果明显，可降低机体炎症水平，加快临床症状及体征消失，促进氧合指数恢复，稳定病情进展，且不良反应少。

综上所述，盐酸氨溴索联合头孢哌酮舒巴坦治疗脑出血术后肺部感染的临床疗效确切，可减轻肺部炎症损伤，促进临床症状及体征消失，增强肺氧合功能，且安全性较高，值得临床推广应用。